방사선 효과에 대한 개별화된 반응의 지표로서의 전사 반응(RTGene 2)

방사선 노출의 바이오마커는 대량 사상자 방사선 사고 또는 사고에서 잠재적으로 노출된 개인의 초기 분류 평가를 위한 '툴킷'의 중요한 구성 요소를 형성하는 것으로 인식됩니다. 또한 방사선은 중요한 의료 도구이며 바이오마커는 방사선 영향 및 공중 보건 위험에 대한 장기적인 평가에 기여할 수 있습니다. 유전자 발현 분석은 진정으로 개별화된 선량 측정에 사용될 가능성이 있는 방사선 노출의 민감한 생물학적 마커로 인기를 얻고 있습니다. 이 분석법이 대규모 대량 살상 시나리오에 사용될 가능성이 최근 상호 비교 운동에서 제안되고 테스트되었습니다. 그러나 개별적인 방사선 위험에 기여하는 유전적 요인에 대한 완전한 이해는 맞춤형 스크리닝 접근법을 알리기 위해 필요합니다.

Columbia University의 연구에서는 전사 효과가 초기 및 후기 효과에 대한 방사선 감수성의 개별화된 예측 인자로 사용될 가능성이 있음을 보여주었습니다. Public Health England(PHE)에서는 최근에 확립된 분자 계수 nCounter 기술을 통해 효소 반응이나 증폭 단계 없이 핵산 분자(DNA, mRNA, miRNA 및 lncRNA)를 직접 계수할 수 있으므로 데이터 수집 시간이 단축됩니다. 이 새로운 유전자 발현 분석 기술은 유망한 결과와 함께 방사선 생체 선량 측정 응용 분야에 대해 평가되었습니다. 또한, 유전자 발현은 방사선의 후기 영향, 예를 들어 유방암에 대한 치유적 방사선 요법 후 정상 조직 반응에 대한 마커로서 높은 가능성을 보여주었습니다.

초기 파일럿 RTGene 연구에서 연구자들은 방사선 요법 치료가 끝날 무렵 지속적으로 하향 조절되고 상향 조절되는 유전자를 발견했습니다. 이 작업의 다음 단계(RTGene 2)는 차등적으로 발현된 상위 6개 유전자에서 지속적으로 발견되는 소수의 새로운 유전자에 대한 nCounter 데이터를 검증하는 것입니다. 중요한 것은 방사선 유발 독성에 대한 감수성의 유망한 바이오마커인 유전자를 확인하려는 시도에서 발현 수준을 IR에 대한 정상 조직 반응과 비교하고 장기 방사선 독성 데이터와 결합하여 가장 뚜렷한 발현을 보이는 유전자를 확인해야 합니다. 방사선 치료 중 및 후에 수준 변동.

The Royal Marsden에서 육종, 유방, 폐, 소화관, 비뇨생식기 및 두경부 종양에 대한 치료 분획 전과 치료 중에 방사선 치료 환자의 정보에 입각한 동의를 얻어 말초 혈액 샘플을 채취합니다. PHE, Columbia 및/또는 문헌에서 방사선 반응에 특이적인 것으로 확인된 후보 유전자는 전신 염증 및 면역 반응과 관련된 유전자와 함께 평가되어 개인 간 노출 범위 및 노출에 대한 전사 반응을 식별합니다. 기초. 데이터는 카운트 데이터 모델링에 초점을 맞춘 기존 및 새로운 통계 도구를 사용하여 분석됩니다. 의도된 결과는 개인의 방사선 반응을 알리기 위한 방사선 특정 유전자 패널의 식별이며 결과가 긍정적인 경우 이 프로젝트에 대한 대규모 후속 조치가 예상됩니다.