DPP4 활성, 미세혈관 반응성 및 염증 (DPP4)

DPP4(Dipeptidyl peptidase 4)는 아데노신 데아미나제 결합 단백질 또는 분화 클러스터 26(CD26)으로도 알려져 있으며 프롤린, 히드록시프롤린 또는 알라닌으로 구성된 다양한 올리고펩티드를 불활성화할 수 있는 세린 엑소펩티다제입니다. 최근 몇 년 동안 DPP4는 위장관에서 분비되는 주요 인크레틴인 GLP-1(glucagon-like peptide 1)과 GIP(glucose-dependent insulinotropic polypeptide)를 빠르게 불활성화시키는 능력으로 인해 주목을 받았습니다. 자체 이름에서 알 수 있듯이 인크레틴은 포도당 의존 방식으로 인슐린 분비를 강화하지만 글루카곤 분비를 억제하거나 조절합니다. 제2형 당뇨병(T2D)의 생리병리학상 인크레틴 결핍 및 고글루카곤혈증이 있음이 입증되었기 때문에 글립틴은 DPP4의 억제를 통해 작용하여 결과적으로 이러한 결함을 개선하는 이 질병의 치료를 위한 새로운 종류의 약물로 부상했습니다.

DPP4는 인크레틴을 비활성화할 뿐만 아니라 염증, 면역 및 혈관 기능에 관여하는 여러 사이토카인, 케모카인 및 신경펩티드도 비활성화합니다. 또한, T2D의 임상 연구를 포함한 시험관 내 및 생체 내 연구의 증거는 글립틴의 DPP4 억제가 염증성 바이오마커의 감소와 관련이 있으며 내피 기능 장애 및 죽종형성의 약화와 관련이 있으며, 아마도 DPP4 기질의 조절을 통해 가능하다고 제안했습니다.

DPP4 활성의 구성적 수준(즉, 효소의 약리학적 억제의 맥락 외부)을 염증 및 내피 기능의 마커와 연관시키는 연구는 부족하며, 특히 피부 미세순환에 대해 테스트됩니다. 우리는 DPP4 활성의 구성적 수준이 염증과 직접적으로 연관될 수 있고 피부 혈류 및 하나 이상의 혈관 운동 구성 요소(내피 기능 장애와의 연관성을 시사함)와 반비례 관계가 있을 수 있다는 가설을 세웠습니다. 우리의 목표는 DPP4 활성의 구성 수준과 염증성 바이오마커, 피부 미세혈관 반응성, 장 펩타이드, 인슐린 저항 지수, 심박수 및 혈압 변동성, 포도당 내성 등급이 다른 피험자의 지방량 측정 사이의 연관성을 조사하는 것이었습니다.