급성 골수성 백혈병(AML), 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 또는 모세포성 형질세포양 수지상 세포 종양(BPDCN)에서 아자시티딘 또는 아자시티딘/베네토클락스와 병용한 SL-401
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 표준 유도에 부적합한 치료 경험이 없는 AML 피험자 및 모세포성 형질세포양 수지상 세포 종양(BPDCN) 또는 SL 피험자에서 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용한 SL-401의 1상 연구 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 아자시티딘과 병용 시 -401
이 연구는 AML, BPDCN 및 고위험 MDS의 진단을 위한 가능한 치료법으로 약물을 연구하고 있습니다.
이 연구에 포함된 개입은 다음과 같습니다.
- SL-401
- 아자시티딘
- 베네토클락스
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이 연구는 조사 개입의 안전성을 테스트하고 추가 연구에 사용할 조사 개입의 적절한 용량을 정의하려고 시도하는 1상 임상 시험입니다. "조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다.
FDA(미국 식품의약국)는 azacitidine과 venetoclax를 AML의 치료 옵션으로 승인했습니다. 그러나 이 두 약물과 SL-401의 조합은 FDA 승인을 받지 못했습니다.
SL-401, 아자시티딘 및 베네토클락스의 조합은 BPDCN에 대해 FDA 승인을 받지 않았습니다. 그러나 SL-401은 BPDCN에 대해 FDA 승인을 받았습니다.
SL-401과 아자시티딘의 조합은 BPDCN에 대해 FDA 승인을 받지 않았습니다.
이 연구에서 연구 약물 SL-401은 표준 용량의 아자시티딘(MDS 환자용) 또는 아자시티딘/베네토클락스(AML 및 BPDCN 환자용)와 병용됩니다. 이 연구의 목표는 AML, BPDCN 또는 고위험 MDS 환자에게 투여할 수 있는 아자시티딘 또는 아자시티딘/베네토클락스와 함께 가장 안전하고 가장 높은 용량의 연구 약물인 SL-401을 결정하는 것입니다. SL-401은 암세포로 발전할 수 있는 미발달 세포인 암 줄기세포의 성장을 멈추거나 늦추는 작용을 합니다. 이 연구의 목표는 이 조합이 암 치료에 도움이 되는지 그리고 이 조합의 지속적인 효과가 있는지 살펴보는 것입니다. 이 연구는 또한 SL-401이 아자시티딘 또는 아자시티딘/베네토클락스와 조합하여 혈액 및 골수의 특정 단백질에 어떤 영향을 미치는지 살펴볼 것입니다. SL-401은 과거 AML, MDS 환자에게 투여한 적이 있지만 다른 약물과 병용 투여하는 것은 이번이 처음이다.
연구 유형
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단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Andrew Lane, MD, PhD
- 전화번호: 857-215-1405
- 이메일: andrew_lane@dfci.harvard.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Veronica Zehnder
- 이메일: veronica_zehnder@dfci.harvard.edu
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope
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연락하다:
- Anthony Stein, MD
- 전화번호: 626-359-8111
- 이메일: AStein@coh.org
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수석 연구원:
- Anthony Stein, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Dana Farber Cancer Institute
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수석 연구원:
- Andrew Lane, MD, PhD
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연락하다:
- Veronica Zehnder
- 이메일: veronica_zehnder@dfci.harvard.edu
-
연락하다:
- Andrew Lane, MD, PhD
- 이메일: andrew_lane@dfci.harvard.edu
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-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Md Anderson Cancer Center
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연락하다:
