Reduktion af venstre ventrikulær hypertrofi efter eplerenonterapi

125 patienter (78 mænd og 47 kvinder) i alderen 18 - 65 år, med diagnosticeret resistent hypertension og moderat eller svær OSA blev inkluderet i undersøgelsen, som blev gennemført i årene 2014-2017 i Institut for Hypertension, Angiologi og Intern Medicin og Afdeling for Lungevidenskab, Allergologi og Respiratorisk Onkologi ved University of Medical Sciences i Poznan, Polen. 23 patienter gennemførte ikke undersøgelsen, fordi de ikke opfyldte inklusionskriterierne (10 patienter) og ikke fulgte anbefalingerne (13 patienter). 102 patienter blev randomiseret til to grupper. I gruppe A blev 50 mg Eplerenon administreret oralt en gang dagligt som standard antihypertensiv behandling. I gruppe B blev standard antihypertensiv behandling ikke ændret i 6 måneders opfølgning. RAH blev anerkendt, når det på trods af brugen af ​​mindst 3 antihypertensiva (inklusive et diuretikum) i maksimale doser var umuligt at opnå målværdierne for BP (< 140/90 mmHg). Patienterne tog i gennemsnit 3,93 antihypertensive lægemidler inklusive diuretika (100 % af patienterne), angiotensin-konverterende enzymhæmmere (54 % af patienterne), angiotensin II-receptorantagonister (45,2 % af patienterne), calciumantagonister (83,9 % af patienterne). ), β-blokkere (77,4 % af patienterne) og α-blokkere (22,6 % af patienterne). Tilladelsen nr. 565/14 til at udføre undersøgelsen blev givet af den etiske komité ved University of Medical Sciences i Poznan. Alle patienter gav et informeret og skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Blodtryksmålinger Hos alle patienter blev der under hvert besøg udført BP-målinger tre gange i hvile i rygliggende stilling under standardforhold ved brug af en blodtryksmonitor for overarmen (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japan). Ambulatorisk 24-timers BP automatiseret overvågning (ABPM) blev udført ved hjælp af en 24-timers ambulatorisk perifer BP-monitor TM2430 (A&D Medical, San Jose, Californien, USA). Frekvensen af ​​målingerne var hvert 15. minut mellem 7:00 og 22:00 og hvert 30. minut mellem 22:00 og 7:00.

Måling af nakkeomkreds Halsomkredsen blev målt midt i nakken, mellem den midterste cervikale rygsøjle og den midterste forreste hals, i stående stilling, med et fleksibelt, ikke-strækbart plastikbånd, og tilnærmet til nærmeste 0,1 cm.

Ekkokardiografisk undersøgelse

Alle patienter gennemgik et komplet transthorax ekkokardiografisk studie med Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Israel) med en 1,5 - 3,6 megahertz hjertesektorsonde. En standard M-mode, todimensionel og Doppler ekkokardiografisk undersøgelse blev udført i henhold til retningslinjerne fra American Society of Echocardiography. Tre på hinanden følgende cyklusser blev beregnet som gennemsnit for hver parameter. Den samme erfarne kardiolog, som var blind for tilstedeværelsen eller fraværet af OSA, udførte alle ekkokardiografiske undersøgelser. Venstre ventrikulær end-diastolisk diameter (LVED), tykkelsen af ​​intraventrikulær septum ved endediastolen (IVS), venstre ventrikels bagvæg ved endediastolen (LVPW) og venstre ventrikelmasse (LVM) blev målt i henhold til anbefalingerne fra American Society of Echocardiography. LVH blev defineret som IVS eller LVPW>12 mm. Den venstre ventrikulære masse blev beregnet ved hjælp af en simpel og anatomisk valideret formel:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM blev beregnet som korrigeret for højde og LVM-indeks (LVMI). Den relative vægtykkelse (RWT) blev beregnet som (2× LVPW)/LVEDD, for hvilken den normale grænse er <0,42. Baseret på LVMI og RWT blev LV-geometrien klassificeret som normal (LVMI <115 g/m2 hos mænd, <95 g/m2 hos kvinder og RWT <0,42), koncentrisk ombygning (normal LVMI <115 g/m2 hos mænd, < 95 g/m2 hos kvinder og øget RWT >0,42), koncentrisk hypertrofi (LVMI >115 g/m2 hos mænd, >95 g/m2 hos kvinder og øget RWT >0,42) eller excentrisk hypertrofi (LVMI >115 g/m2 hos mænd , >95g/m2 hos kvinder og normal RWT <0,42).

