Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba tamoxifenem u kryptokokové meningitidy

28. listopadu 2019 aktualizováno: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Randomizovaná studie tamoxifenu v kombinaci s amfotericinem B a flukonazolem pro kryptokokovou meningitidu

Účelem této studie je vyvinout počáteční údaje o účinnosti, proveditelnosti a bezpečnosti týkající se použití tamoxifenu v kombinaci s amfotericinem B a flukonazolem při léčbě kryptokokové meningitidy. Výsledky studie budou informovat o návrhu a proveditelnosti větší studie zaměřené na cílový bod přežití. Hypotézou studie je, že přidání tamoxifenu ke standardní antimykotické léčbě zvyšuje rychlost clearance kvasinek z mozkomíšního moku. Zvýšená rychlost vylučování kvasinek z mozkomíšního moku byla dříve spojena se zlepšenými klinickými výsledky, včetně přežití a invalidity.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Randomizovaná, otevřená studie se 2 paralelními rameny: standardní antimykotická léčba versus tamoxifen rozšířená antimykotická léčba během prvních 2 týdnů (indukční fáze) léčby. Studie bude nábor ve dvou lokalitách v Ho Či Minově Městě: Nemocnice pro tropické nemoci (HTD) a Nemocnice Cho Ray (CRH). Do dvou větví studie bude zařazeno 25 pacientů (intervence versus kontrola). Veškeré podávání antimykotik bude přímo sledováno personálem oddělení.

Rameno s intervencí: Léčba v indukční fázi (dny 1-14): Tamoxifen bude podáván perorálně v dávce 300 mg/den po dobu prvních 14 dnů po randomizaci. Bude podáván nazogastrickou sondou, kde jsou pacienti v bezvědomí. Kromě toho budou pacienti dostávat amfotericin 1 mg/kg jednou denně iv a flukonazol 800 mg jednou denně perorálně. Tamoxifen bude podáván ráno v kombinaci s dávkou amfotericinu a flukonazolu.

Kontrolní rameno: Léčba v indukční fázi (dny 1-14): Pacienti budou dostávat amfotericin 1 mg/kg/den v kombinaci s flukonazolem 800 mg jednou denně po dobu prvních 2 týdnů. Amfotericin a flukonazol budou podávány současně.

Primárním koncovým bodem účinnosti bude rychlost clearance kvasinkových buněk z mozkomíšního moku (CSF) během prvních 2 týdnů po randomizaci. Pacienti budou sledováni po dobu 10 týdnů, což je běžné v klinických studiích u kryptokokové meningitidy. Po prvních 2 týdnech studijní léčby budou všichni pacienti dostávat flukonazol 800 mg/den po dobu dalších 8 týdnů až do konce studie. V tomto okamžiku budou pacienti infikovaní HIV převedeni na dlouhodobou sekundární profylaxi flukonazolem 200 mg/den podle standardní praxe. U HIV neinfikovaných pacientů rozhodne o pokračování antimykotické léčby a v jaké dávce případ od případu ošetřující lékař po konzultaci s pacientem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Hospital For Tropical Diseases
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Oxford University Clinical Research Unit
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Cho Ray Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let

  • Kryptokoková meningitida (CM) definovaná jako syndrom konzistentní s CM a jedním nebo více z:

    • pozitivní inkoust CSF India (pučící zapouzdřené kvasinky),
    • C. neoformans kultivovaný z CSF nebo krve,
    • pozitivní kryptokokový antigen laterální průtokový antigen test (LFA) v CSF
  • Informovaný souhlas s účastí udělený pacientem nebo jeho přijatelným zástupcem
  • Známý stav infekce HIV nebo pacient při tomto přijetí souhlasí s testováním na HIV

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Tromboembolické onemocnění v anamnéze, jako je plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza
  • Na antikoagulační léky
  • Na léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jiné než flukonazol, jako jsou fluorochinolony nebo antidepresiva.
  • Známá porucha vedení srdečního vzruchu včetně syndromů dlouhého QT intervalu
  • QTc na základní linii > 500 ms
  • V současné době podstupujete léčbu kryptokokové meningitidy a máte více než 4 dny léčby proti kryptokokové meningitidě
  • Známá alergie na tamoxifen
  • Léčba tamoxifenem pro rakovinu prsu nebo jinou indikaci v současné době nebo v anamnéze
  • Současná nebo anamnéza rakoviny dělohy včetně rakoviny endometria a sarkomu dělohy
  • Selhání ledvin (definované jako kreatinin >3*ULN (horní hranice normy), navzdory dostatečné hydrataci)
  • Nesouhlas – pacient, nebo pokud je nezpůsobilý, jeho odpovědný příbuzný, odmítne vstoupit do studie
  • Alergie na amfotericin B nebo flukonazol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Tamoxifen rozšířená antimykotická léčba
Tamoxifen 300 mg/den po dobu 2 týdnů v kombinaci se standardní antimykotickou terapií (amfotericin B 1 mg/kg/den v kombinaci s flukonazolem 800 mg/den po dobu prvních 2 týdnů a následně flukonazol 800 mg/den po dobu 8 týdnů)
Lék: Tamoxifen
Tamoxifen bude podáván perorálně v dávce 300 mg/den po dobu prvních 14 dnů po randomizaci. Bude podáván nazogastrickou sondou, kde jsou pacienti v bezvědomí. Tamoxifen bude podáván ráno v kombinaci s dávkou amfotericinu a flukonazolu.
Ostatní jména:
  • Nolvadex - D
Lék: Amfotericin B
Pacienti budou dostávat amfotericin 1 mg/kg/den i.v. jednou denně perorálně po dobu prvních 2 týdnů.
Ostatní jména:
  • Amfotret
Lék: Flukonazol
Pacienti budou dostávat flukonazol 800 mg jednou denně perorálně po dobu prvních 2 týdnů. Amfotericin a flukonazol budou podávány současně. Po prvních 2 týdnech studijní léčby budou všichni pacienti dostávat flukonazol 800 mg/den po dobu dalších 8 týdnů až do konce studie.
Ostatní jména:
  • Zolmed 200
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní antimykotická léčba
Amfotericin B 1 mg/kg/den v kombinaci s flukonazolem 800 mg/den po dobu prvních 2 týdnů a následně flukonazol 800 mg/den po dobu 8 týdnů.
Lék: Amfotericin B
Pacienti budou dostávat amfotericin 1 mg/kg/den i.v. jednou denně perorálně po dobu prvních 2 týdnů.
Ostatní jména:
  • Amfotret
Lék: Flukonazol
Pacienti budou dostávat flukonazol 800 mg jednou denně perorálně po dobu prvních 2 týdnů. Amfotericin a flukonazol budou podávány současně. Po prvních 2 týdnech studijní léčby budou všichni pacienti dostávat flukonazol 800 mg/den po dobu dalších 8 týdnů až do konce studie.
Ostatní jména:
  • Zolmed 200

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Early Fungicidal Activity (EFA), tj. rychlost odstraňování kvasinek z mozkomíšního moku
Časové okno: během prvních 2 týdnů po randomizaci
Ve studii jsou lumbální punkce naplánovány na 1., 3., 7., 14. den a navíc podle klinické indikace. Kdykoli je provedena lumbální punkce, studijní tým určí množství životaschopných kvasinek v CSF prostřednictvím kultury. Na základě dlouhodobých kvantitativních měření počtu kvasinek u pacientů bude EFA stanovena, jak bylo popsáno dříve, např. viz N Engl J Med 2016; 374:542-54
během prvních 2 týdnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití do 10 týdnů po randomizaci
Časové okno: 10 týdnů po randomizaci
Mezinárodní léčebné směrnice doporučují 10 týdnů vysokodávkové antimykotické terapie u kryptokokové meningitidy – počáteční fáze indukční terapie na bázi amfotericinu po dobu 2 týdnů, po níž následuje 8 týdnů střední až vysoké dávky flukonazolu. Míra přežití do dokončení tohoto 10týdenního období terapie je častým koncovým bodem ve studiích léčby kryptokokové meningitidy.
10 týdnů po randomizaci
Invalidita v 10 týdnech
Časové okno: v 10 týdnech
Postižení je očekávaným důsledkem kryptokokové meningitidy, včetně slepoty, hluchoty a dalších fokálních neurologických deficitů. Neurologické postižení bude hodnoceno pomocí upraveného Rankinova skóre a dvou jednoduchých otázek a výsledky každého testu budou kombinovány a klasifikovány jako dobré, střední, těžké postižení nebo smrt, jak jsme již dříve publikovali.
v 10 týdnech
Nežádoucí události
Časové okno: Během hospitalizace v průměru 10 týdnů
Mezi léčebnými skupinami bude porovnán podíl pacientů s jakoukoli nežádoucí příhodou 3. nebo 4. stupně, závažnou nepříznivou příhodou nebo neočekávanou závažnou nepříznivou příhodou.
Během hospitalizace v průměru 10 týdnů
Míra IRIS do 10 týdnů (pouze u pacientů infikovaných HIV)
Časové okno: do 10 týdnů
Vyšetřovatelé budou modelovat míru IRIS v průběhu času s modelem rizik specifických pro příčinu s přihlédnutím ke konkurenčnímu riziku předchozí smrti.
do 10 týdnů
Míra relapsu kryptokokové meningitidy
Časové okno: do 10 týdnů
Bude použita pragmatická definice relapsu. To je definováno buď jako intenzifikace antimykotické léčby nad rámec studijního antimykotického schématu, nebo jako readmise k léčbě kryptokokového onemocnění.
do 10 týdnů
Prodloužení QT
Časové okno: Během hospitalizace v průměru 10 týdnů
Prodloužení QT intervalu je potenciálním vedlejším účinkem tamoxifenu i flukonazolu, i když není jasné, zda kterýkoli z těchto léků zvyšuje riziko Torsade de Pointes, potenciálně život ohrožující arytmie. QT interval bude odhadnut ručně ze 3 hrudních a 3 končetinových svodů z 12svodového EKG s vysokým rozlišením (50 mm/s). Hodnota mediánu bude určena a použita k výpočtu korigovaného QT intervalu (QTc) pomocí Framinghamova vzorce
Během hospitalizace v průměru 10 týdnů
Zrakový deficit v 10 týdnech
Časové okno: v 10 týdnech
Zrakový deficit se vyskytuje u 5–40 % pacientů s kryptokokovou meningitidou v závislosti na základním imunitním stavu. Patogeneze je nejasná. Studijní tým porovná výskyt slepoty a jiného zrakového deficitu mezi léčebnými skupinami. Zrakový deficit bude hodnocen pomocí jednoduché 6bodové stupnice.
v 10 týdnech
Čas do nové neurologické příhody nebo smrti do 10 týdnů
Časové okno: do 10 týdnů
Neurologická příhoda je definována jako pokles skóre glasgowského kómatu o ≥ 2 body po dobu ≥ 2 dnů od nejvyššího dříve zaznamenaného skóre glasgowského kómatu (včetně výchozích hodnot) nebo výskyt kterékoli z následujících nežádoucích příhod: cerebelární příznaky, kóma, hemiplegie, paraplegie, záchvaty, cerebrální herniace, nově vzniklá slepota nebo hluchota nebo obrna hlavového nervu.
do 10 týdnů
Podélná měření intrakraniálního tlaku během prvních 2 týdnů
Časové okno: během prvních 2 týdnů
Intrakraniální tlak (ICP) bude měřen při vstupu do studie, 3., 7. a 14. den a v jiných časech, jak je klinicky indikováno. Pokles zvýšeného intrakraniálního tlaku během prvních 2 týdnů bude modelován a porovnán mezi léčebnými rameny.
během prvních 2 týdnů
Počet CD4 v 10 týdnech
Časové okno: v 10 týdnech
Měření počtu CD4 je indikováno u pacientů infikovaných HIV a lymfopenie CD4 byla popsána u pacientů neinfikovaných HIV s kryptokokovou meningitidou. Navíc tamoxifen může snížit apoptózu CD4 buněk, což může být prospěšné.
v 10 týdnech
Koncentrace amfotericinu, tamoxifenu a flukonazolu v krvi a CSF
Časové okno: Během hospitalizace v průměru 10 týdnů
Všichni pacienti podstoupí farmakokinetický odběr vzorků, aby bylo možné popsat koncentrace tamoxifenu a flukonazolu v plazmě a mozkomíšním moku a amfotericinu v krvi a dát je do souvislosti s rychlostí vylučování kvasinek z CSF.
Během hospitalizace v průměru 10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Rochester
University of Liverpool
Liverpool School of Tropical Medicine
Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Cho Ray Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Day, MD, Oxford University Clinical Research Unit

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
10. října 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
17. července 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. dubna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 28CN

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hiv

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení