구강 편평 태선 및 구강 태선양 병변의 통증을 줄이기 위한 국소 NSAID의 사용.

4주간의 무작위, 이중 맹검, 교차, 위약 대조 시험이 계획되었습니다. 연구 시작 전에 워싱턴 대학의 IRB(Institutional Review Board)로부터 윤리적 승인을 받았고, 참가자는 본 연구에 참여하기로 동의했으며 서면 동의서에 서명해야 했습니다. 현재 시도도 등록되었습니다(#NCT03509675). 이 연구는 세계의사협회의 헬싱키 선언에 명시된 윤리 원칙에 따라 수행되었습니다.

무작위화를 시작하기 위해 어떤 약물을 먼저 사용할지 결정하기 위해 동전을 던졌습니다. 동전 던지기에 따라 두 참가자의 첫 번째 블록으로 약물 A가 선택되었습니다. 그런 다음, 블록 무작위화는 약물을 번갈아 가며 2개의 블록으로 추가 지정되었습니다. 의약품은 동일한 플라스틱 용기에 배포되었으며, 프로토콜을 알지 못하는 외부 약사가 포장하고 A 및 B 용기로 성공적으로 표시되었습니다.

개입하는 동안 조사자도 참가자도 자신이 어떤 치료법을 사용하고 있는지 알지 못했습니다.

인구 및 연구 샘플

잠재적 참가자는 워싱턴 대학교의 구강 의학 환자 등록부를 통해 선별되었습니다. 18세에서 80세 사이의 예비 환자는 구강 의학 임상 서비스(OMCS) 교수진에 의해 검사되었습니다. 생검 유무에 관계없이 증상성 구강 태선종 점막염의 임상 진단을 받은 모든 잠재적인 연구 참가자를 확인했습니다. 개인은 다음 기준을 충족하는 경우 포함할 자격이 있었습니다.

• 영어로 말하다
• 증상이 있는 형태의 질병, VAS에서 통증 수준이 10 중 3인 경우
• 만 18세 이상

제외 기준은 다음과 같습니다.

• 조직병리학적 표본에서 이형성증의 발생
• NSAID 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 민감성
• 천식의 역사
• 위장 궤양의 병력
• 출혈 장애의 병력
• 임신

환자들은 OMCS에서 첫 방문 또는 후속 방문 시 연구에 참여하도록 요청받았습니다.

샘플 크기 및 샘플 선택

현재 연구와 가장 유사한 연구는 Saxen et al.에 의해 수행되었으며, 치료군 간 VAS 점수의 45% 변화가 발견되었습니다. VAS 점수 차이 45%, 표준편차 0.69, 양측 유의수준 0.05, 통계적 검정력 80%를 가정하여 표본크기를 36개로 계산하였다. 교차 시험 및 분석의 효과를 고려할 때 36명의 표본 크기는 Saxen 등의 작업에서 발견된 것보다 훨씬 적은 25%에서 30% 사이의 VAS 점수 변화로 유의성을 보여줄 수 있어야 합니다. .

데이터 수집

수집된 데이터에는 다음이 포함됩니다.

• 기준선에서의 VAS, 4일차 종료 및 활성 개입 및 위약의 주말 적용 후
• 성별
• 인종과 민족
• 주요 주요 불만 기간
• 상태에 대한 약물 시험
• 현재 건강 상태
• 현재 처방약
• 현행 OTC 의약품
• 약물 또는 식품 물질에 대한 알려진 알레르기
• 질병의 임상 진단
• OLP의 분류(명시된 경우): 망상형, 홍반성, 미란성, 수포성

국소 NSAID의 국소 현탁액은 이부프로펜 5ml 농도당 100mg이었고, OTC 어린이용 이부프로펜과 유사한 성분을 함유하고 외부 약물 서비스에 의해 배합되었습니다. 또 다른 위약 현탁액도 동일한 맛을 가지지만 활성 성분이 없는 배합물이었습니다.

평가

참가자를 위한 추적 양식을 사용하여 기준선, 4일 및 7일에 일일 사용량과 VAS 점수를 모두 기록했습니다(부록 A 참조). 참가자들은 첫날 아침에 첫 번째 병을 시작하기 전에 통증 수준을 표시하도록 요청 받았습니다. 100mm VAS 스케일은 오른쪽(비강도)과 왼쪽(매우 강함)의 앵커와 함께 사용되었습니다. 환자는 중재 기간 동안 상태를 평가하고 부작용을 보고하기 위해 무료 평가를 받았습니다.

