Cryptococcal Meningitis에서 Tamoxifen 치료
2019년 11월 28일 업데이트: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
크립토코쿠스 수막염에 대한 암포테리신 B 및 플루코나졸과 타목시펜 병용의 무작위 시험
이 연구의 목적은 크립토코쿠스 수막염 치료에서 amphotericin B 및 fluconazole과 함께 Tamoxifen의 사용에 관한 초기 효능, 타당성 및 안전성 데이터를 개발하는 것입니다.
이 연구의 결과는 생존 종점에 대한 더 큰 연구의 설계 및 타당성을 알려줄 것입니다.
연구 가설은 표준 항진균 요법에 타목시펜을 추가하면 뇌척수액에서 효모 제거율이 증가한다는 것입니다.
뇌척수액에서 효모 제거율 증가는 이전에 생존 및 장애를 포함한 개선된 임상 결과와 관련이 있었습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
2개의 평행군을 사용한 무작위 공개 라벨 시험: 치료 첫 2주(유도 단계) 동안 표준 항진균 요법 대 타목시펜 증강 항진균 요법. 이 연구는 호치민시의 두 곳인 열대병 병원(HTD)과 초레이 병원(CRH)에서 모집할 예정입니다. 25명의 환자가 두 연구 부문(개입 대 대조군)에 등록됩니다. 모든 항진균제 투여는 와드 직원이 직접 관찰합니다.
개입군: 유도 단계 치료(1-14일): 타목시펜은 무작위 배정 후 처음 14일 동안 300mg/일 용량으로 경구 투여됩니다. 환자가 의식이 없는 비위관을 통해 투여한다. 또한 환자는 amphotericin 1mg/kg을 1일 1회 정맥 투여하고 fluconazole 800mg을 1일 1회 경구 투여합니다. 타목시펜은 암포테리신 및 플루코나졸 용량과 함께 아침에 투여될 것입니다.
대조군: 유도 단계 치료(1-14일): 환자는 처음 2주 동안 1일 1회 플루코나졸 800mg과 결합된 암포테리신 1mg/kg/일을 투여받습니다. 암포테리신과 플루코나졸을 동시에 투여합니다.
1차 효능 종점은 무작위화 후 처음 2주 동안 뇌척수액(CSF)에서 효모 세포가 제거되는 속도입니다. 크립토코쿠스 수막염에 대한 임상 시험에서 통상적인 10주 동안 환자를 추적할 것입니다. 연구 치료 첫 2주 후, 모든 환자는 연구가 끝날 때까지 추가 8주 동안 매일 플루코나졸 800mg을 투여받게 됩니다. 이 시점에서 HIV 감염 환자는 표준 관행에 따라 플루코나졸 200mg/일을 사용하는 장기 이차 예방으로 전환됩니다. HIV에 감염되지 않은 환자의 경우, 항진균제 치료를 계속할지 여부와 복용량은 주치의가 환자와 상의하여 사례별로 결정합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
50
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Ho Chi Minh City, 베트남
- Hospital For Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, 베트남
- Oxford University Clinical Research Unit
-
Ho Chi Minh City, 베트남
- Cho Ray Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
Cryptococcal meningitis(CM)는 CM과 일치하는 증후군으로 정의되며 다음 중 하나 이상입니다.
- 포지티브 CSF 인도 잉크(출아 캡슐화 효모),
- CSF 또는 혈액으로부터 배양된 네오포르만스,
- CSF에서 양성 크립토코쿠스 항원 측면 흐름 항원 검사(LFA)
- 환자 또는 허용 가능한 대리인이 제공한 참여 동의서
- 알려진 HIV 감염 상태 또는 환자가 이 입원에 대한 HIV 검사에 동의함
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 폐색전증 또는 심부정맥혈전증과 같은 혈전색전성 질환의 병력
- 항응고제에 대해
- 플루코나졸 이외의 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(예: 플루오로퀴놀론 또는 항우울제).
