Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling med Tamoxifen ved kryptokok meningitt

28. november 2019 oppdatert av: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

En randomisert studie av Tamoxifen kombinert med amfotericin B og flukonazol for kryptokok meningitt

Hensikten med denne studien er å utvikle første effekt, gjennomførbarhet og sikkerhetsdata vedrørende bruk av Tamoxifen i kombinasjon med amfotericin B og flukonazol i behandlingen av kryptokokkmeningitt. Resultatene av studien vil informere om utformingen og gjennomførbarheten av en større studie drevet til et overlevelsesendepunkt. Studiens hypotese er at tilsetning av tamoxifen til standard soppdrepende terapi øker hastigheten for clearance av gjær fra cerebrospinalvæsken. Økt grad av clearance av gjær fra cerebrospinalvæske har tidligere vært assosiert med forbedrede kliniske resultater, inkludert overlevelse og funksjonshemming.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

En randomisert, åpen studie med 2 parallelle armer: standard soppdrepende terapi versus tamoxifen forsterket soppdrepende terapi i løpet av de første 2 ukene (induksjonsfasen) av behandlingen. Studien vil rekruttere på to steder i Ho Chi Minh-byen: Hospital for Tropical Diseases (HTD) og Cho Ray Hospital (CRH). 25 pasienter vil bli registrert i de to studiearmene (intervensjon versus kontroll). All administrering mot sopp vil bli observert direkte av avdelingspersonalet.

Intervensjonsarm: Induksjonsfasebehandling (dag 1-14): Tamoxifen gis oralt i en dose på 300 mg/dag de første 14 dagene etter randomisering. Det vil bli administrert med nasogastrisk sonde der pasienter er bevisstløse. I tillegg vil pasienter få amfotericin 1 mg/kg én gang daglig iv og flukonazol 800 mg én gang daglig oralt. Tamoxifen vil bli administrert om morgenen kombinert med amfotericin og flukonazoldose.

Kontrollarm: Induksjonsfasebehandling (dag 1-14): Pasienter vil få amfotericin 1 mg/kg/dag kombinert med flukonazol 800 mg én gang daglig de første 2 ukene. Amfotericin og flukonazol vil bli administrert samtidig.

Det primære effektendepunktet vil være graden av clearance av gjærceller fra cerebrospinalvæske (CSF) i løpet av de første 2 ukene etter randomisering. Pasientene vil bli fulgt i 10 uker, noe som er vanlig i kliniske studier ved kryptokokkmeningitt. Etter de første 2 ukene med studiebehandling vil alle pasienter få flukonazol 800 mg/dag i ytterligere 8 uker, inntil studien avsluttes. På dette tidspunktet vil HIV-infiserte pasienter gå over til langsiktig sekundær profylakse med flukonazol 200 mg/dag i henhold til standard praksis. For pasienter som ikke er smittet med HIV, vil beslutningen om å fortsette soppdrepende behandling, og ved hvilken dose, tas fra sak til sak av behandlende lege i samråd med pasienten.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
50

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Hospital For Tropical Diseases
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Oxford University Clinical Research Unit
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Cho Ray Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år

  • Cryptococcal meningitt (CM) definert som et syndrom forenlig med CM og ett eller flere av:

    • positiv CSF India-blekk (spirende innkapslet gjær),
    • C. neoformans dyrket fra CSF eller blod,
    • positivt kryptokokkantigen Lateral Flow Antigen Test (LFA) i CSF
  • Informert samtykke til deltakelse gitt av pasient eller akseptabel representant
  • Kjent HIV-infeksjonsstatus, eller pasient godtar HIV-testing ved denne innleggelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming
  • Anamnese med tromboembolisk sykdom som lungeemboli eller dyp venøs trombose
  • På antikoagulerende medisiner
  • På medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet annet enn flukonazol, slik som fluorokinoloner eller antidepressiva.
  • Kjent hjerteledningsfeil inkludert lange QT-syndromer
  • QTc ved baseline > 500ms
  • Mottar for tiden behandling for kryptokokk meningitt og har mottatt > 4 dager med anti-kryptokokk meningitt terapi
  • Kjent allergi mot Tamoxifen
  • For øyeblikket eller tidligere behandling med Tamoxifen for brystkreft eller annen indikasjon
  • Nåværende eller historie med livmorkreft inkludert endometriekreft og livmorsarkom
  • Nyresvikt (definert som kreatinin >3*ULN (øvre normalgrense), til tross for tilstrekkelig hydrering)
  • Manglende samtykke - pasienten, eller hvis de er ufør, deres ansvarlige pårørende, nekter å delta i studien
  • Allergi mot amfotericin B eller flukonazol

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Tamoxifen forsterket antifungal terapi
Tamoxifen 300 mg/dag i 2 uker, kombinert med standard soppbehandling (amfotericin B 1 mg/kg/dag kombinert med flukonazol 800 mg/dag de første 2 ukene etterfulgt av flukonazol 800 mg/dag i 8 uker)
Legemiddel: Tamoxifen
Tamoxifen vil bli gitt oralt i en dose på 300 mg/dag de første 14 dagene etter randomisering. Det vil bli administrert med nasogastrisk sonde der pasienter er bevisstløse. Tamoxifen vil bli administrert om morgenen kombinert med amfotericin og flukonazoldose.
Andre navn:
  • Nolvadex - D
Legemiddel: Amfotericin B
Pasienter vil få amfotericin 1 mg/kg/dag i.v. en gang daglig oralt de første 2 ukene.
Andre navn:
  • Amphotret
Legemiddel: Flukonazol
Pasienter vil få flukonazol 800 mg én gang daglig oralt de første 2 ukene. Amfotericin og flukonazol vil bli administrert samtidig. Etter de første 2 ukene med studiebehandling vil alle pasienter få flukonazol 800 mg/dag i ytterligere 8 uker, inntil studien avsluttes.
Andre navn:
  • Zolmed 200
ACTIVE_COMPARATOR: Standard antifungal terapi
Amfotericin B 1 mg/kg/dag kombinert med flukonazol 800 mg/dag de første 2 ukene etterfulgt av flukonazol 800 mg/dag i 8 uker.
Legemiddel: Amfotericin B
Pasienter vil få amfotericin 1 mg/kg/dag i.v. en gang daglig oralt de første 2 ukene.
Andre navn:
  • Amphotret
Legemiddel: Flukonazol
Pasienter vil få flukonazol 800 mg én gang daglig oralt de første 2 ukene. Amfotericin og flukonazol vil bli administrert samtidig. Etter de første 2 ukene med studiebehandling vil alle pasienter få flukonazol 800 mg/dag i ytterligere 8 uker, inntil studien avsluttes.
Andre navn:
  • Zolmed 200

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig soppdrepende aktivitet (EFA), dvs. hastigheten for clearance av gjær fra cerebrospinalvæske
Tidsramme: i løpet av de første 2 ukene etter randomisering
I forsøket er lumbale punkteringer planlagt på dag 1, 3, 7, 14, og i tillegg som klinisk indisert. Hver gang en lumbalpunksjon utføres, vil studieteamet bestemme mengden levedyktig gjær i CSF gjennom kultur. Basert på pasientenes longitudinelle kvantitative gjærtallsmålinger vil EFA bestemmes som tidligere beskrevet f.eks. se N Engl J Med 2016; 374:542-54
i løpet av de første 2 ukene etter randomisering

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse inntil 10 uker etter randomisering
Tidsramme: 10 uker etter randomisering
Internasjonale behandlingsretningslinjer anbefaler 10 uker med høydose antifungal behandling for kryptokokkmeningitt - en innledende fase av amfotericinbasert induksjonsterapi i 2 uker etterfulgt av 8 uker med moderat til høy dose flukonazol. Overlevelsesraten frem til denne 10 ukers behandlingsperioden er fullført er et hyppig endepunkt i utprøvinger av behandling for kryptokokkmeningitt.
10 uker etter randomisering
Ufør ved 10 uker
Tidsramme: ved 10 uker
Funksjonshemming er en forventet konsekvens av kryptokokkmeningitt, inkludert blindhet, døvhet og andre fokale nevrologiske mangler. Nevrologisk funksjonshemming vil bli vurdert ved å bruke den modifiserte Rankin-skåren og de to enkle spørsmålene, og resultatene fra hver test kombinert og klassifisert som god, middels, alvorlig funksjonshemming eller død, som vi tidligere har publisert.
ved 10 uker
Uønskede hendelser
Tidsramme: Under sykehusopphold i gjennomsnitt 10 uker
Andelen pasienter med en grad 3 eller 4 bivirkning, alvorlig bivirkning eller uventet alvorlig bivirkning vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene.
Under sykehusopphold i gjennomsnitt 10 uker
Rate av IRIS inntil 10 uker (kun hos HIV-infiserte pasienter)
Tidsramme: til 10 uker
Etterforskerne vil modellere frekvensen av IRIS over tid med en årsaksspesifikk faremodell som tar hensyn til den konkurrerende risikoen for tidligere død.
til 10 uker
Hyppighet av tilbakefall av kryptokokkmeningitt
Tidsramme: til 10 uker
En pragmatisk definisjon av tilbakefall vil bli brukt. Dette er definert som enten intensivering av soppdrepende terapi over det i henhold til studiens soppdrepende skjema, eller reinnleggelse for behandling av kryptokokksykdom.
til 10 uker
QT-forlengelse
Tidsramme: Under sykehusopphold i gjennomsnitt 10 uker
Forlengelse av QT-intervallet er en potensiell bivirkning av både Tamoxifen og flukonazol, selv om det ikke er klart at begge medikamentene øker risikoen for Torsade de Pointes, en potensielt livstruende arytmi. QT-intervallet vil bli estimert manuelt fra 3 bryst- og 3 lemavledninger fra et høyoppløselig (50 mm/sek) 12-avlednings-EKG. Medianverdien vil bli bestemt og brukt til å beregne det korrigerte QT-intervallet (QTc) ved å bruke Framinghams formel
Under sykehusopphold i gjennomsnitt 10 uker
Synssvikt ved 10 uker
Tidsramme: ved 10 uker
Synssvikt forekommer hos 5-40 % av pasientene med kryptokokkmeningitt avhengig av underliggende immunstatus. Patogenesen er uklar. Studieteamet vil sammenligne forekomsten av blindhet og andre synsforstyrrelser mellom behandlingsgrupper. Synssvikt vil bli vurdert ved hjelp av en enkel 6-punkts skala.
ved 10 uker
Tid til ny nevrologisk hendelse eller død til 10 uker
Tidsramme: til 10 uker
En nevrologisk hendelse er definert som et fall i Glasgow koma-skåre med ≥2 poeng i ≥2 dager fra den høyeste tidligere registrerte Glasgow-komaskåren (inkludert baseline) eller forekomsten av noen av følgende bivirkninger: cerebellare symptomer, koma, hemiplegi, paraplegi, anfall, cerebral herniering, nyoppstått blindhet eller døvhet, eller kranialnerveparese.
til 10 uker
Longitudinelle målinger av intrakranielt trykk i løpet av de første 2 ukene
Tidsramme: i løpet av de første 2 ukene
Intrakranielt trykk (ICP) vil bli målt ved studiestart, dag 3, 7 og 14, og på andre tidspunkter som klinisk indisert. Nedgangen i økt intrakranielt trykk i løpet av de første 2 ukene vil bli modellert og sammenlignet mellom behandlingsarmene.
i løpet av de første 2 ukene
CD4 teller ved 10 uker
Tidsramme: ved 10 uker
CD4-tallsmåling er indisert hos HIV-infiserte pasienter, og CD4-lymfopeni er beskrevet hos HIV-uinfiserte pasienter med kryptokokkmeningitt. Dessuten kan Tamoxifen redusere CD4-celleapoptose, noe som kan være fordelaktig.
ved 10 uker
Blod- og CSF-konsentrasjoner av amfotericin, Tamoxifen og flukonazol
Tidsramme: Under sykehusopphold i gjennomsnitt 10 uker
Alle pasienter vil gjennomgå farmakokinetisk prøvetaking for å muliggjøre beskrivelse av konsentrasjonene av Tamoxifen og flukonazol i plasma og CSF, og av amfotericin i blod, og relatere disse til graden av clearance av gjær fra CSF.
Under sykehusopphold i gjennomsnitt 10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Rochester
University of Liverpool
Liverpool School of Tropical Medicine
Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Cho Ray Hospital

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
10. oktober 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
17. juli 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
17. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
29. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. april 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. november 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 28CN

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hiv

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger