Redução da Hipertrofia Ventricular Esquerda Após Terapia com Eplerenona

125 pacientes (78 homens e 47 mulheres) com idades entre 18 e 65 anos, com hipertensão resistente diagnosticada e AOS moderada ou grave foram incluídos no estudo, que foi realizado nos anos 2014-2017 no Departamento de Hipertensão, Angiologia e Medicina Interna e no Departamento de Pneumologia, Alergologia e Oncologia Respiratória da Universidade de Ciências Médicas de Poznan, Polônia. 23 pacientes não completaram o estudo porque não atenderam aos critérios de inclusão (10 pacientes) e não seguiram as recomendações (13 pacientes). 102 pacientes foram randomizados para dois grupos. No Grupo A, 50 mg de Eplerenona foram administrados por via oral uma vez ao dia adicionalmente para terapia anti-hipertensiva padrão. No Grupo B, a terapia anti-hipertensiva padrão não foi alterada por 6 meses de acompanhamento. A HAR foi reconhecida quando, apesar do uso de pelo menos 3 agentes anti-hipertensivos (incluindo um diurético) em doses máximas, foi impossível atingir os valores-alvo de PA (< 140/90 mmHg). Os pacientes tomavam em média 3,93 medicamentos anti-hipertensivos, incluindo diuréticos (100% dos pacientes), inibidores da enzima conversora de angiotensina (54% dos pacientes), antagonistas dos receptores da angiotensina II (45,2% dos pacientes), antagonistas do cálcio (83,9% dos pacientes ), β-bloqueadores (77,4% dos pacientes) e α-bloqueadores (22,6% dos pacientes). A permissão n. 565/14 para conduzir o estudo foi concedido pelo Comitê de Ética da Universidade de Ciências Médicas em Poznan. Todos os pacientes deram consentimento informado e por escrito para participar do estudo. Medições da pressão arterial Em todos os pacientes, durante cada visita, as medições da PA foram realizadas três vezes em repouso na posição supina, em condições padrão, usando um monitor de pressão arterial de braço (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japão). A monitorização automática da PA de 24 horas (MAPA) ambulatorial foi realizada usando um monitor de PA periférica ambulatorial de 24 horas TM2430 (A&D Medical, San Jose, Califórnia, Estados Unidos). A frequência das medições foi a cada 15 minutos entre 7h00 e 22h00 e a cada 30 minutos entre 22h00 e 7h00.

Medição da circunferência do pescoço A circunferência do pescoço foi medida no meio do pescoço, entre o meio da coluna cervical e o meio do pescoço anterior, na posição em pé, com uma fita plástica flexível não extensível e aproximada ao 0,1 cm mais próximo.

Exame ecocardiográfico

Todos os pacientes foram submetidos a estudo ecocardiográfico transtorácico completo com Vivid S6 (GE Medical System, Tirat Carmel, Israel) com sonda de setor cardíaco de 1,5 - 3,6 megahertz. Um exame ecocardiográfico padrão em modo M, bidimensional e Doppler foi realizado de acordo com as diretrizes da American Society of Echocardiography. Foi calculada a média de três ciclos consecutivos para cada parâmetro. Todos os exames ecocardiográficos foram realizados pelo mesmo cardiologista experiente que desconhecia a presença ou ausência de AOS. O diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (LVED), a espessura do septo intraventricular no final da diástole (IVS), a parede posterior do ventrículo esquerdo no final da diástole (LVPW) e a massa ventricular esquerda (LVM) foram medidos de acordo com as recomendações da American Society of Echocardiography. A HVE foi definida como IVS ou LVPW>12 mm. A massa ventricular esquerda foi calculada usando uma fórmula simples e anatomicamente validada:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM foi calculado como corrigido para altura e índice LVM (LVMI). A espessura relativa da parede (RWT) foi calculada como (2 × LVPW)/LVEDD, para a qual o limite normal é <0,42. Com base no LVMI e RWT, a geometria LV foi classificada como normal (LVMI <115 g/m2 em homens, <95 g/m2 em mulheres e RWT <0,42), remodelação concêntrica (LVMI normal <115 g/m2 em homens, < 95 g/m2 em mulheres e RWT aumentado >0,42), hipertrofia concêntrica (LVMI >115 g/m2 em homens, >95 g/m2 em mulheres e RWT aumentado >0,42) ou hipertrofia excêntrica (LVMI >115 g/m2 em homens , >95g/m2 em mulheres e RWT normal <0,42).