- 긴 QT 증후군을 포함한 알려진 심장 전도 결함
- 기준선의 QTc > 500ms
- 현재 크립토코쿠스 뇌수막염 치료를 받고 있으며 항-크립토코쿠스 뇌수막염 치료를 4일 이상 받았음
- 타목시펜에 대한 알려진 알레르기
- 현재 또는 유방암 또는 기타 적응증에 대해 타목시펜 치료를 받은 이력
- 자궁내막암 및 자궁 육종을 포함한 자궁암의 현재 또는 과거력
- 신부전(적절한 수분 공급에도 불구하고 크레아티닌 >3*ULN(정상 상한)으로 정의됨)
- 동의하지 않는 경우 - 환자 또는 환자가 무능력한 경우 책임 있는 친척이 연구 참여를 거부합니다.
- 암포테리신 B 또는 플루코나졸에 대한 알레르기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 타목시펜 증강 항진균 요법
2주 동안 타목시펜 300mg/일, 표준 항진균 요법과 병용(처음 2주 동안 암포테리신 B 1mg/kg/일과 플루코나졸 800mg/일, 이후 8주 동안 플루코나졸 800mg/일)
|
타목시펜은 무작위 배정 후 처음 14일 동안 300mg/일 용량으로 경구 투여됩니다.
환자가 의식이 없는 비위관을 통해 투여한다.
타목시펜은 암포테리신 및 플루코나졸 용량과 함께 아침에 투여될 것입니다.
다른 이름들:
환자는 암포테리신 1mg/kg/일 i.v.
처음 2주 동안 하루에 한 번 구두로.
다른 이름들:
환자는 처음 2주 동안 매일 1회 플루코나졸 800mg을 경구 투여받게 됩니다.
암포테리신과 플루코나졸을 동시에 투여합니다.
연구 치료 첫 2주 후, 모든 환자는 연구가 끝날 때까지 추가 8주 동안 매일 플루코나졸 800mg을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 표준 항진균 요법
처음 2주 동안 암포테리신 B 1mg/kg/일과 플루코나졸 800mg/일을 병용한 후 8주 동안 플루코나졸 800mg/일을 투여합니다.
|
환자는 암포테리신 1mg/kg/일 i.v.
처음 2주 동안 하루에 한 번 구두로.
다른 이름들:
환자는 처음 2주 동안 매일 1회 플루코나졸 800mg을 경구 투여받게 됩니다.
암포테리신과 플루코나졸을 동시에 투여합니다.
연구 치료 첫 2주 후, 모든 환자는 연구가 끝날 때까지 추가 8주 동안 매일 플루코나졸 800mg을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
초기 살진균 활성(EFA), 즉 뇌척수액에서 효모가 제거되는 속도
기간: 무작위 배정 후 처음 2주 동안
|
시험에서 요추 천자는 1일, 3일, 7일, 14일 및 추가로 임상적으로 지시된 대로 예정되어 있습니다.
요추 천자를 할 때마다 연구팀은 배양을 통해 CSF에서 생존 가능한 효모의 양을 결정할 것입니다.
환자의 종적 양적 효모 수 측정에 기초하여, EFA는 이전에 기술된 바와 같이 결정될 것입니다.
N Engl J Med 2016 참조; 374:542-54
|
무작위 배정 후 처음 2주 동안
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무작위 배정 후 10주까지 생존
기간: 무작위 배정 후 10주
|
국제 치료 가이드라인은 크립토코쿠스성 뇌수막염에 대해 10주간의 고용량 항진균 요법을 권장합니다. 2주 동안 암포테리신 기반 유도 요법의 초기 단계에 이어 8주간 중등도에서 고용량의 플루코나졸을 투여합니다.
이 10주의 치료 기간이 완료될 때까지의 생존율은 크립토코쿠스성 뇌수막염에 대한 치료 시험에서 빈번한 종점입니다.
|
무작위 배정 후 10주
|
|
10주 장애
기간: 10주에
|
장애는 실명, 난청 및 기타 국소 신경학적 결손을 포함하는 크립토코쿠스 수막염의 예상되는 결과입니다.
