표준 치료 요법을 따르는 삼중 음성 유방암 환자에서 신항원 DNA 백신 단독 대 신항원 DNA 백신 + Durvalumab

포함 기준:

• 침윤성 유방암의 조직학적으로 확인된 진단.
• ER 및 PR은 Allred 점수 3 미만이거나 종양의 침윤성 구성 요소에서 1% 미만의 양성 염색 세포입니다. 이 병리학 기준을 충족하지 않지만 임상적으로 TNBC로 치료받은 환자는 치료 의사의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• FISH 또는 IHC 염색 0 또는 1+에 의한 HER2 음성.
• 게놈 시퀀싱에 대한 동의
• 임상 병기 T1c-T4c, 신보강 화학요법 이전의 AJCC 7판 임상 병기에 따른 임의의 N, M0 원발 종양, 신보조 요법 후 잔류 침습성 유방암.
• 18세 이상.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≥1.

• 아래에 정의된 바와 같이 등록 전 14일 이내의 적절한 장기 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥1,500/μL
  • 혈소판 ≥100,000/μL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한
  • AST/ALT ≤2.5 X 제도적 정상 상한
  • Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 청소율 >40 mL/min
• 체중 > 30kg.

• 폐경 후 상태의 증거 또는 폐경 전 여성 피험자에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나 방사선 유발 폐경(마지막 월경 > 1년 전), 화학 요법으로 인한 폐경(마지막 월경)이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• IRB 승인 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준:

• 최근 30일 이내에 화학 요법, 방사선 요법(골수의 30% 이상 또는 넓은 방사선 조사 범위) 또는 생물학적 요법을 받은 경우.
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 다른 조사 대리인을 받거나 지난 30일 이내에 조사 대리인을 받은 경우.
• 연구 시작 전 6개월 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자.
• 더발루맙 첫 투여 전 28일 이내의 대수술. 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
• 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 면역억제제를 현재 사용 중이거나 이전에 사용 중. 동등한 코르티코 스테로이드.
• 알려진 전이성 질환.
• 반대쪽 유방의 침윤성 암.
• 알려진 알레르기 또는 아나필락시스, 두드러기 또는 호흡 곤란과 같은 백신에 대한 심각한 부작용의 병력.
• durvalumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
• Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 ≥ 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 470ms(5분 간격으로 15분 이내).
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2. 2등급 이상의 신경병증이 있는 피험자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가할 것입니다. 더발루맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 급성 또는 만성 바이러스성 질환 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 질병, 또는 정신 질환/사회적 상황.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 피험자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력.
• 활성 원발성 면역결핍의 병력.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염 (양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체(항-HBc)의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• 임신 또는 모유 수유. 연구 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 가능성이 있는 피험자로서 선별 검사부터 마지막 ​​durvalumab 투여 후 1년까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 치료제의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거가 없는 악성 흑점의 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증의 병력.
• 환자는 연구 참여로 인해 복잡해질 수 있는 활동적인 주요 의학적 또는 심리사회적 문제가 없어야 합니다.
• Siteman Cancer Center와의 지리적 거리로 인해 후속 일정을 준수하기 어려운 등 미준수 가능성이 높은 피험자는 고의로 등록해서는 안 됩니다.
• 적격한 주사 부위(왼쪽 및 오른쪽 내측 삼각근 영역)에 대한 피부 및 피하 조직의 피부 주름 측정이 40 mm를 초과하는 개인.
• 적격한 주사 부위(삼각근 영역)에서 가능한 국소 반응을 관찰하는 능력이 연구자의 의견으로는 신체 상태 또는 영구적인 신체 예술로 인해 용납할 수 없을 정도로 가려진 개인.
• 한쪽 삼각근 부위의 피부 또는 근육에 치료용 또는 외상성 금속 이식.
• 병력, 신체 검사, EKG 및/또는 실험실 선별 검사를 기반으로 조사자가 결정한 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 혈액학적, 폐, 심혈관, 또는 간 또는 신장 기능 이상
• 발작 및 간질을 포함한 모든 만성 또는 활동성 신경학적 장애(어린 시절의 단일 열성 발작 제외) 또는 지난 2년 이내에 발작이 없었으며 약물로 잘 조절되는 만성 발작 장애
• 스크리닝 12개월 이내 실신 에피소드
• 심장 요구 박동기, 자동 이식형 심장 제세동기, 신경 자극기 또는 뇌심부 자극기와 같은 모든 전자 자극 장치의 현재 사용.