Uso di FANS topici per ridurre il dolore nel lichen planus orale e nelle lesioni lichenoidi orali.

È stato pianificato uno studio di quattro settimane randomizzato, in doppio cieco, incrociato, controllato con placebo. L'approvazione etica è stata ottenuta dall'Institutional Review Board (IRB) dell'Università di Washington prima dell'inizio dello studio, i partecipanti hanno accettato di partecipare a questo studio e hanno dovuto firmare un consenso informato scritto. Anche il presente processo è stato registrato (#NCT03509675). La ricerca è stata condotta in conformità con i principi etici enunciati nella Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association.

È stata lanciata una moneta per decidere quale farmaco sarebbe stato utilizzato per primo per iniziare la randomizzazione. Sulla base del lancio della moneta, la droga A è stata scelta per il primo blocco di due partecipanti. Quindi, la randomizzazione a blocchi è stata ulteriormente assegnata a blocchi di due, alternando i farmaci. I medicinali sono stati distribuiti in contenitori di plastica identici, confezionati da un farmacista esterno ignaro del protocollo ed etichettati con successo come contenitori A e B.

Durante l'intervento, né gli investigatori né i partecipanti sapevano quale dei trattamenti stavano usando.

Popolazione e campione di studio

I potenziali partecipanti sono stati selezionati attraverso il registro dei pazienti di medicina orale presso l'Università di Washington. I potenziali pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni sono stati esaminati dai partecipanti alla facoltà dei servizi clinici di medicina orale (OMCS). Sono stati identificati tutti i potenziali partecipanti allo studio con una diagnosi clinica di mucosite lichenoide orale sintomatica con o senza biopsia. Gli individui erano idonei per l'inclusione se soddisfacevano i seguenti criteri:

• Parla inglese
• Avere una forma sintomatica della malattia, livello di dolore di 3 su 10 su VAS
• Almeno 18 anni di età

I criteri di esclusione erano i seguenti:

• La presenza di displasia nel campione istopatologico
• Sensibilità nota o sospetta ai farmaci FANS
• Storia dell'asma
• Storia di ulcerazione gastrointestinale
• Storia di disturbi emorragici
• Gravidanza

Ai pazienti è stato chiesto di partecipare alla ricerca durante la loro prima o successiva visita presso l'OMCS.

Dimensione del campione e selezione del campione

Lo studio più simile a quello attuale è stato condotto da Saxen et al., in cui è stata riscontrata una variazione del 45% nei punteggi VAS tra i gruppi di trattamento. Con l'ipotesi di una differenza del 45% nei punteggi VAS, una deviazione standard di 0,69, un livello di significatività bilaterale di 0,05 e una potenza statistica dell'80%, è stata calcolata una dimensione del campione di 36. Quando si tiene conto dell'effetto di uno studio incrociato e delle analisi, una dimensione del campione di 36 dovrebbe essere in grado di mostrare significatività con una variazione dei punteggi VAS tra il 25% e il 30%, significativamente inferiore a quella riscontrata nel lavoro di Saxen et al. .

Raccolta dei dati

I dati raccolti includevano quanto segue:

• VAS al basale, alla fine del giorno 4 e dopo l'applicazione alla fine della settimana dell'intervento attivo e del placebo
• Genere
• Razza ed etnia
• Durata del reclamo principale primario
• Prove farmacologiche per la condizione
• Condizioni mediche attuali
• Attuali farmaci da prescrizione
• Attuali farmaci da banco
• Allergie note a farmaci o sostanze alimentari
• Diagnosi clinica della malattia
• Classificazione dell'OLP (se presente): reticolare, eritematoso, erosivo, bolloso Formulazione topica

La sospensione topica del FANS topico era di 100 mg per 5 ml di concentrazione di ibuprofene, con ingredienti simili a quelli dell'ibuprofene da banco per bambini ed era composta da un servizio farmaceutico esterno. Anche un'altra sospensione di placebo è stata composta con lo stesso gusto ma senza l'ingrediente attivo.

Valutazione

Abbiamo utilizzato moduli di tracciamento per i partecipanti per registrare sia il loro utilizzo quotidiano che i punteggi VAS al basale, giorno 4 e giorno 7 (vedi Appendice A). Ai partecipanti è stato chiesto di segnare il loro livello di dolore prima di iniziare la prima bottiglia la mattina del primo giorno. Le scale VAS da 100 mm sono state utilizzate con gli ancoraggi di (non intenso) sul lato destro e (estremamente intenso) sul lato sinistro. I pazienti sono stati visitati per una valutazione gratuita per valutare la loro condizione durante l'intervento e segnalare eventuali reazioni avverse.

Intervento

Dopo aver ottenuto il consenso scritto dei pazienti in merito alla loro partecipazione alla ricerca, hanno ricevuto un pacchetto di ricerca con i relativi moduli dati, il modulo di consenso e due bottiglie; ogni bottiglia aveva un'etichetta individuale contrassegnata con "A" o "B". Il codice che identificava il contenuto di A e B è stato sigillato dalla farmacia ed è stato conservato presso uno dei membri del comitato nonché presso la farmacia

Ai partecipanti è stato chiesto di registrare il punteggio basale del dolore spontaneo su una VAS orizzontale di 10 cm prima di iniziare l'uso dei risciacqui forniti. Se i partecipanti erano già in trattamento attivo al momento dell'arruolamento, è stato chiesto loro di interrompere per 7 giorni prima per un periodo di wash-out prima di iniziare il protocollo di ricerca.

A tutti i partecipanti è stato chiesto di utilizzare la prima sospensione quattro volte al giorno per 7 giorni. Sono stati istruiti a sciacquarsi prima dei pasti; colazione, pranzo, cena e anche prima di coricarsi. Dopo ogni applicazione del risciacquo, è stato chiesto loro di selezionare una casella per registrare l'uso del risciacquo. Le istruzioni includevano il risciacquo con 5 ml della sospensione per 1 minuto senza inghiottirla e quindi l'espettorazione. I pazienti sono stati istruiti a non mangiare o bere per i successivi 20 minuti dopo l'applicazione del farmaco. Alla fine dei giorni 4 e 7, ai partecipanti è stato chiesto di registrare il loro livello di dolore spontaneo sulla VAS. Dopo la prima settimana, hanno interrotto qualsiasi trattamento per 7 giorni (wash-out) prima di iniziare la seconda sospensione.

A tutti i partecipanti è stato chiesto di utilizzare la seconda sospensione nello stesso programma della prima e con le stesse istruzioni. I partecipanti sono stati contattati inizialmente dopo il primo giorno dell'intervento per discutere eventuali dubbi o domande che potessero avere. Ogni settimana sono state effettuate telefonate di promemoria per compilare i moduli dell'investigatore e verificare eventuali effetti collaterali dell'intervento.

Dati Abbiamo protetto le informazioni dei pazienti assegnando a ciascun individuo un numero di studio che è stato correlato con il numero di cartella clinica su un elenco principale. L'elenco principale era custodito in un file protetto da password su un computer protetto da password conservato in un ufficio chiuso a chiave. I dati raccolti sono stati archiviati separatamente. L'elenco non è stato inserito in un dispositivo portatile. Solo i membri del comitato di ricerca e il personale necessario per l'analisi statistica avevano accesso ai file.

I dati dello studio saranno conservati a tempo indeterminato ma saranno collegati solo fino al 31 dicembre 2019. Solo gli inquirenti avranno accesso ai dati identificabili se non diversamente richiesto dalla legge.

Strategie di analisi dei dati

I risultati VAS sono stati misurati in millimetri e inseriti come numeri interi. I test T per le medie sono stati utilizzati per confrontare i punteggi VAS nei seguenti punti temporali: basale, giorni 4 e 7 della condizione di trattamento n. 1, al basale n. 2 (dopo il periodo di wash-out) e ai giorni 4 e 7 del trattamento condizione #2.

La regressione lineare multipla è stata utilizzata per determinare la differenza di effetto tra il farmaco attivo e i gruppi placebo includendo la differenza tra i rapporti al basale, giorno 4 e al giorno 7. Per valutare l'effetto di queste variabili sono stati utilizzati sia modelli univariati che modelli che includevano l'età e la durata del disturbo principale. C'era una varianza insufficiente sia nel genere che nella razza per valutare questi effetti. Sebbene la randomizzazione dell'ordine di trattamento dovrebbe eliminare l'effetto dell'ordine, i test per l'effetto dell'ordine sono stati eseguiti utilizzando analisi di regressione.

Per la valutazione dell'effetto del farmaco, oltre a utilizzare i punteggi VAS stessi, è stata utilizzata la variazione percentuale nei punteggi VAS per normalizzare le distribuzioni.

Etica e problemi del partecipante umano

Tutti i protocolli sperimentali sono stati esaminati e approvati dal comitato di revisione istituzionale IRB e dal comitato per la ricerca sui partecipanti umani presso l'Università di Washington.