Externí radioterrapie následovaná terapií bispecifickými protilátkami u relabujícího/refrakterního DLBCL (REBEL)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník ve věku ≥ 18 let

• Kritéria onemocnění:

  • Histologicky potvrzený velký B-buněčný lymfom (LBCL), včetně DLBCL blíže nespecifikovaného, včetně DLBCL vznikajícího z indolentního lymfomu, a vysoce maligního B-buněčného lymfomu s:
  • Recidivujícím nebo refrakterním onemocněním s minimálně 2 předchozími systémovými terapiemi
• Musí být kandidátem pro radioterapii až do 20 Gy. Bude povolena radioterapie až 3 lézí.
• Musí mít minimálně dvě místa hodnotitelného onemocnění podle Lugano 2014, včetně jednoho místa, které nebude v rámci této studie ozářeno a které v minulosti nepodstoupilo radioterapii.
• ECOG Performance Status ≤ 3

• Dostatečná funkce orgánů definovaná jako

  --Hematologická:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3 (Poznámka: Použití G-CSF je povoleno)
  • Počet trombocytů ≥ 50 000/mm3 (Poznámka: Použití transfuzí trombocytů je povoleno)

  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL (Poznámka: Krevní transfuze jsou povoleny)

    --Jaterní:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy instituce (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3× instituční ULN ----Účastníci s jaterními metastázami mohou být zařazeni s hladinami AST a ALT ≤ 5× ULN.

    --Ledvinové:

  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 40 mL/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.

• Účastníci musí dodržovat následující požadavky na pohlaví a antikoncepci/bariérovou ochranu:

  • Pokud má účastník reprodukční potenciál, musí mít negativní těhotenský test
  • Pro účastníky bez reprodukčního potenciálu: Postmenopauzální stav bude definován jako amenorea po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny. Platí následující věková specifika:

  • < 50 let: ---Amenorea po ≥ 12 měsících po ukončení exogenní hormonální léčby; a

    • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci --≥ 50 let:
    • Amenorea po 12 měsících nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby; nebo
    • Radiačně indukovaná menopauza s poslední menstruací před >1 rokem; nebo
    • Chemoterapií indukovaná menopauza s poslední menstruací před >1 rokem
    • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci
  • Účastníci s reprodukčním potenciálem a účastníci s sexuálním partnerem s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce a požadavky na laktaci, jak je popsáno v oddílech 5.4.1 a 5.4.2.
• Klinicky významné nežádoucí účinky z jakékoliv předchozí onkologické léčby (např. předchozí chirurgie, radioterapie nebo jiné protinádorové terapie) se musí vyřešit nebo být podle zkoušejícího klinicky stabilní.
• Schopný poskytnout informovaný souhlas a ochotný podepsat schválený formulář souhlasu, který odpovídá federálním a institucionálním směrnicím.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktuálně podstupuje jakoukoliv jinou schválenou nebo experimentální terapii považovanou za léčbu lymfomu, s výjimkou kortikosteroidů.

• Progrese onemocnění při předchozí léčbě bispecifickou protilátkou CD20 x CD3

  --Poznámka: Předchozí terapie bispecifickou protilátkou CD20 x CD3 je povolena.

• Předchozí systémová protinádorová léčba, která může mít opožděné léčebné účinky (např. imunoterapie) ≤ 14 dní nebo do pěti poločasů před zahájením studijní léčby, podle toho, co je kratší.
• Diagnóza jiného maligního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně negativně ovlivní bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost účastnit se studie.

• Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění.

  --Poznámka: Mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění adekvátně léčené radioterapií a/nebo chirurgicky a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby budou v rámci studie povoleny. Účastníci musí být neurologicky stabilní a v době vstupu do studie musí dostávat stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů.

• Významná onemocnění nebo jiné stavy, které podle posouzení zkoušejícího výrazně zvýší poměr rizika a přínosu účasti ve studii.
• Aktivní systémová bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce vyžadující systémovou léčbu v době screeningu.

• Známá infekce HIV s detekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců před očekávaným zahájením léčby.

  --Poznámka: Účastníci na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců před očekávaným zahájením léčby jsou do této studie způsobilí.

• Hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)) nebo hepatitida C.

  --Poznámka: Účastníci s minulou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti jádru hepatitidy B [anti-HBc] a absence HBsAg) jsou způsobilí. Účastníci pozitivní na protilátku proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.

• Zdravotní, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost účastníka porozumět informacím pro účastníky, poskytnout informovaný souhlas, dodržovat studijní protokol nebo dokončit studii.
• Neschopnost tolerovat kortikosteroidy.
• Účastníci užívající zakázané léky, jak je popsáno v oddílu 6.6.1.