Polysomnografi (PSG) Sandsynligheden for OSA blev først fastslået på grundlag af Epworth Sleepiness Scale-score. Evalueringen af ​​patienterne blev udført i søvnlaboratoriet ved afdelingen for lunge-, allergi- og respiratorisk onkologi ved University of Medical Sciences i Poznan, Polen ved hjælp af et helnats polysomnografisk overvågningssystem (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) med Somnologica studie 3.3.2 software (EMBLA, Broomfield, Colorado, USA). Standard elektroencefalografimonitorering, inklusive frontale ledninger (F1, F2), centrale ledninger (C3, C4), occipitale ledninger (O1, O2) og referenceledninger ved mastoiderne (M1, M2); elektromyografi og elektrookulografi-metodologi blev udført i henhold til The American Academy of Sleep Medicine (AASM) retningslinjer.

Luftstrømmen blev målt ved hjælp af nasale termistorer og en nasal tryktransducer. Abdominale og thoraxbevægelser blev vurderet ved respiratorisk induktiv plethysmografi. Oximetri blev målt ved hjælp af en engangsfingerprobe (oximeter flex sensor 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, USA) placeret på pegefingeren. Snorkelyde, puls blev også registreret. Kropsposition blev overvåget ved hjælp af kropspositionssensor. Apnø blev defineret som et ophør af luftstrømmen, der varede i mere end 10 sek., og hypopnø som en diskret reduktion (to tredjedele) af luftstrømmen og/eller abdominale brystkassebevægelser, der varede i mere end 10 sek. og forbundet med et fald på mere end 4 % i iltmætning. Uddannede PSG-teknikere og søvnlæger ved hjælp af kriterierne fra Rechtschaffen og Kales og i tæt overensstemmelse med scoringsopdateringer givet af American Academy of Sleep Medicine analyserede alle undersøgelser. Apnø-hypopnø-indekset (AHI) blev defineret ved det samlede antal apnøer og hypopnøer pr. time søvn. Sværhedsgraden af ​​OSA blev bestemt som: mild (AHI 5-15), moderat (AHI 15 - 30) og svær (AHI ≥ 30) (21) på basis af AHI Design af undersøgelsen. Første besøg Patienter med tidligere diagnosticeret RAH og med mistanke om OSA (sygehistorie, Epworth-skalavurderingen) blev henvist fra et ambulatorium til hospitalsafdelingen. Efter indlæggelse adskillige laboratorieundersøgelser og billeddannelse, såsom aldosteron- og plasmareninaktivitetsniveauer (ARO), både før og efter vipning, kreatinin-, urinstof-, GFR-, natrium- og kaliumniveauer, pro B-type natriuretisk peptid (BNP), thyrotrophin (TSH) ), fri triiodothyronin (FT3), fri thyroxin(fT4), 24-timers urinopsamling til elektrolytter, samt abdominale ultralydsundersøgelser, computertomografi af abdomen og Doppler ultralyd af nyrearterierne, blev udført for at udelukke sekundære årsager til arteriel hypertension (bortset fra primær hyperaldosteronisme). Desuden blev kontor-BP målt tre gange ved indlæggelsen, og efterfølgende blev der udført en 24-timers ABPM-undersøgelse. Alle deltagere gennemgik også transthorax ekkokardiografi. Efter førnævnte diagnostik og efter bekræftelse af RAH baseret på 24-timers ABPM blev patienterne henvist til Lungeafdelingen for at udføre polysomnografi.

Hos de patienter, hvor moderat eller svær OSA (AHI>15/time) var blevet bekræftet, blev Eplerenon i en dosis på 50 mg/dag tilfældigt tilføjet til det tidligere anvendte behandlingsregime.

Andet besøg Efter seks måneder blev kontor-BP (målt tre gange under standardbetingelser som oprindeligt udført), 24-timers ABPM, ekkokardiografi og polysomnografi gentaget.

Statistisk analyse Normaliteten af ​​fordelingen af ​​de analyserede variable blev evalueret med Shapiro-Wilk-testen og Kolmogorov-Smirnov-testen med Lilliefors-korrektionen. Resultaterne af testene viste, at fordelinger af næsten alle parametre afveg signifikant fra normalfordelingen. Derfor blev ikke-parametriske metoder brugt i statistisk analyse. Wilcoxon signed-rank test blev anvendt til evaluering af forskellene mellem basislinjeværdierne og dem opnået efter behandling. t-testen blev brugt til variable med normalfordeling. Korrelationer mellem værdierne af parametrene blev evalueret ved hjælp af Spearmans rangkorrelationskoefficient. P-værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant. Statistica-softwaren, version 10, blev brugt til analysen (www. statssoft. dk; licens JGNP410B316631AR-J, Stat-Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, USA).