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Cryptococcal Meningitis에서 Tamoxifen 치료

2019년 11월 28일 업데이트: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

크립토코쿠스 수막염에 대한 암포테리신 B 및 플루코나졸과 타목시펜 병용의 무작위 시험

이 연구의 목적은 크립토코쿠스 수막염 치료에서 amphotericin B 및 fluconazole과 함께 Tamoxifen의 사용에 관한 초기 효능, 타당성 및 안전성 데이터를 개발하는 것입니다. 이 연구의 결과는 생존 종점에 대한 더 큰 연구의 설계 및 타당성을 알려줄 것입니다. 연구 가설은 표준 항진균 요법에 타목시펜을 추가하면 뇌척수액에서 효모 제거율이 증가한다는 것입니다. 뇌척수액에서 효모 제거율 증가는 이전에 생존 및 장애를 포함한 개선된 임상 결과와 관련이 있었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

2개의 평행군을 사용한 무작위 공개 라벨 시험: 치료 첫 2주(유도 단계) 동안 표준 항진균 요법 대 타목시펜 증강 항진균 요법. 이 연구는 호치민시의 두 곳인 열대병 병원(HTD)과 초레이 병원(CRH)에서 모집할 예정입니다. 25명의 환자가 두 연구 부문(개입 대 대조군)에 등록됩니다. 모든 항진균제 투여는 와드 직원이 직접 관찰합니다.

개입군: 유도 단계 치료(1-14일): 타목시펜은 무작위 배정 후 처음 14일 동안 300mg/일 용량으로 경구 투여됩니다. 환자가 의식이 없는 비위관을 통해 투여한다. 또한 환자는 amphotericin 1mg/kg을 1일 1회 정맥 투여하고 fluconazole 800mg을 1일 1회 경구 투여합니다. 타목시펜은 암포테리신 및 플루코나졸 용량과 함께 아침에 투여될 것입니다.

대조군: 유도 단계 치료(1-14일): 환자는 처음 2주 동안 1일 1회 플루코나졸 800mg과 결합된 암포테리신 1mg/kg/일을 투여받습니다. 암포테리신과 플루코나졸을 동시에 투여합니다.

1차 효능 종점은 무작위화 후 처음 2주 동안 뇌척수액(CSF)에서 효모 세포가 제거되는 속도입니다. 크립토코쿠스 수막염에 대한 임상 시험에서 통상적인 10주 동안 환자를 추적할 것입니다. 연구 치료 첫 2주 후, 모든 환자는 연구가 끝날 때까지 추가 8주 동안 매일 플루코나졸 800mg을 투여받게 됩니다. 이 시점에서 HIV 감염 환자는 표준 관행에 따라 플루코나졸 200mg/일을 사용하는 장기 이차 예방으로 전환됩니다. HIV에 감염되지 않은 환자의 경우, 항진균제 치료를 계속할지 여부와 복용량은 주치의가 환자와 상의하여 사례별로 결정합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 베트남
      • Ho Chi Minh City, 베트남
        • Hospital For Tropical Diseases
      • Ho Chi Minh City, 베트남
        • Oxford University Clinical Research Unit
      • Ho Chi Minh City, 베트남
        • Cho Ray Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥ 18세

  • Cryptococcal meningitis(CM)는 CM과 일치하는 증후군으로 정의되며 다음 중 하나 이상입니다.

    • 포지티브 CSF 인도 잉크(출아 캡슐화 효모),
    • CSF 또는 혈액으로부터 배양된 네오포르만스,
    • CSF에서 양성 크립토코쿠스 항원 측면 흐름 항원 검사(LFA)
  • 환자 또는 허용 가능한 대리인이 제공한 참여 동의서
  • 알려진 HIV 감염 상태 또는 환자가 이 입원에 대한 HIV 검사에 동의함

제외 기준:

  • 임신 또는 모유 수유
  • 폐색전증 또는 심부정맥혈전증과 같은 혈전색전성 질환의 병력
  • 항응고제에 대해
  • 플루코나졸 이외의 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(예: 플루오로퀴놀론 또는 항우울제).
  • 긴 QT 증후군을 포함한 알려진 심장 전도 결함
  • 기준선의 QTc > 500ms
  • 현재 크립토코쿠스 뇌수막염 치료를 받고 있으며 항-크립토코쿠스 뇌수막염 치료를 4일 이상 받았음
  • 타목시펜에 대한 알려진 알레르기
  • 현재 또는 유방암 또는 기타 적응증에 대해 타목시펜 치료를 받은 이력
  • 자궁내막암 및 자궁 육종을 포함한 자궁암의 현재 또는 과거력
  • 신부전(적절한 수분 공급에도 불구하고 크레아티닌 >3*ULN(정상 상한)으로 정의됨)
  • 동의하지 않는 경우 - 환자 또는 환자가 무능력한 경우 책임 있는 친척이 연구 참여를 거부합니다.
  • 암포테리신 B 또는 플루코나졸에 대한 알레르기

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 타목시펜 증강 항진균 요법
2주 동안 타목시펜 300mg/일, 표준 항진균 요법과 병용(처음 2주 동안 암포테리신 B 1mg/kg/일과 플루코나졸 800mg/일, 이후 8주 동안 플루코나졸 800mg/일)
의약품: 타목시펜
타목시펜은 무작위 배정 후 처음 14일 동안 300mg/일 용량으로 경구 투여됩니다. 환자가 의식이 없는 비위관을 통해 투여한다. 타목시펜은 암포테리신 및 플루코나졸 용량과 함께 아침에 투여될 것입니다.
다른 이름들:
  • 놀바덱스 - D
의약품: 암포테리신 B
환자는 암포테리신 1mg/kg/일 i.v. 처음 2주 동안 하루에 한 번 구두로.
다른 이름들:
  • 암포트레
의약품: 플루코나졸
환자는 처음 2주 동안 매일 1회 플루코나졸 800mg을 경구 투여받게 됩니다. 암포테리신과 플루코나졸을 동시에 투여합니다. 연구 치료 첫 2주 후, 모든 환자는 연구가 끝날 때까지 추가 8주 동안 매일 플루코나졸 800mg을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 졸메드 200
ACTIVE_COMPARATOR: 표준 항진균 요법
처음 2주 동안 암포테리신 B 1mg/kg/일과 플루코나졸 800mg/일을 병용한 후 8주 동안 플루코나졸 800mg/일을 투여합니다.
의약품: 암포테리신 B
환자는 암포테리신 1mg/kg/일 i.v. 처음 2주 동안 하루에 한 번 구두로.
다른 이름들:
  • 암포트레
의약품: 플루코나졸
환자는 처음 2주 동안 매일 1회 플루코나졸 800mg을 경구 투여받게 됩니다. 암포테리신과 플루코나졸을 동시에 투여합니다. 연구 치료 첫 2주 후, 모든 환자는 연구가 끝날 때까지 추가 8주 동안 매일 플루코나졸 800mg을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 졸메드 200

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
초기 살진균 활성(EFA), 즉 뇌척수액에서 효모가 제거되는 속도
기간: 무작위 배정 후 처음 2주 동안
시험에서 요추 천자는 1일, 3일, 7일, 14일 및 추가로 임상적으로 지시된 대로 예정되어 있습니다. 요추 천자를 할 때마다 연구팀은 배양을 통해 CSF에서 생존 가능한 효모의 양을 결정할 것입니다. 환자의 종적 양적 효모 수 측정에 기초하여, EFA는 이전에 기술된 바와 같이 결정될 것입니다. N Engl J Med 2016 참조; 374:542-54
무작위 배정 후 처음 2주 동안

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무작위 배정 후 10주까지 생존
기간: 무작위 배정 후 10주
국제 치료 가이드라인은 크립토코쿠스성 뇌수막염에 대해 10주간의 고용량 항진균 요법을 권장합니다. 2주 동안 암포테리신 기반 유도 요법의 초기 단계에 이어 8주간 중등도에서 고용량의 플루코나졸을 투여합니다. 이 10주의 치료 기간이 완료될 때까지의 생존율은 크립토코쿠스성 뇌수막염에 대한 치료 시험에서 빈번한 종점입니다.
무작위 배정 후 10주
10주 장애
기간: 10주에
장애는 실명, 난청 및 기타 국소 신경학적 결손을 포함하는 크립토코쿠스 수막염의 예상되는 결과입니다. 신경학적 장애는 수정된 Rankin 점수와 두 가지 간단한 질문을 사용하여 평가되며 이전에 발표한 대로 각 테스트의 결과를 결합하여 양호, 중간 장애, 중증 장애 또는 사망으로 분류합니다.
10주에
부작용
기간: 입원기간 중 평균 10주
임의의 3등급 또는 4등급 부작용, 심각한 부작용 또는 예상치 못한 심각한 부작용이 있는 환자의 비율을 치료 그룹 간에 비교합니다.
입원기간 중 평균 10주
10주까지의 IRIS 비율(HIV 감염 환자만 해당)
기간: 10주까지
조사관은 이전 사망의 경쟁 위험을 고려하여 원인별 위험 모델을 사용하여 시간 경과에 따른 IRIS 비율을 모델링합니다.
10주까지
크립토코쿠스 수막염 재발률
기간: 10주까지
재발의 실용적인 정의가 사용됩니다. 이것은 연구 항진균제 일정에 따른 것 이상으로 항진균제 요법을 강화하거나 크립토코쿠스 질병의 치료를 위해 재입원하는 것으로 정의됩니다.
10주까지
QT 연장
기간: 입원기간 중 평균 10주
QT 간격의 연장은 타목시펜과 플루코나졸의 잠재적인 부작용이지만, 두 약물이 잠재적으로 생명을 위협하는 부정맥인 Torsade de Pointes의 위험을 증가시키는지는 확실하지 않습니다. QT 간격은 고해상도(50mm/초) 12리드 ECG에서 3개의 흉부 리드와 3개의 사지 리드에서 수동으로 추정됩니다. Framingham의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격(QTc)을 계산하는 데 중앙값을 결정하고 사용합니다.
입원기간 중 평균 10주
10주 시각 장애
기간: 10주에
기본 면역 상태에 따라 크립토코쿠스 수막염 환자의 5-40%에서 시각 장애가 발생합니다. 병인은 불분명합니다. 연구팀은 치료 그룹 간의 실명 및 기타 시각 장애 발생률을 비교할 것입니다. 시각 장애는 간단한 6점 척도를 사용하여 평가됩니다.
10주에
새로운 신경학적 사건 또는 사망까지의 시간은 10주까지
기간: 10주까지
신경학적 사건은 이전에 기록된 가장 높은 Glasgow 혼수 점수(기준선 포함)에서 2일 이상 동안 Glasgow 혼수 점수가 2점 이상 하락하거나 다음 이상 반응 중 하나의 발생으로 정의됩니다: 소뇌 증상, 혼수, 편마비, 하반신 마비, 발작, 뇌 탈출증, 새로운 발병 실명 또는 난청, 또는 뇌신경 마비.
10주까지
처음 2주 동안 두개내압의 세로 측정
기간: 처음 2주 동안
두개내압(ICP)은 연구 시작일, 3일, 7일 및 14일 및 임상적으로 지시된 다른 시간에 측정될 것이다. 처음 2주 동안 상승된 두개내압의 감소를 모델링하고 치료 아암 간에 비교할 것입니다.
처음 2주 동안
10주째 CD4 수
기간: 10주에
CD4 수 측정은 HIV 감염 환자에서 지시되며, CD4 림프구 감소증은 크립토코쿠스 수막염이 있는 HIV 감염되지 않은 환자에서 설명되었습니다. 더욱이, 타목시펜은 유익할 수 있는 CD4 세포 아폽토시스를 감소시킬 수 있습니다.
10주에
암포테리신, 타목시펜 및 플루코나졸의 혈액 및 CSF 농도
기간: 입원기간 중 평균 10주
모든 환자는 혈장 및 CSF에서 타목시펜 및 플루코나졸의 농도와 혈액에서 암포테리신의 농도를 설명할 수 있도록 약동학 샘플링을 수행하고 이를 CSF에서 효모 제거율과 관련시킵니다.
입원기간 중 평균 10주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

협력자

University of Rochester
University of Liverpool
Liverpool School of Tropical Medicine
Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Cho Ray Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 10월 10일

기본 완료 (실제)

2018년 7월 17일

연구 완료 (실제)

2018년 7월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 7일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 28일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 28CN

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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