Externe bestralingstherapie gevolgd door bispecifieke antilichaamtherapie voor recidiverend/refractair DLBCL (REBEL)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer van 18 jaar of ouder

• Ziektecriteria:

  • Histologisch bevestigd groot B-cellymfoom (LBCL), inclusief DLBCL niet anders gespecificeerd, inclusief DLBCL ontstaan uit een indolent lymfoom, en hooggradig B-cellymfoom met:
  • Recidiverende of refractaire ziekte met ten minste 2 eerdere systemische behandelingen
• Moet in aanmerking komen voor radiotherapie tot 20 Gy. Radiotherapie tot maximaal 3 laesies is toegestaan.
• Moet minimaal twee locaties van evalueerbare ziekte hebben volgens Lugano 2014, waaronder één locatie die niet wordt bestraald als onderdeel van deze studie en in het verleden geen radiotherapie heeft ondergaan.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 3

• Voldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd als

  --Hematologisch:

  • Absolute neutrofielentelling ≥ 1000/mm³ (Opmerking: gebruik van G-CSF is toegestaan)
  • Bloedplaatjestelling ≥ 50.000/mm³ (Opmerking: gebruik van bloedplaatjestransfusies is toegestaan)

  • Hemoglobine ≥ 7 g/dL, (Opmerking: bloedtransfusies zijn toegestaan)

    --Hepatisch:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN ----Deelnemers met levermetastasen mogen deelnemen met AST- en ALT-waarden ≤ 5 × ULN.

    --Renale:

  • Geschatte creatinineklaring ≥ 40 mL/min volgens Cockcroft-Gault-formule.

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende geslachts- en anticonceptie-/barrière-eisen:

  • Als de deelnemer vruchtbaar is, moet er een negatieve zwangerschapstest zijn
  • Voor deelnemers die niet vruchtbaar zijn: de postmenopauzale status wordt gedefinieerd als amenorroïsch gedurende 12 maanden zonder een andere medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

  • < 50 jaar: ---Amenorroïsch gedurende ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; en

    • Luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonniveaus in het postmenopauzale bereik voor de instelling --≥ 50 jaar:
    • Amenorroïsch gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; of
    • Door bestraling geïnduceerde menopauze met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
    • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met laatste menstruatie >1 jaar geleden
    • Luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonniveaus in het postmenopauzale bereik voor de instelling
  • Vruchtbare deelnemers en deelnemers met een seksuele partner die vruchtbaar is, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode en lactatie-eisen zoals beschreven in secties 5.4.1 en 5.4.2.
• Klinisch significante bijwerkingen van eerdere oncologische behandelingen (bijv. eerdere chirurgie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie) moeten zijn opgelost of klinisch stabiel zijn bevonden volgens de onderzoeker.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan federale en institutionele richtlijnen.

Exclusiecriteria:

• Momenteel een andere goedgekeurde of experimentele therapie ondergaan die wordt beschouwd als een behandeling voor lymfoom, met uitzondering van corticosteroïden.

• Progressieve ziekte bij eerdere CD20 x CD3 bispecifieke antilichaamtherapie

  --Opmerking: Eerdere therapie met CD20 x CD3 bispecifiek antilichaam is toegestaan.

• Eerdere systemische antikankerbehandeling die vertraagde behandelingseffecten kan hebben (bijv. immunotherapie) ≤ 14 dagen of binnen vijf halfwaardetijden voor aanvang van de studiebehandeling, afhankelijk van wat korter is.
• De diagnose van een andere maligniteit die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk een negatieve invloed heeft op de veiligheid van de deelnemer of het vermogen om aan de studie deel te nemen.

• Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte.

  --Opmerking: Hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte die adequaat zijn behandeld met radiotherapie en/of chirurgie en stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling, zijn toegestaan in de studie. Deelnemers moeten neurologisch stabiel zijn en een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden krijgen op het moment van studie-insluiting.

• Significante medische ziekten of andere aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die de risico-batenverhouding van deelname aan de studie aanzienlijk zouden verhogen.
• Actieve systemische bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie die op het moment van screening systemische behandeling vereist.

• Bekende HIV-infectie met een detecteerbare virale lading binnen 6 maanden van de verwachte start van de behandeling.

  --Opmerking: Deelnemers die effectieve antiretrovirale therapie volgen met een ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden van de verwachte start van de behandeling, komen in aanmerking voor deze studie.

• Hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)-resultaat), of hepatitis C.

  --Opmerking: Deelnemers met een eerdere of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de deelnemer om de deelnemersinformatie te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het studieprotocol na te leven of de studie te voltooien, kunnen belemmeren.
• Niet in staat om corticosteroïden te verdragen
• Deelnemers die verboden medicatie gebruiken zoals beschreven in Sectie 6.6.1.