- Naveen Pemmaraju, MD
- 전화번호: 713-792-4956
- 이메일: npemmaraju@mdanderson.org
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수석 연구원:
- Naveen Pemmaraju, MD
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
2016년 WHO 기준에 따른 급성 골수성 백혈병(AML)[코호트 B] 또는 골수이형성 증후군(MDS)[코호트 A] 또는 BPDCN[코호트 C]의 조직학적으로 확인된 진단
첫 번째 프로토콜 치료의 3개월 이내에 국소적으로 결정된 대상체의 AML 또는 MDS 모세포 또는 BPDCN 세포 상의 CD123/IL3RA 발현
재발성 또는 불응성 AML이 있는 연령 >= 18세(하이드록시우레아는 이전 치료 요법으로 간주되지 않음)[코호트 B]
또는
집중 유도 화학요법을 거부하거나 동반이환 또는 기타 요인으로 인해 부적합한 치료 경험이 없는 AML이 있는 연령 >= 18세(부적합 정의는 부록 A 참조)(수산화요소는 이전 치료 요법으로 간주되지 않음)[코호트 B]
또는
연령 >= 18세 MDS 및 골수에서 > 10% 골수모세포 [코호트 A]
또는
재발성 또는 불응성 BPDCN이 있는 연령 >= 18세(하이드록시우레아는 이전 치료 요법으로 간주되지 않음)[코호트 C]
다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:
알부민 > 3.2g/dL(이전 72시간 동안 정맥 내 알부민을 받지 않은 경우) 혈청 크레아티닌 < 1.5x ULN 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5x ULN 총 빌리루빈 < 1.5x ULN(만약 길버트병 또는 환자의 AML로 인해 > 1.5x ULN으로 생각되는 경우 PI와 논의해야 함) 크레아틴 포스포키나제(CPK) < 2.5x ULN 좌심실 박출률 > 30일 이내에 MUGA 스캔 또는 심초음파에 의한 정상의 제도적 하한 첫 번째 프로토콜 치료
[코호트 B 및 C] 첫 번째 요법 당일 WBC < 20,000/uL, 수산화요소를 사용하여 세포감소를 달성할 수 있음
서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
생존 평가를 위한 후속 조치를 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음
가임 여성은 연구 참여 기간과 프로토콜 치료 완료 후 2개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간과 프로토콜 치료 완료 후 2개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
베네토클락스[코호트 B 또는 C]로 이전 치료, 프로토콜 요법 전 >2개월 전에 마지막으로 복용하지 않은 경우
급성 전골수구성 백혈병의 진단
척수강내 화학요법을 제외하고 첫 번째 프로토콜 치료 후 14일 이내에 화학요법, 방사선 또는 생물학적 암 요법으로 치료를 받았습니다. 사전 및 동시 수산화요소가 허용됩니다.
스크리닝 또는 활성 이식편대숙주질환 60일 이내의 조혈모세포이식(HSCT)
AML 또는 BPDCN에 의한 적극적인 CNS 개입. BPDCN 환자에게 필요한 스크리닝 요추 천자(LP). 치료된 CNS 침범의 이력이 있는 경우, 마지막 CNS 침범 이후 2개의 연속적인 음성 LP가 있어야 하며 여기에는 스크리닝 LP가 포함될 수 있습니다.
HIV 감염에 대해 알려진 양성 상태; 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
첫 번째 프로토콜 치료 후 6개월 이내에 제어되지 않거나 NYHA 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 고혈압, 제어되지 않는 부정맥, 심근 경색 또는 뇌졸중을 포함하는 임상적으로 중요한 심폐 질환 또는 QTc > 480 ms
알려진 활동성 진행성 악성 고형 종양이 있는 환자는 제외됩니다(기저 또는 편평 피부암 또는 상피내 암종 제외). 치료가 필요한 추가 혈액 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다.
임산부는 SL-401, 아자시티딘 및 베네토클락스(음성 소변 또는 혈청 임신 검사가 주기 1, 1일의 14일 이내에 필요함)를 사용하는 발달 중인 태아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 수유 영아는 어머니의 치료에 이차적인 이상 반응에 대한 알려지지 않은 가능성이 있기 때문에 어머니가 SL-401, 아자시티딘 및 베네토클락스로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
통제되지 않는 감염 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록해서는 안 됩니다. 활동성 감염 환자는 감염이 통제되는 경우 등록이 허용됩니다.
