Údržba nivolumabu u nově diagnostikované PCNSL s perzistentní DNA cirkulujícího nádoru CSF po dokončení chemoterapie první linie

Kritéria pro zařazení:

Biovzorky a sběr dat:

• Histologicky dokumentovaná PCNSL se schopností předložit až 20 neobarvených preparátů fixovaných ve formalínu, zalitých do parafínu (FFPE) z počáteční diagnózy tkáně před registrací studie nebo histologicky potvrzeného lymfomatózního postižení CSF a/nebo oka/sklivce
• Pacienti musí být schopni tolerovat vyšetření MRI/CT s [18F FDG]
• Pacienti musí být schopni tolerovat lumbální punkce a/nebo Ommaya tapy

Další kritéria pro rameno údržby Nivolumab:

Musí být splněna všechna kritéria ve výše uvedené části „Biospecimen and Data Collection“ a také:

• Perzistentní cfDNA v CSF
• Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat
• Ženy a muži, kterým bylo v den udělení souhlasu se studií alespoň 18 let
• KPS ≥60
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce (podle názoru zkoušejícího)

• Účastníci musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů prokazující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l a žádná transfuze krevních destiček během posledních 21 dnů před registrací do studie
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl a žádná transfuze červených krvinek (RBC) během posledních 21 dnů před registrací do studie
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a PTT (aPTT) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu. Pacienti užívající antikoagulancia by měli být léčeni podle standardních operačních postupů MSK, jak je uvedeno v: „Pokyny k léčbě antikoagulace u dospělých“, pokud jde o léčbu antikoagulancií před každým odběrem CSF. Prodiskutujte prosím každého komplikovaného pacienta s PI ke zvážení.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normálu
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy; nebo celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem
  • Sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce
• Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní plazmatický těhotenský test. Viz část Těhotenství a reprodukce

Kritéria vyloučení:

Biovzorky a sběr dat:

• Pacienti s recidivující/refrakterní PCNSL. Ze studie budou také vyřazeni pacienti se stabilním onemocněním jako nejlepší odpovědí na chemoterapii první linie.
• Pacient se systémovým lymfomem mimo CNS metastázujícím do CNS
• Je známo, že pacient má infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Je známo, že pacient měl v anamnéze aktivní nebo chronickou infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV), jak bylo zjištěno sérologickými testy
• Pacienti, u kterých je plánována konsolidace pomocí autologní HSCT

Další kritéria pro rameno údržby Nivolumab:

Žádné z kritérií ve výše uvedené části „Biospecimen and Data Collection“ nemůže být přítomno. Nesmí být přítomna ani následující kritéria:

• Pacient již dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk
• Pacienti, u kterých je plánována konsolidace pomocí autologní HSCT
• Jakákoli chemoterapie, externí radiační terapie nebo protirakovinné protilátky během 14 dnů od první dávky studovaného léku
• Pacient je alergický na složky studovaného léku
• Pacient současně užívá jiná schválená nebo zkoušená antineoplastika
• Předchozí nebo současná léčba přípravkem anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PDL2
• Pacient má aktivní souběžnou malignitu vyžadující aktivní léčbu
• Pacient potřebuje eskalující nebo chronické suprafyziologické dávky kortikosteroidů (> 8 mg dexamethasonu denně) ke kontrole onemocnění v době registrace
• Pacient používá systémovou imunosupresivní léčbu zahrnující: cyklosporin A, takrolimus, sirolimus a další podobné léky nebo chronické podávání > 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Účastníci musí být bez imunosupresivní terapie alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy
• Pacient má významné abnormality na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) a aktivní a významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, nekontrolované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, onemocnění chlopní, perikarditida nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu
• Peptický vřed, břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
• Je známo, že pacient má nekontrolovanou aktivní systémovou infekci
• Pacient má život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (kojící), kde je těhotenství definováno jako stav ženy od početí až do ukončení těhotenství, potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG v plazmě > 5 mIU/ml (viz část Těhotenství a reprodukce)
• Pacient se necítí dobře nebo se nemůže zúčastnit všech požadovaných hodnocení a postupů studie
• Účastníci, kteří dostali živou/oslabenou vakcínu do 30 dnů od prvního ošetření.