Extern strålbehandling följt av bispecifik antikroppsterapi vid återfallande/refraktär DLBCL (REBEL)

Inklusionskriterier:

• Deltagare i åldern ≥ 18 år

• Sjukdomskriterier:

  • Histologiskt bekräftad stor B-cellslymfom (LBCL), inklusive DLBCL ej annars specificerat, inklusive DLBCL uppkommen från indolent lymfom, och högmalignt B-cellslymfom med:
  • Återfallande eller refraktär sjukdom med minst 2 tidigare systemiska behandlingar
• Måste vara kandidat för strålbehandling upp till 20 Gy. Strålbehandling av upp till 3 lesioner kommer att tillåtas.
• Måste ha minst två platser med bedömbar sjukdom enligt Lugano 2014, inklusive en plats som inte kommer att bestrålas som en del av denna studie och inte har fått strålbehandling tidigare.
• ECOG Performance Status ≤ 3

• Tillräcklig organfunktion definierad som

  --Hematologisk:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1000/mm³ (Notera: Användning av G-CSF är tillåten)
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mm³ (Notera: Användning av trombocyt transfusioner är tillåten)

  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL, (Notera: Blodtransfusioner är tillåtna)

    --Hepatisk:

  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell ULN ----Deltagare med levermetastaser kommer att tillåtas delta med AST och ALT nivåer ≤ 5 x ULN.

    --Renal:

  • Beräknad kreatininclearance ≥ 40 mL/min enligt Cockcroft-Gault formeln.

• Deltagare måste följa följande krav för kön och preventivmedel/barriär:

  • Om deltagaren är i fertil ålder måste de ha ett negativt graviditetstest
  • För deltagare som inte är i fertil ålder: Postmenopausalt tillstånd definieras som amenorré i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • < 50 år: ---Amenorré i ≥ 12 månader efter upphörande av exogen hormonbehandling; och

    • Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon nivåer inom institutionens postmenopausala intervall --≥ 50 år:
    • Amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av all exogen hormonbehandling; eller
    • Haft strålinducerad menopaus med senaste menstruation >1 år sedan; eller
    • Haft kemoterapi-inducerad menopaus med senaste menstruation >1 år sedan
    • Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon nivåer inom institutionens postmenopausala intervall
  • Deltagare i fertil ålder och deltagare med en sexuell partner i fertil ålder måste samtycka till att använda en hög effektiv metod för preventivmedel och amningskrav som beskrivs i avsnitt 5.4.1 och 5.4.2.
• Kliniskt signifikanta biverkningar från någon tidigare onkologisk behandling (t.ex. tidigare kirurgi, strålbehandling, eller annan antineoplastisk terapi) måste ha lösts eller bedömts vara kliniskt stabila av utredaren.
• Kan ge informerat samtycke och är villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusionskriterier:

• För närvarande får någon annan godkänd eller experimentell terapi som anses vara en behandling för lymfom, med undantag av kortikosteroider.

• Progressiv sjukdom vid tidigare CD20 x CD3 bispecifikt antikropp

  --Notera: Tidigare behandling med CD20 x CD3 bispecifikt antikropp är tillåten.

• Tidigare systemisk anti-cancer behandling som kan ha fördröjda behandlingseffekter (t.ex. immunterapi) ≤ 14 dagar eller inom fem halveringstider före start av studiebehandling, beroende på vilket som är kortare.
• Diagnos av en annan malignitet som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att påverka deltagarens säkerhet eller förmåga att delta i studien negativt.

• Kända hjärnmetastaser eller kraniell epidural sjukdom.

  --Notera: Hjärnmetastaser eller kraniell epidural sjukdom adekvat behandlad med strålbehandling och/eller kirurgi och stabil i minst 4 veckor före första dosen av studiebehandling kommer att tillåtas i studien. Deltagare måste vara neurologiskt stabila och få en stabil eller minskande kortikosteroid dos vid studiestart

• Betydande medicinska sjukdomar eller andra tillstånd, som bedöms av utredaren, som skulle öka risk-till-fördel-förhållandet av att delta i studien avsevärt.
• Aktiv systemisk bakteriell, viral, svamp eller annan infektion som kräver systemisk behandling vid screeningtillfället.

• Känd HIV-infektion med en detekterbar virusmängd inom 6 månader före förväntad behandlingsstart.

  --Notera: Deltagare på effektiv antiretroviral terapi med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader före förväntad behandlingsstart är berättigade till denna studie.

• Hepatit B (känt positivt HBV ytantigen (HBsAg) resultat), eller hepatit C.

  --Notera: Deltagare med en tidigare eller avlägsnad HBV-infektion (definierad som närvaro av hepatit B kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare positiva för hepatit C (HCV) antikropp är berättigade endast om polymeraskedjereaktion är negativ för HCV RNA.

• Medicinska, psykiatriska, kognitiva, eller andra tillstånd som kan äventyra deltagarens förmåga att förstå deltagarinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien.
• Kan inte tolerera kortikosteroider
• Deltagare som tar förbjudna läkemedel som beskrivs i avsnitt 6.6.1.