Eplerenone 치료 후 좌심실 비대 감소

18세에서 65세 사이의 125명의 환자(남성 78명, 여성 47명)가 저항성 고혈압과 중등도 또는 중증 OSA가 있는 연구에 포함되었으며, 이 연구는 고혈압, 혈관내과 및 내과에서 2014-2017년에 수행되었습니다. 폴란드 포즈난에 있는 의과 대학의 호흡기, 알레르기 및 호흡기 종양학과. 23명의 환자는 포함 기준을 충족하지 못했고(10명의 환자) 권장 사항을 따르지 않았기 때문에(13명의 환자) 연구를 완료하지 못했습니다. 102명의 환자를 무작위로 두 그룹으로 나누었습니다. 그룹 A에서는 표준 항고혈압 요법을 위해 추가로 Eplerenone 50mg을 1일 1회 경구 투여하였다. 그룹 B에서 표준 항고혈압 요법은 6개월의 추적 기간 동안 변경되지 않았습니다. RAH는 최소 3가지 이상의 항고혈압제(이뇨제 포함)를 최대 용량으로 사용했음에도 불구하고 BP의 목표 값(< 140/90 mmHg)에 도달하는 것이 불가능할 때 인식되었습니다. 환자들은 이뇨제(환자의 100%), 안지오텐신 전환 효소 억제제(환자의 54%), 안지오텐신 II 수용체 길항제(환자의 45.2%), 칼슘 길항제(환자의 83.9%)를 포함하여 평균 3,93개의 항고혈압제를 복용하고 있었습니다. ), β-차단제(환자의 77.4%) 및 α-차단제(환자의 22.6%). 허가번호 연구를 수행하기 위한 565/14는 포즈난에 있는 의과 대학 윤리 위원회에 의해 승인되었습니다. 모든 환자는 연구 참여에 대해 사전 서면 동의를 받았습니다. 혈압 측정 모든 환자에서 각 방문 동안 BP 측정은 상완 혈압 모니터 BP 모니터(Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japan)를 사용하여 표준 조건에서 앙와위 자세로 휴식을 취한 상태에서 3회 수행되었습니다. 보행 24시간 혈압 자동 모니터링(ABPM)은 24시간 보행 말초 혈압 모니터 TM2430(A&D Medical, San Jose, California, United States)을 사용하여 수행되었습니다. 측정 빈도는 7시부터 22시까지는 15분 간격으로, 22시부터 7시까지는 30분 간격으로 측정하였다.

목둘레 측정 목둘레는 선 자세에서 신축성이 없고 신축성이 없는 플라스틱 테이프를 사용하여 목의 중앙부, 경추 중앙과 목 앞쪽 중앙 사이에서 측정했으며 0.1cm 단위로 근사화했습니다.

심 초음파 검사

모든 환자는 Vivid S6(GE Medical System, Tirat Carmel, Israel)을 사용하여 1,5 - 3,6 메가헤르츠 심장 섹터 탐침으로 완전한 경흉부 심초음파 검사를 받았습니다. American Society of Echocardiography의 지침에 따라 표준 M-모드, 2차원 및 도플러 심초음파 검사를 수행했습니다. 모든 매개변수에 대해 세 번의 연속 주기를 평균했습니다. OSA의 존재 또는 부재에 대해 눈이 먼 동일한 경험이 풍부한 심장 전문의가 모든 심초음파 검사를 수행했습니다. 좌심실 이완기 직경(LVED), 이완기 말기 심실 중격의 두께(IVS), 이완기 말기 좌심실 후벽(LVPW) 및 좌심실 질량(LVM)은 미국 심초음파 협회(American Society of Echocardiography) 권장 사항에 따라 측정되었습니다. LVH는 IVS 또는 LVPW>12 mm로 정의되었습니다. 좌심실 질량은 간단하고 해부학적으로 검증된 공식을 사용하여 계산되었습니다.

LVM = 0.8 × 1.04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0.6 LVM은 높이 및 LVM 지수(LVMI)에 대해 보정된 것으로 계산되었습니다. 상대 벽 두께(RWT)는 (2× LVPW)/LVEDD로 계산되었으며 정상 한계는 <0.42입니다. LVMI 및 RWT를 기반으로 LV 형상은 정상(남성의 경우 LVMI <115g/m2, 여성의 경우 <95g/m2, RWT <0.42), 동심원 리모델링(정상 LVMI <115g/m2, 남성의 경우 < 여성의 경우 95g/m2 및 RWT >0.42 증가), 구심성 비대(남성의 경우 LVMI >115g/m2, 여성의 경우 >95g/m2 및 RWT >0.42 증가) 또는 편심성 비대(남성의 경우 LVMI >115g/m2) , 여성의 경우 >95g/m2 및 정상 RWT <0.42).

Polysomnography (PSG) OSA의 확률은 Epworth Sleepiness Scale 점수를 기반으로 처음 설정되었습니다. 환자 평가는 Somnologica와 함께 밤새 수면다원검사 모니터링 시스템(EMLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado)을 사용하여 폴란드 포즈난에 있는 의과 대학의 호흡기, 알레르기 및 호흡기 종양학과의 수면 실험실에서 수행되었습니다. 스튜디오 3.3.2 소프트웨어(EMLA, Broomfield, Colorado, United States). 정면 리드(F1, F2), 중앙 리드(C3, C4), 후두 리드(O1, O2) 및 유양 돌기의 기준 리드(M1, M2)를 포함한 표준 뇌파 검사 모니터링 근전도 검사 및 전기 안구 검사 방법론은 미국 수면 의학 아카데미(AASM) 지침에 따라 수행되었습니다.

비강 서미스터와 비강 압력 변환기를 사용하여 기류를 측정했습니다. 복부 및 흉부 움직임은 호흡 유도 혈량 측정법으로 평가되었습니다. 집게 손가락에 놓인 일회용 손가락 탐침(oximeter flex sensor 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, United States)을 사용하여 산소 측정을 측정했습니다. 코골이 소리, 심박수도 기록되었습니다. 신체 위치 센서를 사용하여 신체 위치를 모니터링했습니다. 무호흡은 10초 이상 지속되는 기류의 중단으로 정의되었으며 저호흡은 10초 이상 지속되는 기류 및/또는 복부 흉곽 움직임의 개별 감소(2/3)로 정의되었습니다. 4% 이상의 산소 포화도 감소와 관련이 있습니다. Rechtschaffen 및 Kales의 기준을 사용하고 American Academy of Sleep Medicine에서 제공한 점수 업데이트와 밀접하게 일치하는 훈련된 PSG 기술자 및 수면 의사가 모든 연구를 분석했습니다. 무호흡-저호흡 지수(AHI)는 수면 시간당 총 무호흡 및 저호흡 횟수로 정의되었습니다. OSA의 중증도는 다음과 같이 결정되었습니다: 연구의 AHI 설계에 기초하여 경증(AHI 5-15), 중등도(AHI 15-30) 및 중증(AHI ≥ 30)(21) 첫 방문 이전에 RAH 진단을 받은 환자 및 OSA(의료 병력, Epworth 척도 평가)가 의심되는 환자는 외래 진료소에서 병원 병동으로 의뢰되었습니다. 입원 후 기울기 전후의 알도스테론 및 혈장 레닌 활동 수준(ARO), 크레아티닌, 요소, GFR, 나트륨 및 칼륨 수준, 프로 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), 티로트로핀(TSH)과 같은 수많은 실험실 테스트 및 이미징 ), free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (fT4), 전해질을 위한 24시간 소변 수집, 복부 초음파 검사, 복부 컴퓨터 단층 촬영 및 신장 동맥의 도플러 초음파 검사를 시행하여 동맥의 이차적 원인을 배제했습니다. 고혈압(원발성 고알도스테론증 제외). 또한 입원 시 사무실 혈압을 3회 측정하고 이후 24시간 ABPM 검사를 실시하였다. 모든 참가자는 경흉부 심초음파 검사도 받았습니다. 전술한 진단 및 24시간 ABPM에 기초한 RAH를 확인한 후, 환자는 수면다원검사를 수행하기 위해 호흡기과로 의뢰되었다.

중등도 또는 중증 OSA(AHI>15/h)가 확인된 환자에서 Eplerenone 50mg/일 용량을 이전에 사용한 치료 요법에 무작위로 추가했습니다.

두 번째 방문 6개월 후 사무실 혈압(초기 수행 시 표준 조건에서 3회 측정), 24시간 ABPM, 심초음파 및 수면다원검사를 반복했습니다.

통계 분석 분석된 변수들의 정규분포는 Shapiro-Wilk test와 Kolmogorov-Smirnov test와 Lilliefors 보정으로 평가하였다. 테스트 결과 거의 모든 매개변수의 분포가 정규분포와 크게 다른 것으로 나타났습니다. 따라서 통계 분석에는 비모수적 방법이 사용되었습니다. 베이스라인 값과 치료 후 얻은 값의 차이를 평가하기 위해 Wilcoxon signed-rank test를 적용했습니다. t 검정은 정규 분포를 갖는 변수에 사용되었습니다. 매개 변수 값 간의 상관 관계는 Spearman의 순위 상관 계수를 사용하여 평가되었습니다. 0.05 미만의 P 값은 유의한 것으로 간주되었습니다. Statistica 소프트웨어 버전 10이 분석에 사용되었습니다(www. statsoft. com; 라이센스 JGNP410B316631AR-J, Stat-Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, United States).