1차 화학요법 완료 후 지속적 CSF 순환 종양 DNA가 있는 새로 진단된 PCNSL에서 Nivolumab 유지

포함 기준:

생물 표본 및 데이터 수집:

• 연구 등록 또는 조직학적으로 확인된 CSF 및/또는 눈/유리체의 림프종 침범 전 초기 조직 진단에서 최대 20개의 염색되지 않은 포르말린고정, 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드를 제출할 수 있는 조직학적으로 문서화된 PCNSL
• 환자는 [18F FDG]로 MRI/CT 스캔을 견딜 수 있어야 합니다.
• 환자는 요추 천자 및/또는 Ommaya 탭을 견딜 수 있어야 합니다.

Nivolumab 유지 관리 팔에 대한 추가 기준:

위의 "생물 표본 및 데이터 수집" 섹션의 모든 기준은 물론 다음을 충족해야 합니다.

• CSF의 영구 cfDNA
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 연구에 동의한 날에 18세 이상인 여성 및 남성
• KPS ≥60
• > 3개월의 기대 수명(시험자의 의견에 따름)

• 참가자는 다음과 같이 적절한 골수 및 장기 기능을 보여야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 0.75 x 10^9/L
  • 연구 등록 전 지난 21일 이내에 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L 및 혈소판 수혈 없음
  • 연구 등록 전 지난 21일 이내에 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL 및 적혈구(RBC) 수혈 없음
  • INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 PTT(aPTT) ≤ 정상 상한의 1.5배. 항응고제를 사용하는 환자는 각 CSF 수집 전에 항응고제 관리에 관한 '성인의 항응고 치료 지침'에 설명된 대로 MSK SOP에 따라 관리해야 합니다. 복잡한 환자는 PI와 상의하여 고려하시기 바랍니다.
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 정상 상한치의 3배
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈으로 정상 상한치의 3배 이하인 총 빌리루빈
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 2배
• 가임 여성은 치료 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성생활을 하는 남성은 치료 기간 동안과 마지막 복용 후 7개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 등록 시 음성 혈장 임신 검사를 받아야 합니다. 임신과 번식 섹션 참조

제외 기준:

생물 표본 및 데이터 수집:

• 재발성/불응성 PCNSL 환자. 1차 화학요법에 대한 최선의 반응으로 안정적인 질병을 앓고 있는 환자도 연구에서 제외됩니다.
• CNS로 전이된 전신 비CNS 림프종 환자
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 환자는 혈청학적 검사에 의해 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 또는 만성 감염 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 자가조혈모세포이식으로 통합술을 시행할 예정인 환자

Nivolumab 유지 관리 팔에 대한 추가 기준:

위의 "생물 표본 및 데이터 수집" 섹션의 기준은 존재할 수 없습니다. 다음 기준도 없어야 합니다.

• 환자는 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
• 자가조혈모세포이식으로 통합술을 시행할 예정인 환자
• 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내의 모든 화학요법, 외부 빔 방사선 요법 또는 항암 항체
• 환자는 연구 약물의 성분에 알레르기가 있습니다.
• 환자는 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하고 있습니다.
• 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PDL2 제제를 사용한 이전 또는 현재 치료
• 환자는 적극적인 치료가 필요한 활동성 동시 악성 종양이 있습니다.
• 환자는 등록 시점에 질병 조절을 위해 코르티코스테로이드(매일 덱사메타손 > 8mg)의 증량 또는 만성 초생리학적 용량을 필요로 합니다.
• 환자는 사이클로스포린 A, 타크로리무스, 시롤리무스 및 기타 약물을 포함한 전신 면역억제제 요법을 사용하거나 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 5mg/일 이상 만성 투여합니다. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 면역억제제 요법을 중단해야 합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거
• 심전도(EKG) 스크리닝에서 유의한 이상이 있고 스크리닝 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 조절되지 않는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 판막 질환, 심낭염 또는 심근경색과 같은 활동성 및 유의미한 심혈관 질환이 있는 환자
• 지난 6개월 이내에 소화성 궤양, 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양
• 환자는 조절되지 않는 활동성 전신 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 환자는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 손상시키거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애가 있습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성(임신은 임신 후 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 > 5 mIU/mL의 양성 혈장 hCG 실험실 테스트로 확인됨(임신 및 생식 섹션 참조)
• 환자가 몸이 좋지 않거나 필요한 모든 연구 평가 및 절차에 참여할 수 없음
• 첫 치료 후 30일 이내에 생/약독화 백신을 접종한 참가자.