간섭

연구 참여에 대한 환자의 서면 동의를 얻은 후 관련 데이터 양식, 동의서 및 두 병이 포함된 연구 패킷을 받았습니다. 각 병에는 "A" 또는 "B"로 표시된 개별 레이블이 있습니다. A와 B의 내용물을 식별할 수 있는 코드는 약국에서 봉인하여 위원 1인과 약국이 함께 보관하였다.

참가자들은 제공된 린스의 사용을 시작하기 전에 수평 10cm VAS에 자발 통증의 기준선 점수를 기록하도록 요청받았습니다. 참가자가 등록 시점에 이미 활성 치료를 받고 있는 경우, 연구 프로토콜을 시작하기 전 휴약 기간 동안 7일 동안 중단하도록 요청받았습니다.

모든 참가자는 7일 동안 하루에 4번 첫 번째 서스펜션을 사용하도록 지시 받았습니다. 그들은 식사 전에 헹구도록 지시받았습니다. 아침, 점심, 저녁 그리고 취침 전. 린스를 사용할 때마다 린스 사용을 기록하기 위해 상자를 선택하도록 요청했습니다. 지침에는 5ml의 현탁액을 삼키지 않고 1분 동안 헹구고 나서 뱉는 것이 포함되었습니다. 환자는 약물 투여 후 20분 동안 음식을 먹거나 마시지 않도록 지시받았다. 4일과 7일이 끝날 때 참가자들은 자발적인 통증 수준을 VAS에 기록하도록 요청받았습니다. 첫 주 후, 그들은 두 번째 중단을 시작하기 전에 7일 동안 치료를 중단했습니다(워시 아웃).

모든 참가자는 첫 번째와 동일한 일정과 동일한 지침에 따라 두 번째 서스펜션을 사용하도록 지시 받았습니다. 참가자들은 그들이 가질 수 있는 우려 사항이나 질문에 대해 논의하기 위해 개입 첫날 이후 처음에 연락을 받았습니다. 매주 연구자의 양식을 작성하고 개입으로 인한 부작용을 확인하도록 상기시키는 전화를 걸었습니다.

데이터 우리는 각 개인에게 마스터 목록의 의료 기록 번호와 관련된 연구 번호를 할당하여 환자의 정보를 보호했습니다. 마스터 목록은 잠긴 사무실에 저장된 암호로 보호된 컴퓨터의 암호로 보호된 파일에서 보호되었습니다. 수집된 데이터는 별도로 저장되었습니다. 목록이 휴대용 장치에 저장되지 않았습니다. 연구위원과 통계 분석에 필요한 인원만이 파일에 접근할 수 있었다.

연구 데이터는 무기한 보관되지만 2019년 12월 31일까지만 연결됩니다. 법에서 달리 요구하지 않는 한 조사관만이 식별 가능한 데이터에 액세스할 수 있습니다.

데이터 분석 전략

VAS 결과는 밀리미터 단위로 측정되었으며 정수로 입력되었습니다. 기준선, 치료 조건 #1의 4일 및 7일, 기준선 #2(휴약 기간 후) 및 치료 4일 및 7일 시점에서 평균 T-테스트를 ​​사용하여 VAS 점수를 비교했습니다. 조건 #2.

기준선, 4일차 및 7일차 보고서 간의 차이를 포함하여 활성 약물 그룹과 위약 그룹 간의 효과 차이를 결정하기 위해 다중 선형 회귀 분석을 사용했습니다. 단변량 모델과 주 호소 기간 및 연령을 포함한 모델을 사용하여 이러한 변수의 효과를 평가했습니다. 이러한 효과를 평가하기 위한 성별과 인종의 차이가 불충분했습니다. 치료 순서의 무작위화는 순서 효과를 제거해야 하지만 순서 효과에 대한 테스트는 회귀 분석을 사용하여 수행되었습니다.

약물 효과 평가를 위해 VAS 점수 자체를 사용하는 것 외에도 VAS 점수의 백분율 변화를 사용하여 분포를 정규화했습니다.

윤리 및 인간 참여자 문제

모든 실험 프로토콜은 기관 검토 위원회 IRB와 워싱턴 대학의 인간 참가자 연구 위원회에서 검토하고 승인했습니다.