Brug af topisk NSAID til at reducere smerter i Oral Lichen Planus og Oral Lichenoid læsioner.

En fire-ugers randomiseret, dobbelt-blind, cross-over, placebo-kontrolleret undersøgelse var planlagt. Etisk godkendelse blev opnået fra Institutional Review Board (IRB) ved University of Washington før starten af ​​undersøgelsen, deltagerne indvilligede i at deltage i denne undersøgelse skulle underskrive et skriftligt informeret samtykke. Det nuværende forsøg blev også registreret (#NCT03509675). Forskningen blev udført i overensstemmelse med de etiske principper, der er angivet i World Medical Associations Helsinki-erklæring.

En mønt blev vendt for at afgøre, hvilken medicin der først skulle bruges til at starte randomiseringen. Baseret på møntkastet blev stof A valgt til den første blok af to deltagere. Derefter blev blokrandomisering yderligere tildelt ved blokke af to, alternerende stofferne. Medicinerne blev distribueret i identiske plastikbeholdere, pakket af en ekstern farmaceut, som ikke var bekendt med protokollen og med succes mærket som A- og B-beholdere.

Under interventionen vidste hverken efterforskerne eller deltagerne, hvilken af ​​behandlingerne de brugte.

Befolknings- og undersøgelsesprøve

Potentielle deltagere blev screenet gennem Oral Medicine patientregistret ved University of Washington. Potentielle patienter i alderen 18-80 år blev undersøgt af deltagerne på Oral Medicine Clinical Services (OMCS) fakultetet. Alle potentielle undersøgelsesdeltagere med en klinisk diagnose af symptomatisk oral lichenoid mucositis med eller uden en biopsi blev identificeret. Personer var berettiget til inklusion, hvis de opfyldte følgende kriterier:

• Tal engelsk
• Har en symptomatisk form for sygdommen, smerteniveau på 3 ud af 10 på VAS
• Mindst 18 år

Eksklusionskriterierne var som følger:

• Forekomsten af ​​dysplasi i den histopatologiske prøve
• Kendt eller mistænkt følsomhed over for NSAID-medicin
• Historien om astma
• Anamnese med mave-tarm-ulceration
• Anamnese med blødningsforstyrrelser
• Graviditet

Patienterne blev bedt om at deltage i forskningen ved deres første eller opfølgende besøg på OMCS.

Prøvestørrelse og prøvevalg

Den mest lignende undersøgelse til den nuværende blev udført af Saxen et al., hvor der blev fundet en 45 % ændring i VAS-score mellem behandlingsgrupperne. Med antagelsen om en forskel på 45 % i VAS-score, en standardafvigelse på 0,69, et tosidet signifikansniveau på 0,05 og en statistisk styrke på 80 %, blev en stikprøvestørrelse på 36 beregnet. Når der tages højde for effekten af ​​et krydsforsøg og analyser, bør en stikprøvestørrelse på 36 kunne vise signifikans med en ændring i VAS-score mellem 25 % og 30 %, væsentligt mindre end det, der blev fundet i Saxen et al. .

Indsamling af data

De indsamlede data omfattede følgende:

• VAS ved baseline, slutningen af ​​dag 4 og efter slutningen af ​​ugen påføring af den aktive intervention og placebo
• Køn
• Race og etnicitet
• Varigheden af ​​den primære hovedklage
• Medicinforsøg for tilstanden
• Aktuelle medicinske tilstande
• Nuværende receptpligtig medicin
• Nuværende håndkøbsmedicin
• Kendte allergier over for lægemidler eller fødevarestoffer
• Klinisk diagnose af sygdommen
• Klassificering af OLP (hvis noteret): retikulær, erytematøs, erosiv, bulløs topisk formulering

Den topiske suspension af det topiske NSAID var 100 mg pr. 5 ml koncentration af ibuprofen, med lignende ingredienser som OTC børns ibuprofen og blev sammensat af en ekstern lægemiddeltjeneste. En anden placebo-suspension blev også sammensat med den samme smag, men uden den aktive bestanddel.

Vurdering

Vi brugte sporingsformularer til deltagerne til at registrere både deres daglige forbrug og VAS-score ved baseline, dag 4 og dag 7. (se bilag A). Deltagerne blev bedt om at markere deres smerteniveau, før de startede den første flaske om morgenen dag ét. 100 mm VAS-skalaer blev brugt med ankrene (ikke-intense) på højre side og (ekstremt intense) til venstre. Patienterne blev tilset til en gratis vurdering for at evaluere deres tilstand under interventionen og rapportere eventuelle bivirkninger.

Intervention

Efter at vi indhentede skriftligt samtykke fra patienterne vedrørende deres deltagelse i forskningen, modtog de en forskningspakke med de relevante dataformularer, samtykkeerklæringen og to flasker; hver flaske havde en individuel etiket mærket visne "A" eller "B". Kodningen, der identificerede indholdet af A og B, blev forseglet af apoteket og opbevaret hos et af udvalgsmedlemmerne samt hos apoteket

Deltagerne blev bedt om at registrere deres baseline-score for spontan smerte på en vandret 10 cm VAS, før de påbegyndte brugen af ​​de medfølgende skylninger. Hvis deltagerne allerede var i aktiv behandling på tidspunktet for tilmeldingen, blev de bedt om at stoppe i 7 dage før i en udvaskningsperiode, før de påbegyndte forskningsprotokollen.

Alle deltagere blev instrueret i at bruge den første suspension fire gange om dagen i 7 dage. De fik besked på at skylle før måltiderne; morgenmad, frokost, aftensmad og også før sengetid. Efter hver påføring af skylningen blev de bedt om at markere en boks for at registrere deres brug af skylningen. Instruktionerne omfattede skylning med 5 ml af suspensionen i 1 minut uden at sluge den og derefter opspyt. Patienterne blev instrueret i ikke at spise eller drikke i de følgende 20 minutter efter påføring af lægemidlet. I slutningen af ​​dag 4 og 7 blev deltagerne bedt om at registrere deres spontane smerteniveau på VAS. Efter den første uge ophørte de med enhver behandling i 7 dage (udvaskning), før de påbegyndte den anden suspension.

Alle deltagere blev instrueret i at bruge den anden suspension på samme tidsplan som den første og med de samme instruktioner. Deltagerne blev først kontaktet efter den første dag af interventionen for at diskutere eventuelle bekymringer eller spørgsmål, de måtte have. Hver uge blev der foretaget påmindelsestelefonopkald til dem for at udfylde formularerne fra investigator og tjekke for eventuelle bivirkninger fra interventionen.

Data Vi beskyttede patienternes information ved at tildele hver enkelt et undersøgelsesnummer, der var korreleret med journalnummeret på en masterliste. Masterlisten var sikret i en adgangskodebeskyttet fil på en adgangskodebeskyttet computer gemt i et aflåst kontor. De indsamlede data blev opbevaret separat. Listen blev ikke placeret på en bærbar enhed. Kun forskningsudvalgets medlemmer og det personale, der kræves til den statistiske analyse, havde adgang til filerne.

Undersøgelsesdataene vil blive opbevaret på ubestemt tid, men vil kun blive linket indtil 31. december 2019. Kun efterforskerne vil have adgang til de identificerbare data, medmindre andet er påkrævet ved lov.

Dataanalysestrategier

VAS-resultaterne blev målt i millimeter og indtastet som hele tal. T-tests for middelværdier blev brugt til at sammenligne VAS-score på følgende tidspunkter: baseline, dag 4 og 7 i behandlingstilstand #1, ved baseline #2 (efter udvaskningsperioden) og på dag 4 og 7 af behandlingen tilstand #2.

Multipel lineær regression blev brugt til at bestemme forskellen i effekt mellem den aktive medicin og placebogruppen ved at inkludere forskellen mellem rapporter ved baseline, dag 4 og på dag 7. Både univariate modeller og modeller inklusive alder og varighed af hovedklagen blev brugt til at vurdere effekten af ​​disse variabler. Der var utilstrækkelig varians i både køn og race til at vurdere disse effekter. Selvom randomisering af behandlingsrækkefølgen burde eliminere rækkefølgeeffekt, blev test for rækkefølgeeffekt udført ved hjælp af regressionsanalyser.

Til vurdering af lægemiddeleffekt blev, ud over at bruge selve VAS-scorerne, anvendt procent ændring i VAS-scoringer til at normalisere fordelinger.

Etik og menneskelige deltagerspørgsmål

Alle eksperimentelle protokoller blev gennemgået og godkendt af det institutionelle revisionsudvalg IRB og udvalget for menneskelig deltagerforskning ved University of Washington.