Поддерживающая терапия ниволумабом при впервые диагностированной ПЛЦНС с персистирующей ДНК опухоли, циркулирующей в спинномозговой жидкости, после завершения химиотерапии первой линии

Критерии включения:

Биопрепарат и сбор данных:

• Гистологически подтвержденная PCNSL с возможностью подачи до 20 неокрашенных, фиксированных формалином, залитых парафином (FFPE) слайдов из первоначального диагноза ткани до регистрации в исследовании или гистологически подтвержденного лимфоматозного поражения спинномозговой жидкости и/или глаза/стекловидного тела
• Пациенты должны быть в состоянии переносить МРТ/КТ с [18F FDG].
• Пациенты должны быть в состоянии переносить люмбальные пункции и/или постукивания Оммая.

Дополнительные критерии для группы поддерживающей терапии ниволумабом:

Должны быть соблюдены все критерии в приведенном выше разделе «Биообразцы и сбор данных», а также:

• Стойкая вкДНК в ЦСЖ
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
• Женщины и мужчины, достигшие возраста 18 лет на день согласия на участие в исследовании.
• КПС ≥60
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев (по мнению исследователя)

• Участники должны иметь адекватную функцию костного мозга и органов, показанную:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,75 x 10^9/л
  • Тромбоциты ≥ 75 x 10 ^ 9 / л и отсутствие переливания тромбоцитов в течение последних 21 дня до регистрации в исследовании
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл и отсутствие переливания эритроцитов в течение последних 21 дня до регистрации в исследовании
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и АЧТВ (аЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы. Лечение пациентов, принимающих антикоагулянты, должно осуществляться в соответствии с СОП MSK, изложенными в «Руководстве по терапевтической антикоагулянтной терапии у взрослых» в отношении применения антикоагулянтов перед каждым забором спинномозговой жидкости. Пожалуйста, обсудите любого сложного пациента с PI для рассмотрения.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; или общий билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера
  • Креатинин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы нормы
• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 5 мес после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период терапии и в течение 7 месяцев после приема последней дозы.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат плазменного теста на беременность при включении в исследование. См. раздел «Беременность и репродукция».

Критерий исключения:

Биопрепарат и сбор данных:

• Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной ПЛЦНС. Пациенты со стабильным заболеванием, как их лучший ответ на химиотерапию первой линии, также выйдут из исследования.
• Пациент с системной лимфомой вне ЦНС с метастазами в ЦНС
• Известно, что у пациента инфицирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известно, что у пациента в анамнезе имеется активная или хроническая инфекция вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ), что определяется серологическими тестами.
• Пациенты, которым планируется консолидация с аутологичной ТГСК

Дополнительные критерии для группы поддерживающей терапии ниволумабом:

Ни один из критериев в приведенном выше разделе «Биообразцы и сбор данных» не может присутствовать. Также должны отсутствовать следующие критерии:

• Пациент ранее перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Пациенты, которым планируется консолидация с аутологичной ТГСК
• Любая химиотерапия, дистанционная лучевая терапия или противораковые антитела в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата
• У пациента аллергия на компоненты исследуемого препарата.
• Пациент одновременно использует другие одобренные или исследуемые противоопухолевые препараты.
• Предшествующее или текущее лечение препаратами против CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PDL2.
• У пациента имеется активное сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
• Пациенту требуется возрастающая или постоянная супрафизиологическая доза кортикостероидов (> 8 мг дексаметазона в день) для контроля заболевания на момент регистрации.
• Пациент использует системную иммунодепрессантную терапию, включая: циклоспорин А, такролимус, сиролимус и другие подобные препараты, или постоянно принимает > 5 мг/день преднизолона или его эквивалента. Участники должны отказаться от иммунодепрессантов не менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Пациент имеет значительные отклонения при скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) и активное и значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, пороки клапанов, перикардит или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга.
• Пептическая язва, абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 6 месяцев
• Известно, что у пациента неконтролируемая активная системная инфекция.
• У пациента имеется опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью (кормящие), где беременность определяется как состояние женщины после зачатия до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на уровень ХГЧ в плазме > 5 мМЕ/мл (см. раздел «Беременность и репродукция»)
• Пациент плохо себя чувствует или не может участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования.
• Участники, получившие живую/аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первого лечения.