[코호트 B 및 C] 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, 정맥주사(IV) 영양공급이 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
[코호트 B 및 C] 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 이내에 강력한 CYP3A 유도제를 사용하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: SL-401+ 아자시티딘
SL-401은 28일 주기로 4주마다 투여됩니다. SL-401은 정맥 주사로 투여됩니다. 아자시티딘은 28일 주기로 4주마다 투여됩니다. 아자시티딘은 정맥 주사 또는 피하 투여됩니다.
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화학 요법
다른 이름들:
SL-401은 백혈병 세포(모세포)를 표적으로 삼고 암세포로 발전할 수 있는 미발달 세포인 암 줄기세포의 성장을 멈추거나 늦추는 방식으로 작용합니다.
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실험적: SL-401+ 아자시티딘 + 베네토클락스
SL-401은 28일 주기로 4주마다 투여됩니다. SL-401은 정맥 주사로 투여됩니다. 아자시티딘은 28일 주기로 4주마다 투여됩니다. 아자시티딘은 정맥 주사 또는 피하 투여됩니다. Venetoclax는 28일 주기로 21일 동안 투여됩니다. Venetoclax는 구두로 복용합니다
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화학 요법
다른 이름들:
SL-401은 백혈병 세포(모세포)를 표적으로 삼고 암세포로 발전할 수 있는 미발달 세포인 암 줄기세포의 성장을 멈추거나 늦추는 방식으로 작용합니다.
Venetoclax는 BH3 유사체입니다.
Venetoclax는 세포사멸 방지 B세포 림프종-2(Bcl-2) 단백질을 차단하여 CLL 세포의 프로그램된 세포 사멸을 유도합니다.
일부 림프성 악성 종양에서 Bcl-2의 과발현은 때때로 화학요법에 대한 내성 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 2 년
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이 환자 집단에서 아자시티딘과 병용 또는 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용하는 SL-401의 최대 내약 용량(MTD) 또는 권장되는 2상 권장 용량(RP2D)을 결정하고 이 요법의 안전성을 평가하기 위해
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2 년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완료 응답률
기간: 2 년
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AML 및 고위험 MDS 환자에서 아자시티딘과 함께 또는 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용 투여된 SL-401로 구성된 병용 요법의 6주기 내에서 완전 관해(CR)/불완전 계수 회복(CRi) 비율이 있는 CR을 추정하기 위해
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2 년
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응답 시간
기간: 2 년
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SL-401을 아자시티딘과 병용하거나 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용하여 반응 시간을 추정하기 위해
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2 년
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완화 기간
기간: 2 년
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SL-401을 아자시티딘과 병용하거나 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용하여 관해 기간을 추정하기 위해
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2 년
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무진행 생존
기간: 1년 2년
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SL-401을 아자시티딘과 병용하거나 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용하여 1년 및 2년 무진행 생존(PFS)을 추정하기 위해
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1년 2년
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전반적인 생존
기간: 2 년
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SL-401을 아자시티딘과 병용하거나 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용하여 전체 생존(OS)을 추정하기 위해
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Andrew Lane, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wang SY, Thomassen K, Kurch L, Opitz S, Franke GN, Bach E, Platzbecker U, Kayser S. Combination of Tagraxofusp and Azacitidine Is an Effective Option for Relapsed Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm After Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Jul;21(7):e579-e582. doi: 10.1016/j.clml.2021.02.008. Epub 2021 Mar 2. No abstract available.
- Lane AA, Garcia JS, Raulston EG, Garzon JL, Galinsky I, Baxter EW, Leonard R, DeAngelo DJ, Luskin MR, Reilly CR, Stahl M, Stone RM, Vedula RS, Wadleigh MM, Winer ES, Mughal T, Brooks C, Gupta IV, Stevenson KE, Neuberg DS, Ren S, Keating J, Konopleva M, Stein A, Pemmaraju N. Phase 1b trial of tagraxofusp in combination with azacitidine with or without venetoclax in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2024 Feb 13;8(3):591-602. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011721.
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- 17-056
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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아자시티딘에 대한 임상 시험
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NCT04256317모병급성 골수성 백혈병 | 골수이형성 증후군 | 만성골수단구성백혈병 | 골수이형성 증후군/신생물
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NCT07407140아직 모집하지 않음