신경학적 장애는 수정된 Rankin 점수와 두 가지 간단한 질문을 사용하여 평가되며 이전에 발표한 대로 각 테스트의 결과를 결합하여 양호, 중간 장애, 중증 장애 또는 사망으로 분류합니다.
|
10주에
|
|
부작용
기간: 입원기간 중 평균 10주
|
임의의 3등급 또는 4등급 부작용, 심각한 부작용 또는 예상치 못한 심각한 부작용이 있는 환자의 비율을 치료 그룹 간에 비교합니다.
|
입원기간 중 평균 10주
|
|
10주까지의 IRIS 비율(HIV 감염 환자만 해당)
기간: 10주까지
|
조사관은 이전 사망의 경쟁 위험을 고려하여 원인별 위험 모델을 사용하여 시간 경과에 따른 IRIS 비율을 모델링합니다.
|
10주까지
|
|
크립토코쿠스 수막염 재발률
기간: 10주까지
|
재발의 실용적인 정의가 사용됩니다.
이것은 연구 항진균제 일정에 따른 것 이상으로 항진균제 요법을 강화하거나 크립토코쿠스 질병의 치료를 위해 재입원하는 것으로 정의됩니다.
|
10주까지
|
|
QT 연장
기간: 입원기간 중 평균 10주
|
QT 간격의 연장은 타목시펜과 플루코나졸의 잠재적인 부작용이지만, 두 약물이 잠재적으로 생명을 위협하는 부정맥인 Torsade de Pointes의 위험을 증가시키는지는 확실하지 않습니다.
QT 간격은 고해상도(50mm/초) 12리드 ECG에서 3개의 흉부 리드와 3개의 사지 리드에서 수동으로 추정됩니다.
Framingham의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격(QTc)을 계산하는 데 중앙값을 결정하고 사용합니다.
|
입원기간 중 평균 10주
|
|
10주 시각 장애
기간: 10주에
|
기본 면역 상태에 따라 크립토코쿠스 수막염 환자의 5-40%에서 시각 장애가 발생합니다.
병인은 불분명합니다.
연구팀은 치료 그룹 간의 실명 및 기타 시각 장애 발생률을 비교할 것입니다.
시각 장애는 간단한 6점 척도를 사용하여 평가됩니다.
|
10주에
|
|
새로운 신경학적 사건 또는 사망까지의 시간은 10주까지
기간: 10주까지
|
신경학적 사건은 이전에 기록된 가장 높은 Glasgow 혼수 점수(기준선 포함)에서 2일 이상 동안 Glasgow 혼수 점수가 2점 이상 하락하거나 다음 이상 반응 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 소뇌 증상, 혼수, 편마비, 하반신 마비, 발작, 뇌 탈출증, 새로운 발병 실명 또는 난청, 또는 뇌신경 마비.
|
10주까지
|
|
처음 2주 동안 두개내압의 세로 측정
기간: 처음 2주 동안
|
두개내압(ICP)은 연구 시작일, 3일, 7일 및 14일 및 임상적으로 지시된 다른 시간에 측정될 것이다.
처음 2주 동안 상승된 두개내압의 감소를 모델링하고 치료 아암 간에 비교할 것입니다.
|
처음 2주 동안
|
|
10주째 CD4 수
기간: 10주에
|
CD4 수 측정은 HIV 감염 환자에서 지시되며, CD4 림프구 감소증은 크립토코쿠스 수막염이 있는 HIV 감염되지 않은 환자에서 설명되었습니다.
더욱이, 타목시펜은 유익할 수 있는 CD4 세포 아폽토시스를 감소시킬 수 있습니다.
|
10주에
|
|
암포테리신, 타목시펜 및 플루코나졸의 혈액 및 CSF 농도
기간: 입원기간 중 평균 10주
|
모든 환자는 혈장 및 CSF에서 타목시펜 및 플루코나졸의 농도와 혈액에서 암포테리신의 농도를 설명할 수 있도록 약동학 샘플링을 수행하고 이를 CSF에서 효모 제거율과 관련시킵니다.
|
입원기간 중 평균 10주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, Zackrisson S, Cardoso F; ESMO Guidelines Committee. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v8-30. doi: 10.1093/annonc/mdv298. No abstract available.
- Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM. Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):525-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e328322ffac.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Chen S, Sorrell T, Nimmo G, Speed B, Currie B, Ellis D, Marriott D, Pfeiffer T, Parr D, Byth K. Epidemiology and host- and variety-dependent characteristics of infection due to Cryptococcus neoformans in Australia and New Zealand. Australasian Cryptococcal Study Group. Clin Infect Dis. 2000 Aug;31(2):499-508. doi: 10.1086/313992. Epub 2000 Sep 7.
- Chau TT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Diep PT, Campbell JI, Baker S, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ, Day JN. A prospective descriptive study of cryptococcal meningitis in HIV uninfected patients in Vietnam - high prevalence of Cryptococcus neoformans var grubii in the absence of underlying disease. BMC Infect Dis. 2010 Jul 9;10:199. doi: 10.1186/1471-2334-10-199.
- Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322. doi: 10.1086/649858.
- Day JN, Chau TTH, Wolbers M, Mai PP, Dung NT, Mai NH, Phu NH, Nghia HD, Phong ND, Thai CQ, Thai LH, Chuong LV, Sinh DX, Duong VA, Hoang TN, Diep PT, Campbell JI, Sieu TPM, Baker SG, Chau NVV, Hien TT, Lalloo DG, Farrar JJ. Combination antifungal therapy for cryptococcal meningitis. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1291-1302. doi: 10.1056/NEJMoa1110404.
- Beardsley J, Wolbers M, Kibengo FM, Ggayi AB, Kamali A, Cuc NT, Binh TQ, Chau NV, Farrar J, Merson L, Phuong L, Thwaites G, Van Kinh N, Thuy PT, Chierakul W, Siriboon S, Thiansukhon E, Onsanit S, Supphamongkholchaikul W, Chan AK, Heyderman R, Mwinjiwa E, van Oosterhout JJ, Imran D, Basri H, Mayxay M, Dance D, Phimmasone P, Rattanavong S, Lalloo DG, Day JN; CryptoDex Investigators. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):542-54. doi: 10.1056/NEJMoa1509024.
- Loyse A, Dromer F, Day J, Lortholary O, Harrison TS. Flucytosine and cryptococcosis: time to urgently address the worldwide accessibility of a 50-year-old antifungal. J Antimicrob Chemother. 2013 Nov;68(11):2435-44. doi: 10.1093/jac/dkt221. Epub 2013 Jun 20.
- Butts A, Koselny K, Chabrier-Rosello Y, Semighini CP, Brown JC, Wang X, Annadurai S, DiDone L, Tabroff J, Childers WE Jr, Abou-Gharbia M, Wellington M, Cardenas ME, Madhani HD, Heitman J, Krysan DJ. Estrogen receptor antagonists are anti-cryptococcal agents that directly bind EF hand proteins and synergize with fluconazole in vivo. mBio. 2014 Feb 11;5(1):e00765-13. doi: 10.1128/mBio.00765-13.
- Perez EA, Gandara DR, Edelman MJ, O'Donnell R, Lauder IJ, DeGregorio M. Phase I trial of high-dose tamoxifen in combination with cisplatin in patients with lung cancer and other advanced malignancies. Cancer Invest. 2003;21(1):1-6. doi: 10.1081/cnv-120016397.
- Bergan RC, Reed E, Myers CE, Headlee D, Brawley O, Cho HK, Figg WD, Tompkins A, Linehan WM, Kohler D, Steinberg SM, Blagosklonny MV. A Phase II study of high-dose tamoxifen in patients with hormone-refractory prostate cancer. Clin Cancer Res. 1999 Sep;5(9):2366-73.
- Ducharme J, Fried K, Shenouda G, Leyland-Jones B, Wainer IW. Tamoxifen metabolic patterns within a glioma patient population treated with high-dose tamoxifen. Br J Clin Pharmacol. 1997 Feb;43(2):189-93. doi: 10.1046/j.1365-2125.1997.05029.x.
- Smith DC, Trump DL. A phase I trial of high-dose oral tamoxifen and CHOPE. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;36(1):65-8. doi: 10.1007/BF00685734.
- Trump DL, Smith DC, Ellis PG, Rogers MP, Schold SC, Winer EP, Panella TJ, Jordan VC, Fine RL. High-dose oral tamoxifen, a potential multidrug-resistance-reversal agent: phase I trial in combination with vinblastine. J Natl Cancer Inst. 1992 Dec 2;84(23):1811-6. doi: 10.1093/jnci/84.23.1811.
- Wiseman H, Cannon M, Arnstein HR. Observation and significance of growth inhibition of Saccharomyces cerevisiae (A224A) by the anti-oestrogen drug tamoxifen. Biochem Soc Trans. 1989 Dec;17(6):1038-9. doi: 10.1042/bst0171038. No abstract available.
- Beggs WH. Anti-Candida activity of the anti-cancer drug tamoxifen. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1993 Apr;80(1):125-8.
- Beggs WH. Comparative activities of miconazole and the anticancer drug tamoxifen against Candida albicans. J Antimicrob Chemother. 1994 Jul;34(1):186-7. doi: 10.1093/jac/34.1.186. No abstract available.
- Dolan K, Montgomery S, Buchheit B, Didone L, Wellington M, Krysan DJ. Antifungal activity of tamoxifen: in vitro and in vivo activities and mechanistic characterization. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Aug;53(8):3337-46. doi: 10.1128/AAC.01564-08. Epub 2009 Jun 1.
- Spitzer M, Griffiths E, Blakely KM, Wildenhain J, Ejim L, Rossi L, De Pascale G, Curak J, Brown E, Tyers M, Wright GD. Cross-species discovery of syncretic drug combinations that potentiate the antifungal fluconazole. Mol Syst Biol. 2011 Jun 21;7:499. doi: 10.1038/msb.2011.31.
- Lien EA, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and its metabolites in rat and human tissues during steady-state treatment. Cancer Res. 1991 Sep 15;51(18):4837-44.
- Lien EA, Wester K, Lonning PE, Solheim E, Ueland PM. Distribution of tamoxifen and metabolites into brain tissue and brain metastases in breast cancer patients. Br J Cancer. 1991 Apr;63(4):641-5. doi: 10.1038/bjc.1991.147.
- Tormey DC, Lippman ME, Edwards BK, Cassidy JG. Evaluation of tamoxifen doses with and without fluoxymesterone in advanced breast cancer. Ann Intern Med. 1983 Feb;98(2):139-44. doi: 10.7326/0003-4819-98-2-139.
- Muanza T, Shenouda G, Souhami L, Leblanc R, Mohr G, Corns R, Langleben A. High dose tamoxifen and radiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase IB study. Can J Neurol Sci. 2000 Nov;27(4):302-6. doi: 10.1017/s0317167100001049.
- Skapek SX, Anderson JR, Hill DA, Henry D, Spunt SL, Meyer W, Kao S, Hoffer FA, Grier HE, Hawkins DS, Raney RB. Safety and efficacy of high-dose tamoxifen and sulindac for desmoid tumor in children: results of a Children's Oncology Group (COG) phase II study. Pediatr Blood Cancer. 2013 Jul;60(7):1108-12. doi: 10.1002/pbc.24457. Epub 2012 Dec 31.
- Powles TJ, Ashley S, Tidy A, Smith IE, Dowsett M. Twenty-year follow-up of the Royal Marsden randomized, double-blinded tamoxifen breast cancer prevention trial. J Natl Cancer Inst. 2007 Feb 21;99(4):283-90. doi: 10.1093/jnci/djk050.
- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998 Sep 16;90(18):1371-88. doi: 10.1093/jnci/90.18.1371.
