Ulkoinen sädehoito, jota seuraa kaksispesifinen vasta-aineterapia relapsoituneessa/refraktaarisessa DLBCL:ssä (REBEL)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujan ikä ≥ 18 vuotta

• Sairauskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu suuren B-solulymfooman (LBCL) diagnoosi, mukaan lukien DLBCL ilman tarkempaa spesifikaatiota, mukaan lukien indolentista lymfoomasta kehittynyt DLBCL, ja korkea-asteinen B-solulymfooma, jolla on:
  • Uusiutunut tai refraktaarinen tauti, jossa on vähintään kaksi aiempaa systemaattista hoitoa
• On oltava sädehoidon ehdokas jopa 20 Gy:lle. Sädehoitoa jopa kolmeen leesioon sallitaan.
• On oltava vähintään kaksi Lugano 2014 -kriteereiden mukaisesti arvioitavaa tautipesäkettä, mukaan lukien yksi pesäke, jota ei sädehditä tässä tutkimuksessa eikä ole saanut sädehoitoa aiemmin.
• ECOG-toimintakyky ≤ 3

• Riittävä elinjärjestelmien toiminta määriteltynä seuraavasti

  --Hematologinen:

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1000/mm3 (Huom: G-CSF:n käyttö on sallittu)
  • Trombosyytit ≥ 50 000/mm3 (Huom: Trombosyytittransfuusioiden käyttö on sallittu)

  • Hemoglobiini ≥ 7 g/dL (Huom: Verensiirrot ovat sallittuja)

    --Hepaattinen:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen yläraja (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN ----Maksametastaaseilla olevat osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos AST- ja ALT-tasot ovat ≤ 5 × ULN.

    --Renaalinen:

  • Arvioitu kreatiniinipuhdistus ≥ 40 mL/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaisesti.

• Osallistujien on noudatettava seuraavia sukupuoli- ja ehkäisy-/estevaatimuksia:

  • Jos osallistuja on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti
  • Osallistujille, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä: Vaihdevuodet määritellään amenorreaksi 12 kuukauden ajan ilman lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset koskevat:

  • < 50 vuoden ikä: ---Amenorrea ≥ 12 kuukautta eksogeenisen hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; ja

    • Luteinisoiva hormoni ja follikkelia stimuloiva hormoni laitoksen vaihdevuosivälillä --≥ 50 vuoden ikä:
    • Amenorrea 12 kuukautta tai enemmän kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; tai
    • Säteilyindusoitu vaihdevuosien alku viimeisestä kuukautisesta >1 vuotta sitten; tai
    • Kemoterapiaindusoitu vaihdevuosien alku viimeisestä kuukautisesta >1 vuotta sitten
    • Luteinisoiva hormoni ja follikkelia stimuloiva hormoni laitoksen vaihdevuosivälillä
  • Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien ja hedelmällisessä iässä olevan seksuaalisen kumppanin omaavien osallistujien on sovittava käyttävänsä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja imetysvaatimuksia kuten kohdissa 5.4.1 ja 5.4.2 kuvattu.
• Merkittävät kliiniset haittavaikutukset mistä tahansa aiemmasta onkologisesta hoidosta (esim. aiempi leikkaus, sädehoito tai muu antineoplastinen hoito) on oltava ratkenneet tai tutkijan mukaan kliinisesti vakaita.
• Kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja halukas allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka noudattaa liittovaltion ja laitoksen ohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

• Saa tällä hetkellä mitä tahansa muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa hoitoa, jota pidetään lymfooman hoidoksi, lukuun ottamatta kortikosteroideja.

• Edellisen CD20 x CD3 -bispesifisen vasta-aineen aikana tapahtunut tautin eteneminen

  --Huom: Aiempi hoito CD20 x CD3 -bispesifisellä vasta-aineella on sallittu.

• Aiempi systemaattinen syöpähoito, jolla voi olla viivästyneitä hoitovaikutuksia (esim. immunoterapia) ≤ 14 päivää tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon alkua, kumpi on lyhyempi.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttaa negatiivisesti osallistujan turvallisuuteen tai kykyyn osallistua tutkimukseen.

• Tunnettuja aivometastaaseja tai kraniaalista epiduraalista tautia.

  --Huom: Aivometastaasit tai kraniaalinen epiduraalinen tauti, jotka on hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella ja olleet vakaat vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, sallitaan tutkimukseen. Osallistujien on oltava neurologisesti vakaita ja saavan vakaan tai vähenevän kortikosteroidiannoksen tutkimukseen osallistuessa

• Merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan merkittävästi lisäisivät riski-hyöty-suhdetta tutkimukseen osallistumisessa.
• Aktiivinen systemaattista hoitoa vaativa bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio seulontavaiheessa.

• Tunnettu HIV-infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta aloituksesta.

  --Huom: Osallistujat, joilla on tehokas antiretroviraalinen hoito ja havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta aloituksesta, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.

• Hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) -tulos) tai hepatiitti C.

  --Huom: Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määriteltynä hepatiitti B -ytinantigeenin [anti-HBc] läsnäolona ja HBsAg:n puuttumisena), ovat oikeutettuja. Hepatiitti C (HCV) -vastavasta-aine positiiviset osallistujat ovat oikeutettuja vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut olosuhteet, jotka voivat vaarantaa osallistujan kyvyn ymmärtää osallistujatietoa, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimusprotokollaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
• Ei kykene sietämään kortikosteroideja
• Osallistujat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä kuten kohdassa 6.6.1 kuvattu.