Radioterapia de Feixe Externo Seguida de Terapia com Anticorpo Biespecífico para DLBCL Recorrente/Refratário (REBEL)

Critérios de Inclusão:

• Participante com idade ≥ 18 anos

• Critérios de doença:

  • Linfoma de grandes células B (LGCB) confirmado histologicamente, incluindo DLBCL não especificado de outra forma, incluindo DLBCL resultante de linfoma indolente, e linfoma de células B de alto grau com:
  • Doença recidivada ou refratária com pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores
• Deve ser candidato a radioterapia até 20 Gy. Será permitida radioterapia até 3 lesões.
• Deve ter no mínimo dois locais de doença avaliáveis de acordo com Lugano 2014, incluindo um local que não será irradiado como parte deste estudo e que não tenha recebido radioterapia no passado.
• Estado de Performance ECOG ≤ 3

• Função orgânica adequada definida como

  --Hematológica:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm³ (Nota: É permitido o uso de G-CSF)
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm³ (Nota: É permitido o uso de transfusões de plaquetas)

  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL, (Nota: São permitidas transfusões de sangue)

    --Hepática:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5x o limite superior normal (LSN) institucional

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional ----Participantes com metástases hepáticas poderão ser inscritos com níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN.

    --Renal:

  • Depuração de creatinina estimada ≥ 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.

• Os participantes devem aderir aos seguintes requisitos de sexo e contraceção/barreira:

  • Se o participante tiver potencial de procriação, deve ter um teste de gravidez negativo
  • Para participantes sem potencial de procriação: O estado pós-menopausa será definido como amenorreia há 12 meses sem causa médica alternativa. Aplicam-se os seguintes requisitos específicos por idade:

  • < 50 anos de idade: ---Amenorreia há ≥ 12 meses após cessação de tratamentos hormonais exógenos; e

    • Níveis de hormona luteinizante e hormona folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição --≥ 50 anos de idade:
    • Amenorreia há 12 meses ou mais após cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou
    • Menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás
    • Níveis de hormona luteinizante e hormona folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição
  • Participantes com potencial de procriação e participantes com parceiro sexual com potencial de procriação devem concordar em usar um método de contraceção altamente eficaz e requisitos de lactação conforme descrito nas Secções 5.4.1 e 5.4.2.
• Efeitos adversos clinicamente significativos de qualquer tratamento oncológico anterior (ex. cirurgia prévia, radioterapia, ou outra terapia antineoplásica) devem ter sido resolvidos ou determinados como clinicamente estáveis pelo Investigador.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critérios de Exclusão:

• Atualmente a receber qualquer outra terapia aprovada ou em investigação considerada como tratamento para linfoma, com exceção de corticosteroides.

• Doença progressiva em anticorpo biespecífico CD20 x CD3 anterior

  --Nota: É permitida terapia anterior com anticorpo biespecífico CD20 x CD3.

• Terapia sistêmica anti-cancro anterior que possa ter efeitos de tratamento atrasados (ex. imunoterapia) ≤ 14 dias ou dentro de cinco meias-vidas antes do início do tratamento do estudo, o que for mais curto.
• O diagnóstico de outra neoplasia maligna que, na opinião do Investigador, possa impactar negativamente a segurança do participante ou a sua capacidade de participar no estudo.

• Metástases cerebrais ou doença epidural craniana conhecidas.

  --Nota: Serão permitidos no ensaio metástases cerebrais ou doença epidural craniana adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia e estáveis durante pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os participantes devem estar neurologicamente estáveis e a receber uma dose de corticosteroides estável ou decrescente no momento da entrada no estudo

• Doenças médicas significativas ou outras condições, conforme avaliado pelo investigador, que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício de participar no estudo.
• Infeção bacteriana, viral, fúngica ou outra sistémica ativa que requeira tratamento sistémico no momento do rastreio.

• Infeção por VIH conhecida com carga viral detetável dentro de 6 meses do início antecipado do tratamento.

  --Nota: Participantes em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável dentro de 6 meses do início antecipado do tratamento são elegíveis para este ensaio.

• Hepatite B (resultado conhecido positivo de antigénio de superfície do VHB (HBsAg)), ou hepatite C.

  --Nota: Participantes com infeção por VHB passada ou resolvida (definida como presença de anticorpo do núcleo da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Participantes positivos para anticorpo da hepatite C (VHC) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do VHC.

• Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do participante de compreender a informação do participante, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou completar o estudo.
• Incapacidade de tolerar corticosteroides
• Participantes a tomar medicamentos proibidos conforme descrito na Secção 6.6.1.