- Pollack IF, DaRosso RC, Robertson PL, Jakacki RL, Mirro JR Jr, Blatt J, Nicholson S, Packer RJ, Allen JC, Cisneros A, Jordan VC. A phase I study of high-dose tamoxifen for the treatment of refractory malignant gliomas of childhood. Clin Cancer Res. 1997 Jul;3(7):1109-15.
- Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, Gibler WB, Kligfield P, Menon V, Philippides GJ, Roden DM, Zareba W; American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, the Council on Cardiovascular Nursing, and the American College of Cardiology Foundation. Prevention of torsade de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010 Mar 2;121(8):1047-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192704. Epub 2010 Feb 8. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2010 Aug 24;122(8):e440.
- Hamlin RL. A search to predict potential for drug-induced cardiovascular toxicity. Toxicol Pathol. 2006;34(1):75-80. doi: 10.1080/01926230500419439.
- Johannesen L, Vicente J, Mason JW, Sanabria C, Waite-Labott K, Hong M, Guo P, Lin J, Sorensen JS, Galeotti L, Florian J, Ugander M, Stockbridge N, Strauss DG. Differentiating drug-induced multichannel block on the electrocardiogram: randomized study of dofetilide, quinidine, ranolazine, and verapamil. Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;96(5):549-58. doi: 10.1038/clpt.2014.155. Epub 2014 Jul 23.
- Liu XK, Katchman A, Ebert SN, Woosley RL. The antiestrogen tamoxifen blocks the delayed rectifier potassium current, IKr, in rabbit ventricular myocytes. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Dec;287(3):877-83.
- Asp ML, Martindale JJ, Metzger JM. Direct, differential effects of tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen, and raloxifene on cardiac myocyte contractility and calcium handling. PLoS One. 2013 Oct 24;8(10):e78768. doi: 10.1371/journal.pone.0078768. eCollection 2013.
- He J, Kargacin ME, Kargacin GJ, Ward CA. Tamoxifen inhibits Na+ and K+ currents in rat ventricular myocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Aug;285(2):H661-8. doi: 10.1152/ajpheart.00686.2002. Epub 2003 Apr 17.
- Han S, Zhang Y, Chen Q, Duan Y, Zheng T, Hu X, Zhang Z, Zhang L. Fluconazole inhibits hERG K(+) channel by direct block and disruption of protein trafficking. Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):138-44. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- McMahon JH, Grayson ML. Torsades de pointes in a patient receiving fluconazole for cerebral cryptococcosis. Am J Health Syst Pharm. 2008 Apr 1;65(7):619-23. doi: 10.2146/ajhp070203.
- Tatetsu H, Asou N, Nakamura M, Hanaoka N, Matsuno F, Horikawa K, Mitsuya H. Torsades de pointes upon fluconazole administration in a patient with acute myeloblastic leukemia. Am J Hematol. 2006 May;81(5):366-9. doi: 10.1002/ajh.20557.
- Frommeyer G, Eckardt L. Drug-induced proarrhythmia: risk factors and electrophysiological mechanisms. Nat Rev Cardiol. 2016 Jan;13(1):36-47. doi: 10.1038/nrcardio.2015.110. Epub 2015 Jul 21.
- Zeuli JD, Wilson JW, Estes LL. Effect of combined fluoroquinolone and azole use on QT prolongation in hematology patients. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1121-7. doi: 10.1128/AAC.00958-12. Epub 2012 Dec 10.
- Isbister GK. How do we assess whether the QT interval is abnormal: myths, formulae and fixed opinion. Clin Toxicol (Phila). 2015 May;53(4):189-91. doi: 10.3109/15563650.2015.1014044. Epub 2015 Feb 19. No abstract available.
- van der Horst CM, Saag MS, Cloud GA, Hamill RJ, Graybill JR, Sobel JD, Johnson PC, Tuazon CU, Kerkering T, Moskovitz BL, Powderly WG, Dismukes WE. Treatment of cryptococcal meningitis associated with the acquired immunodeficiency syndrome. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group and AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med. 1997 Jul 3;337(1):15-21. doi: 10.1056/NEJM199707033370103.
- Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, Hoang TQ, Do TT, Nguyen TC, Nguyen QH, Nguyen TT, Nguyen NH, Nguyen TN, Nguyen NL, Nguyen HD, Vu NT, Cao HH, Tran TH, Pham PM, Nguyen TD, Stepniewska K, White NJ, Tran TH, Farrar JJ. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1741-51. doi: 10.1056/NEJMoa040573.
- Haddow LJ, Colebunders R, Meintjes G, Lawn SD, Elliott JH, Manabe YC, Bohjanen PR, Sungkanuparph S, Easterbrook PJ, French MA, Boulware DR; International Network for the Study of HIV-associated IRIS (INSHI). Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-1-infected individuals: proposed clinical case definitions. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):791-802. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70170-5.
- Pan G, Zhou T, Radding W, Saag MS, Mountz JD, McDonald JM. Calmodulin antagonists inhibit apoptosis of CD4+ T-cells from patients with AIDS. Immunopharmacology. 1998 Aug;40(2):91-103. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00018-6.
- Brammer KW, Farrow PR, Faulkner JK. Pharmacokinetics and tissue penetration of fluconazole in humans. Rev Infect Dis. 1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26. doi: 10.1093/clinids/12.supplement_3.s318.
- Manosuthi W, Chetchotisakd P, Nolen TL, Wallace D, Sungkanuparph S, Anekthananon T, Supparatpinyo K, Pappas PG, Larsen RA, Filler SG, Andes D; BAMSG 3-01 Study Team. Monitoring and impact of fluconazole serum and cerebrospinal fluid concentration in HIV-associated cryptococcal meningitis-infected patients. HIV Med. 2010 Apr;11(4):276-81. doi: 10.1111/j.1468-1293.2009.00778.x. Epub 2009 Dec 8.
- Menichetti F, Fiorio M, Tosti A, Gatti G, Bruna Pasticci M, Miletich F, Marroni M, Bassetti D, Pauluzzi S. High-dose fluconazole therapy for cryptococcal meningitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis. 1996 May;22(5):838-40. doi: 10.1093/clinids/22.5.838.
- Gupta G, Fries BC. Variability of phenotypic traits in Cryptococcus varieties and species and the resulting implications for pathogenesis. Future Microbiol. 2010 May;5(5):775-87. doi: 10.2217/fmb.10.44.
- Liu OW, Chun CD, Chow ED, Chen C, Madhani HD, Noble SM. Systematic genetic analysis of virulence in the human fungal pathogen Cryptococcus neoformans. Cell. 2008 Oct 3;135(1):174-88. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.046.
- Ma H, Hagen F, Stekel DJ, Johnston SA, Sionov E, Falk R, Polacheck I, Boekhout T, May RC. The fatal fungal outbreak on Vancouver Island is characterized by enhanced intracellular parasitism driven by mitochondrial regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Aug 4;106(31):12980-5. doi: 10.1073/pnas.0902963106. Epub 2009 Jul 27.
- Idnurm A, Reedy JL, Nussbaum JC, Heitman J. Cryptococcus neoformans virulence gene discovery through insertional mutagenesis. Eukaryot Cell. 2004 Apr;3(2):420-9. doi: 10.1128/EC.3.2.420-429.2004.
- Nelson RT, Hua J, Pryor B, Lodge JK. Identification of virulence mutants of the fungal pathogen Cryptococcus neoformans using signature-tagged mutagenesis. Genetics. 2001 Mar;157(3):935-47. doi: 10.1093/genetics/157.3.935.
- Day JN, Hoang TN, Duong AV, Hong CT, Diep PT, Campbell JI, Sieu TP, Hien TT, Bui T, Boni MF, Lalloo DG, Carter D, Baker S, Farrar JJ. Most cases of cryptococcal meningitis in HIV-uninfected patients in Vietnam are due to a distinct amplified fragment length polymorphism-defined cluster of Cryptococcus neoformans var. grubii VN1. J Clin Microbiol. 2011 Feb;49(2):658-64. doi: 10.1128/JCM.01985-10. Epub 2010 Dec 15.
