Radioterapia a fasci esterni seguita da terapia con anticorpi bispecifici per DLBCL recidivato/refrattario (REBEL)

Criteri di inclusione:

• Partecipante di età ≥ 18 anni

• Criteri di malattia:

  • Linfoma a grandi cellule B (LBCL) confermato istologicamente, incluso DLBCL non altrimenti specificato, incluso DLBCL derivante da linfoma indolente, e linfoma a cellule B di alto grado con:
  • Malattia recidivata o refrattaria con almeno 2 precedenti terapie sistemiche
• Deve essere candidato alla radioterapia fino a 20 Gy. Sarà consentita la radioterapia fino a 3 lesioni.
• Deve avere almeno due siti di malattia valutabili secondo Lugano 2014, incluso un sito che non sarà irradiato come parte di questo studio e non ha ricevuto radioterapia in passato.
• Stato di Performance ECOG ≤ 3

• Funzione d'organo adeguata definita come

  --Ematologica:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1000/mm³ (Nota: è consentito l'uso di G-CSF)
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³ (Nota: è consentito l'uso di trasfusioni piastriniche)

  • Emoglobina ≥ 7 g/dL, (Nota: sono consentite trasfusioni di sangue)

    --Epatica:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5x il limite superiore normale (ULN) istituzionale

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale ----Ai partecipanti con metastasi epatiche sarà consentito arruolarsi con livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN.

    --Renale:

  • Clearance della creatinina stimata ≥ 40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.

• I partecipanti devono aderire ai seguenti requisiti sessuali e contraccettivi/di barriera:

  • Se il partecipante è in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo
  • Per i partecipanti non in età fertile: lo stato post-menopausale sarà definito come amenorrea da 12 mesi senza causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • < 50 anni di età: ---Amenorrea per ≥ 12 mesi dopo la cessazione di trattamenti ormonali esogeni; e

    • Livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausale per l'istituzione --≥ 50 anni di età:
    • Amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; o
    • Menopausa indotta da radiazioni con ultima mestruazione >1 anno fa; o
    • Menopausa indotta da chemioterapia con ultima mestruazione >1 anno fa
    • Livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausale per l'istituzione
  • I partecipanti in età fertile e i partecipanti con un partner sessuale in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e i requisiti di allattamento come descritto nelle Sezioni 5.4.1 e 5.4.2.
• Gli effetti avversi clinicamente significativi di qualsiasi precedente trattamento oncologico (es. precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica) devono essersi risolti o essere stati determinati clinicamente stabili secondo lo Sperimentatore.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Attualmente in trattamento con qualsiasi altra terapia approvata o sperimentale considerata come trattamento per il linfoma, ad eccezione dei corticosteroidi.

• Malattia progressiva su precedente anticorpo bispecifico CD20 x CD3

  --Nota: è consentita la terapia precedente con anticorpo bispecifico CD20 x CD3.

• Precedente terapia sistemica anti-cancro che potrebbe avere effetti ritardati (es. immunoterapia) ≤ 14 giorni o entro cinque emivite prima dell'inizio del trattamento dello studio, a seconda di quale sia più breve.
• La diagnosi di un'altra neoplasia che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del partecipante o sulla sua capacità di partecipare allo studio.

• Metastasi cerebrali note o malattia epidurale cranica.

  --Nota: saranno consentite nello studio le metastasi cerebrali o la malattia epidurale cranica adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio. I partecipanti devono essere neurologicamente stabili e ricevere una dose stabile o decrescente di corticosteroidi al momento dell'ingresso nello studio

• Malattie mediche significative o altre condizioni, come valutato dallo sperimentatore, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio.
• Infezione sistemica batterica, virale, fungina o altra attiva che richiede trattamento sistemico al momento dello screening.

• Infezione da HIV nota con carica virale rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento.

  --Nota: I partecipanti in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento sono eleggibili per questo studio.

• Epatite B (risultato noto positivo per antigene di superficie dell'HBV [HBsAg]), o epatite C.

  --Nota: Sono eleggibili i partecipanti con infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anticorpo contro il core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I partecipanti positivi per anticorpo dell'epatite C (HCV) sono eleggibili solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per RNA dell'HCV.

• Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o altre che potrebbero compromettere la capacità del partecipante di comprendere le informazioni per il partecipante, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo dello studio o completare lo studio.
• Incapacità di tollerare i corticosteroidi
• Partecipanti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.6.1.