Внешняя лучевая терапия с последующей терапией биспецифическими антителами при рецидивирующем/рефрактерном ДВККЛ (REBEL)

Критерии включения:

• Участник в возрасте ≥ 18 лет

• Критерии заболевания:

  • Гистологически подтвержденная диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ), включая ДВККЛ без дополнительных уточнений, включая ДВККЛ, развившуюся из индолентной лимфомы, и высокозлокачественную В-клеточную лимфому с:
  • Рецидивирующим или рефрактерным заболеванием после как минимум двух предшествующих системных терапий
• Должен быть кандидатом на лучевую терапию до 20 Гр. Допускается лучевая терапия до 3 очагов.
• Должен иметь как минимум два очага оцениваемого заболевания согласно критериям Лугано 2014, включая один очаг, который не будет облучаться в рамках данного исследования и ранее не подвергался лучевой терапии.
• Индекс работоспособности ECOG ≤ 3

• Адекватная функция органов, определяемая как

  --Гематологическая:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм³ (Примечание: допускается использование G-CSF)
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм³ (Примечание: допускается использование трансфузий тромбоцитов)

  • Гемоглобин ≥ 7 г/дл (Примечание: допускаются переливания крови)

    --Печеночная:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) учреждения

  • АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) ≤ 3 × ВГН учреждения ---- Участники с метастазами в печени могут быть включены с уровнями АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН.

    --Почечная:

  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

• Участники должны соблюдать следующие требования к полу и контрацепции/барьерным методам:

  • Если участница детородного потенциала, у нее должен быть отрицательный тест на беременность
  • Для участниц, не имеющих детородного потенциала: Постменопаузальный статус определяется как аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • < 50 лет: --- Аменорея ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенной гормональной терапии; и

    • Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения -- ≥ 50 лет:
    • Аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всей экзогенной гормональной терапии; или
    • Менопауза, вызванная лучевой терапией, с последней менструацией >1 года назад; или
    • Менопауза, вызванная химиотерапией, с последней менструацией >1 года назад
    • Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения
  • Участницы детородного потенциала и участники с половым партнером детородного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции и соблюдать требования к лактации, как описано в разделах 5.4.1 и 5.4.2.
• Клинически значимые побочные эффекты от любого предшествующего онкологического лечения (например, предшествующей операции, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии) должны были разрешиться или быть признаны клинически стабильными по мнению Исследователя.
• Способен дать информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, соответствующую федеральным и институциональным требованиям.

Критерии исключения:

• В настоящее время получает любую другую одобренную или исследуемую терапию, рассматриваемую как лечение лимфомы, за исключением кортикостероидов.

• Прогрессирование заболевания на фоне предшествующей терапии биспецифическим антителом CD20 x CD3

  --Примечание: Предшествующая терапия биспецифическим антителом CD20 x CD3 допускается.

• Предшествующая системная противоопухолевая терапия, которая может иметь отсроченные эффекты лечения (например, иммунотерапия) ≤ 14 дней или в течение пяти периодов полувыведения до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что короче.
• Диагноз другого злокачественного новообразования, которое, по мнению Исследователя, может негативно повлиять на безопасность участника или его способность участвовать в исследовании.

• Известные метастазы в головной мозг или краниальная эпидуральная болезнь.

  --Примечание: Метастазы в головной мозг или краниальная эпидуральная болезнь, адекватно пролеченные лучевой терапией и/или хирургическим путем и стабильные в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого лечения, будут допущены в исследование. Участники должны быть неврологически стабильны и получать стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов на момент включения в исследование.

• Значительные медицинские заболевания или другие состояния, по оценке исследователя, которые существенно увеличат соотношение риск-польза от участия в исследовании.
• Активная системная бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция, требующая системного лечения на момент скрининга.

• Известная ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев до предполагаемого начала лечения.

  --Примечание: Участники, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев до предполагаемого начала лечения, имеют право на участие в этом исследовании.

• Гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)) или гепатит C.

  --Примечание: Участники с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие антител к ядерному антигену гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту C (HCV) имеют право на участие только в случае отрицательного результата полимеразной цепной реакции на РНК HCV.

• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность участника понять информацию для участника, дать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.
• Неспособность переносить кортикостероиды
• Участники, принимающие запрещенные лекарственные средства, как описано в разделе 6.6.1.