- Rapid Advice: Diagnosis, Prevention and Management of Cryptococcal Disease in HIV-Infected Adults, Adolescents and Children. Geneva: World Health Organization; 2011 Dec. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK299520/
- Morello KC, Wurz GT, DeGregorio MW. Pharmacokinetics of selective estrogen receptor modulators. Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):361-72. doi: 10.2165/00003088-200342040-00004.
- Ngan NTT, Thanh Hoang Le N, Vi Vi NN, Van NTT, Mai NTH, Van Anh D, Trieu PH, Lan NPH, Phu NH, Chau NVV, Lalloo DG, Hope W, Beardsley J, White NJ, Geskus R, Thwaites GE, Krysan D, Tai LTH, Kestelyn E, Binh TQ, Hung LQ, Tung NLN, Day JN. An open label randomized controlled trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Elife. 2021 Sep 28;10:e68929. doi: 10.7554/eLife.68929.
- Ngan NTT, Mai NTH, Tung NLN, Lan NPH, Tai LTH, Phu NH, Chau NVV, Binh TQ, Hung LQ, Beardsley J, White N, Lalloo D, Krysan D, Hope W, Geskus R, Wolbers M, Nhat LTH, Thwaites G, Kestelyn E, Day J. A randomized open label trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Wellcome Open Res. 2019 Jan 22;4:8. doi: 10.12688/wellcomeopenres.15010.1. eCollection 2019.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 10월 10일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2018년 7월 17일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2018년 7월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 7일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 4월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 28일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 뇌 질환
- 중추신경계 질환
- 신경계 질환
- 감염
- 중추신경계 바이러스 질환
- 중추신경계 감염
- 세균 감염 및 진균증
- 진균증
- 뇌염
- 수막염, 진균
- 중추신경계 진균 감염
- 크립토코쿠스증
- 수막염
- 수막염, 크립토코쿠스
- 수막뇌염
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 효소 억제제
- 항종양제
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 항균제
- 시토크롬 P-450 효소 억제제
- 호르몬 길항제
- 골밀도 보존제
- 항진균제
- 스테로이드 합성 억제제
- 에스트로겐 길항제
- 항원충제
- 구충제
- 살충제
- 선택적 에스트로겐 수용체 조절제
- 에스트로겐 수용체 조절제
- 14-알파 데메틸라제 억제제
- 시토크롬 P-450 CYP2C9 억제제
- 시토크롬 P-450 CYP2C19 억제제
- 타목시펜
- 플루코나졸
- 암포테리신 B
- 리포솜 암포테리신 B
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 28CN
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
에이즈에 대한 임상 시험
-
NCT07218211모병HIV 예방 | HIV 사전 노출 예방 | HIV 예방 프로그램 | HIV 예방 및 관리 | HIV 사전 노출 예방 사용
-
NCT07194902모병실행할 수 있음 | HIV 예방 | PrEP 흡수 | 수용 가능성 | HIV 자가 테스트 | HIV 음성 산후 여성의 남성 파트너
-
NCT07565584아직 모집하지 않음
-
NCT01258374완전한인테그라제 억제제, HIV; HIV 프로테아제 억제
-
NCT06602622모병체중 감량 | 에이즈 | HIV-1 감염 | 체중 변화 | HIV 관련 체중 감소 | 인테그라제 억제제, HIV; HIV 프로테아제 억제
-
NCT04144335빼는HIV 감염 | HIV/에이즈 | 에이즈 | 보조기구 | 에이즈/HIV 문제 | 에이즈와 감염
타목시펜에 대한 임상 시험
-
NCT07190443모병유방암 | 내분비 요법 | 국소 재발 | 아베마시클립
-
NCT07101159아직 모집하지 않음조기 유방암 | 보조 요법 | 호르몬 수용체 양성 / HER2 음성 유방암
-
NCT00866554완전한하부 요로 증상 | 발기부전 | 전립선암