Radioterapia de Haz Externo Seguida de Terapia con Anticuerpos Biespecíficos para DLBCL Recurrente/Refractorio (REBEL)

Criterios de inclusión:

• Participante de edad ≥ 18 años

• Criterios de enfermedad:

  • Linfoma de células B grandes (LBCL) confirmado histológicamente, incluido el DLBCL no especificado de otro modo, incluido el DLBCL que surge de un linfoma indolente, y el linfoma de células B de alto grado con:
  • Enfermedad recidivante o refractaria con al menos 2 terapias sistémicas previas
• Debe ser candidato a radioterapia de hasta 20 Gy. Se permitirá radioterapia en hasta 3 lesiones.
• Debe tener como mínimo dos sitios de enfermedad evaluable según Lugano 2014, incluido un sitio que no será irradiado como parte de este estudio y no ha recibido radioterapia en el pasado.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 3

• Función orgánica adecuada definida como

  --Hematológica:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm³ (Nota: Se permite el uso de G-CSF)
  • Recuento de plaquetas ≥ 50,000/mm³ (Nota: Se permiten transfusiones de plaquetas)

  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL (Nota: Se permiten transfusiones de sangre)

    --Hepática:

  • Bilirrubina total ≤ 1.5 veces el límite superior normal (ULN) institucional

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN institucional ----Se permitirá la inscripción de participantes con metástasis hepáticas con niveles de AST y ALT ≤ 5 × ULN.

    --Renal:

  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 40 mL/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

• Los participantes deben cumplir con los siguientes requisitos de sexo y anticoncepción/barrera:

  • Si el participante tiene potencial de embarazo, debe tener una prueba de embarazo negativa
  • Para participantes sin potencial de embarazo: El estado postmenopáusico se definirá como haber estado amenorreica durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

  • < 50 años de edad: ---Amenorreica durante ≥ 12 meses tras la cesación de tratamientos hormonales exógenos; y

    • Niveles de hormona luteinizante y hormona folículo-estimulante en el rango postmenopáusico para la institución --≥ 50 años de edad:
    • Amenorreica durante 12 meses o más tras la cesación de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
    • Menopausia inducida por radiación con última menstruación >1 año atrás; o
    • Menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación >1 año atrás
    • Niveles de hormona luteinizante y hormona folículo-estimulante en el rango postmenopáusico para la institución
  • Los participantes con potencial de embarazo y los participantes con una pareja sexual con potencial de embarazo deben acordar usar un método anticonceptivo altamente efectivo y cumplir con los requisitos de lactancia descritos en las Secciones 5.4.1 y 5.4.2.
• Los efectos adversos clínicamente significativos de cualquier tratamiento oncológico previo (p. ej., cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica) deben haberse resuelto o determinarse clínicamente estables según el Investigador.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que cumpla con las pautas federales e institucionales.

Criterios de exclusión:

• Actualmente recibiendo cualquier otra terapia aprobada o en investigación considerada como tratamiento para el linfoma, excepto corticosteroides.

• Enfermedad progresiva en anticuerpo biespecífico CD20 x CD3 previo

  --Nota: Se permite terapia previa con anticuerpo biespecífico CD20 x CD3.

• Terapia antineoplásica sistémica previa que pueda tener efectos de tratamiento retrasados (p. ej., inmunoterapia) ≤ 14 días o dentro de cinco vidas medias antes de iniciar el tratamiento del estudio, lo que sea más corto.
• El diagnóstico de otra malignidad que, en opinión del Investigador, probablemente afecte negativamente la seguridad del participante o su capacidad para participar en el estudio.

• Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal.

  --Nota: Se permitirá en el ensayo metástasis cerebrales o enfermedad epidural craneal tratadas adecuadamente con radioterapia y/o cirugía y estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes deben estar neurológicamente estables y recibir una dosis de corticosteroides estable o decreciente al momento de la entrada al estudio.

• Enfermedades médicas significativas u otras condiciones, evaluadas por el investigador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de participar en el estudio.
• Infección bacteriana, viral, fúngica o sistémica activa que requiera tratamiento sistémico en el momento del cribado.

• Infección por VIH conocida con carga viral detectable dentro de los 6 meses del inicio anticipado del tratamiento.

  --Nota: Los participantes en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses del inicio anticipado del tratamiento son elegibles para este ensayo.

• Hepatitis B (resultado conocido positivo del antígeno de superficie del VHB [HBsAg]) o hepatitis C.

  --Nota: Los participantes con infección pasada o resuelta por VHB (definida como presencia de anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg) son elegibles. Los participantes positivos para anticuerpos de hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para ARN del VHC.

• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del participante para comprender la información del participante, dar consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
• Incapaz de tolerar corticosteroides
• Participantes que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 6.6.1.