Polissonografia (PSG) A probabilidade de AOS foi inicialmente estabelecida com base na pontuação da Escala de Sonolência de Epworth. A avaliação dos pacientes foi realizada no Laboratório do Sono do Departamento de Pneumologia, Alergologia e Oncologia Respiratória da Universidade de Ciências Médicas em Poznan, Polônia, usando um sistema de monitoramento polissonográfico de noite inteira (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) com Somnologica estúdio 3.3.2 software (EMBLA, Broomfield, Colorado, Estados Unidos). Monitorização eletroencefalográfica padrão, incluindo derivações frontais (F1, F2), derivações centrais (C3, C4), derivações occipitais (O1, O2) e derivações de referência nas mastoides (M1, M2); a metodologia de eletromiografia e eletrooculografia foi realizada de acordo com as diretrizes da Academia Americana de Medicina do Sono (AASM).

O fluxo de ar foi medido usando termistores nasais e um transdutor de pressão nasal. Os movimentos abdominais e torácicos foram avaliados por pletismografia indutiva respiratória. A oximetria foi medida usando uma sonda de dedo descartável (oxímetro flex sensor 8000 J, NONIN, Plymouth, Massachusetts, Estados Unidos) colocada no dedo indicador. Sons de ronco e batimentos cardíacos também foram registrados. A posição do corpo foi monitorada usando o sensor de posição do corpo. A apneia foi definida como a cessação do fluxo aéreo com duração superior a 10 segundos e a hipopneia como uma redução discreta (dois terços) do fluxo aéreo e/ou dos movimentos da caixa torácica abdominal com duração superior a 10 segundos. e associada a uma diminuição de mais de 4% na saturação de oxigênio. Técnicos de PSG treinados e médicos do sono usando os critérios de Rechtschaffen e Kales, e em estreita concordância com as atualizações de pontuação fornecidas pela Academia Americana de Medicina do Sono analisaram todos os estudos. O índice de apneia-hipopneia (IAH) foi definido pelo número total de apneias e hipopneias por hora de sono. A gravidade da AOS foi determinada como: leve (IAH 5-15), moderada (IAH 15 - 30) e grave (IAH ≥ 30) (21) com base no AHI Desenho do estudo Primeira visita Pacientes com diagnóstico prévio de HAR e com suspeita de AOS (histórico médico, avaliação da escala de Epworth) foram encaminhados de um ambulatório para a enfermaria do hospital. Após a admissão, inúmeros exames laboratoriais e de imagem, como aldosterona e níveis de atividade da renina plasmática (ARO), antes e depois da inclinação, níveis de creatinina, uréia, TFG, sódio e potássio, peptídeo natriurético tipo B (BNP), tireotrofina (TSH ), triiodotironina livre (FT3), tiroxina livre (fT4), coleta de urina de 24 horas para eletrólitos, além de exames de ultrassonografia abdominal, tomografia computadorizada de abdome e ultrassonografia Doppler das artérias renais, foram realizados para excluir causas secundárias de hipertensão (exceto hiperaldosteronismo primário). Além disso, a PA de consultório foi medida três vezes na admissão e, posteriormente, foi realizado o exame MAPA de 24 horas. Todos os participantes realizaram também ecocardiografia transtorácica. Após os diagnósticos supracitados e após a confirmação da HAR com base na MAPA de 24 horas, os pacientes foram encaminhados ao Serviço de Pneumologia para realização de polissonografia.

Nos pacientes em que a AOS moderada ou grave (IAH>15/h) foi confirmada, Eplerenona na dose de 50 mg/dia foi adicionada aleatoriamente ao regime de tratamento usado anteriormente.

Segunda visita Após seis meses, PA de consultório (medida três vezes em condições padrão como inicialmente realizada), MAPA de 24 horas, ecocardiograma e polissonografia foram repetidos.

Análise estatística A normalidade da distribuição das variáveis ​​analisadas foi avaliada com o teste de Shapiro-Wilk e o teste de Kolmogorov-Smirnov com a correção de Lilliefors. Os resultados dos testes mostraram que as distribuições de quase todos os parâmetros diferiam significativamente da distribuição normal. Portanto, métodos não paramétricos foram usados ​​na análise estatística. O teste dos postos sinalizados de Wilcoxon foi aplicado para avaliar as diferenças entre os valores basais e os obtidos após o tratamento. O teste t foi utilizado para variáveis ​​com distribuição normal. As correlações entre os valores dos parâmetros foram avaliadas por meio do coeficiente de correlação de postos de Spearman. Valor de p menor que 0,05 foi considerado significativo. Para a análise foi utilizado o software Statistica versão 10 (www. statsoft. com; licença JGNP410B316631AR-J, Stat-Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos).