TTR 아밀로이드 심근병증 환자에서 Inotersen의 내약성 및 효능에 대한 24개월 공개 라벨 연구

포함 기준:

• 환자는 조절되지 않는 고혈압이 없는 상태에서 13mm 이상의 좌심실 벽 두께의 심초음파 소견으로 정의되는 ATTR 아밀로이드증이 있어야 하며, 면역화학 또는 질량 분석법 또는 늑골 흡수와 같거나 더 큰 심장에서 동위원소 흡수가 있고 형질 세포 장애의 증거가 없는 양성 심장 피로인산 테크네튬 스캔.
• 위의 기준을 충족하는 환자의 경우, 야생형 TTR 아밀로이드증(ATTRwt)은 돌연변이에 대해 음성인 트랜스티레틴 유전자 염기서열을 갖는 것으로 정의됩니다. 돌연변이/유전성 TTR(ATTRh)은 아밀로이드 생성 돌연변이를 나타내는 TTR 시퀀싱이 있는 TTR 아밀로이드 심근병증으로 정의됩니다. 양성 생검은 심초음파 소견이 아밀로이드증의 전형인 경우 모든 장기에서 나올 수 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 환자는 NYHA 클래스 측면에서 안정적인 상태에 있어야 합니다. 클래스 I-III 환자가 모집됩니다.
• 18-85세
• 남성 또는 임신하지 않은 비수유 여성. 여성이 폐경 전이거나 폐경 전 여성과 남성 파트너인 경우, 그녀/그는 다음과 같은 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다: 콘돔, 경구/호르몬 피임, 자궁 내 장치, 격막 또는 금욕
• 연구 치료 전에 얻을 수 있는 서면 동의서
• 진단이 조직 생검에 의해 이루어진 경우 조직화학적 진단(경쇄 또는 AA 아밀로이드에 대한 염색이 없는 경우 TTR에 대한 양성 염색 또는 AA 아밀로이드)은 콩고 레드 염색 조직 표본 또는 아밀로이드 침착에 전형적인 황산화 알시안 블루 염색에 녹색 복굴절 물질이 존재합니다. NB. 모든 환자는 연구 시작 전에 조직 생검 또는 양성 PYP 스캔에 의해 TTR 아밀로이드증의 확정 진단을 받았을 것이며 모두 유전자형이 분석되었을 것입니다. 연구 시작 시 또는 이후에 추가 진단 테스트를 수행할 필요가 없습니다.
• 핵 영상으로 진단하는 경우, 늑골 흡수와 같거나 그 이상의 강도로 심장에서 동위원소 흡수를 특징으로 하는 양성 피로인산 테크네튬 스캔.
• 후속 조치를 위해 치료 센터로 돌아가려는 의지.
• 자가 투여하거나 배우자가 매주 연구 약물을 피하 주사하도록 할 의향 및 능력.
• 연구 기간 동안 그리고 그 후 3개월 동안 매일 경구 비타민 A 보충제를 섭취하려는 의지.

제외 기준:

• 심부전의 최적 치료를 달성하기 위해 스크리닝 시점에 이뇨제의 추가 조정이 필요하다고 연구자의 의견에 따라 환자. 2주 동안 안정되면 Class I-III 환자는 포함 대상이 됩니다.
• 최적의 심부전 관리에도 불구하고 NYHA 클래스 4 울혈성 심부전 환자.
• 연구자의 의견에 따라 일련의 후속 조치(예: 경미한 중증도 이상의 대동맥 협착증, 불안정 관상 동맥 질환), 또는 연구자의 의견에 따라 향후 2년 동안 입원이 필요할 가능성이 있는 진행 중인 비심장 질환(예: 활동성 암) .
• 이전 간 이식 또는 6개월 이내에 예상되는 간 이식
• ALT 및/또는 AST 2 x ULN 및/또는 알칼리 포스파타제 2 x UNL; 또는 빌리루빈이 UL의 1.5배 이상(빌리루빈이 ≥1.5 x ULN인 환자는 간접 빌리루빈만 상승하고 ALT/AST가 ULN보다 크지 않고 길버트병을 확인하는 유전자 검사가 있는 경우 연구에 허용될 수 있음)
• 사구체여과율(EGFR) < 45 ml/min/1.73m2
• 사구체신염의 병력,
• "신장 제외 기준에 관한 추가 정보"라는 제목의 아래 섹션(제외 기준 바로 뒤에 있음)에 자세히 설명된 단백뇨 또는 혈뇨.
• 혈소판 125×109/L 미만
• 정상 T4로 약간 상승하지 않고 현재 표준에 따라 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되지 않는 한, 갑상선 질환 치료를 받지 않은 피험자에서 TSH 값이 정상 범위를 벗어났습니다.
• 조절되지 않는 고혈압(혈압 >160/100)
• 급성관상동맥증후군 또는 스크리닝 3개월 이내 대수술
• 예상 생존기간 2년 미만
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 완료되지 않을 전신 항바이러스 또는 항균 요법을 필요로 하는 활동성 감염
• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부 또는 전립선의 상피내 암종을 제외한 5년 이내의 악성 종양
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사 결과
• 연구자의 의견에 따라 피험자를 연구 참여에 대해 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 기타 모든 실험실 값
• 의료 기록 검토를 기반으로 약물 또는 의료 치료에 대한 순응도가 낮은 이력.
• 연구 요법의 성분에 대한 과민증의 병력
• 연구 시작 전 4주 이내 또는 연구 동안 아밀로이드증에 대한 임의의 조사 약물의 사용.
• 아밀로이드증 치료를 위한 타파미디스, 디플루니살, 독시사이클린 또는 TUDCA의 현재 사용