Leczenie podtrzymujące niwolumabem w nowo rozpoznanym PCNSL z przetrwałym DNA nowotworu krążącego w płynie mózgowo-rdzeniowym po zakończeniu chemioterapii pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

Biopróbki i gromadzenie danych:

• Histologicznie udokumentowany PCNSL z możliwością przedłożenia do 20 niebarwionych, utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie preparatów (FFPE) ze wstępnej diagnozy tkanki przed rejestracją badania lub potwierdzonym histologicznie zajęciem płynu mózgowo-rdzeniowego i/lub oka/szklistego
• Pacjenci muszą być w stanie tolerować skany MRI/TK z [18F FDG]
• Pacjenci muszą być w stanie tolerować nakłucia lędźwiowe i/lub nakłucia Ommaya

Dodatkowe kryteria dla ramienia podtrzymującego niwolumab:

Muszą być spełnione wszystkie kryteria z powyższej sekcji „Pobieranie próbek biologicznych i danych”, a także:

• Trwałe cfDNA w płynie mózgowo-rdzeniowym
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Kobiety i mężczyźni, którzy w dniu wyrażenia zgody na badanie mają ukończone 18 lat
• KPS ≥60
• Przewidywana długość życia > 3 miesiące (w opinii badacza)

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów wykazaną przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/l
  • Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/L i brak transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 21 dni przed rejestracją do badania
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl i brak transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu ostatnich 21 dni przed rejestracją do badania
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i PTT (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe powinni być leczeni zgodnie z SOP MSK przedstawionymi w: „Wytycznych dotyczących leczenia przeciwzakrzepowego u dorosłych” dotyczących postępowania z lekami przeciwzakrzepowymi przed każdym pobraniem płynu mózgowo-rdzeniowego. Proszę omówić każdego skomplikowanego pacjenta z PI do rozważenia.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; lub bilirubina całkowita ≤ 3-krotność górnej granicy normy z bilirubiną bezpośrednią w normie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie terapii i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w osoczu przed przystąpieniem do badania. Patrz rozdział Ciąża i reprodukcja

Kryteria wyłączenia:

Biopróbki i gromadzenie danych:

• Pacjenci z nawracającym/opornym PCNSL. Pacjenci ze stabilizacją choroby jako najlepszą odpowiedzią na chemioterapię pierwszego rzutu również zostaną wykluczeni z badania.
• Pacjent z układowym chłoniakiem niezwiązanym z OUN z przerzutami do OUN
• Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Wiadomo, że u pacjenta występowało czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), co ustalono na podstawie testów serologicznych
• Pacjenci, u których planuje się konsolidację za pomocą autologicznego HSCT

Dodatkowe kryteria dla ramienia podtrzymującego niwolumab:

Żadne z kryteriów z powyższej sekcji „Zbieranie próbek biologicznych i danych” nie może być obecne. Następujące kryteria również nie mogą być obecne:

• Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Pacjenci, u których planuje się konsolidację za pomocą autologicznego HSCT
• Jakakolwiek chemioterapia, radioterapia wiązkami zewnętrznymi lub przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Pacjent jest uczulony na składniki badanego leku
• Pacjent stosuje jednocześnie inne zatwierdzone lub badane leki przeciwnowotworowe
• Wcześniejsze lub obecne leczenie lekiem anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PDL2
• U pacjenta występuje aktywny współistniejący nowotwór wymagający aktywnej terapii
• Pacjent wymaga wzrastających lub przewlekłych ponadfizjologicznych dawek kortykosteroidów (> 8 mg deksametazonu na dobę) w celu opanowania choroby w momencie rejestracji
• Pacjent stosuje ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, w tym: cyklosporynę A, takrolimus, syrolimus i inne tego typu leki lub przewlekle przyjmuje > 5 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Uczestnicy muszą być odstawieni od leków immunosupresyjnych przez co najmniej 28 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Pacjent ma istotne nieprawidłowości w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) oraz czynną i istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, choroba zastawek, zapalenie osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Wrzód trawienny, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Wiadomo, że pacjent ma niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową
• Pacjent cierpi na zagrażającą życiu chorobę, stan chorobowy lub dysfunkcję układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciążę definiuje się jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG w osoczu > 5 mIU/ml (patrz rozdział Ciąża i reprodukcja)
• Pacjent źle się czuje lub nie może uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badania
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywą / atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania.