수혈 안전성 연구(TSS)

배경:

1981년 여름, 질병 통제 센터(CDC)는 의료계에 젊은 동성애 남성의 예상치 못한 폐포자충 폐렴 및 카포시 육종 발생에 대해 경고했습니다. 이들 환자의 면역학적 기능에 대한 연구에서 림프구 감소증, 피부 무감각, 보조 T-림프구(T4) 하위 모집단 감소, 보조 T-림프구 대 억제 T-림프구(T4:T8) 비율 감소, 미토겐 자극에 대한 비정상적인 림프구 반응, 자연 킬러 세포 활동, 종종 고감마글로불린혈증. 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)이라는 이름은 기회 감염이나 카포시 육종 또는 둘 다를 동반하는 면역학적 조절 장애에 주어졌습니다.

그 이후로 혈우병 환자와 수혈을 받는 다른 환자에게서 AIDS가 보고되었습니다. NHLBI는 체계적인 전향적 연구를 통해 혈액 제품 사용과 AIDS의 가능한 연관성을 밝히기 위한 연구에 대한 책임을 위임 받았습니다. 수혈 후 AIDS의 발생률은 질병의 전반적인 발생률을 결정하기 위해 수혈 수용자에 대한 일반적인 전향적 연구를 배제할 정도로 낮았습니다. 만성적이고 반복적인 수혈 치료가 필요하기 때문에 AIDS 발병 가능성이 더 높은 것으로 보이는 환자 그룹에 초점을 맞춤으로써 질병의 역학에 대한 정보를 더 쉽게 얻을 수 있었습니다. 전향적 방식으로 명백한 고위험군에서 이들 환자에 대한 지속적인 의학적 평가를 통해 중요한 생리학적 변화를 식별하고 병리학적 발달의 시간 경과를 따를 수 있었습니다.

이 연구의 목적은 수혈을 받은 환자에게서 어떤 면역학적 변화가 발생했는지에 대한 명확한 그림을 개발하고 이러한 변화가 언제 발생했고 얼마나 오래 지속되었는지를 결정하는 것이었습니다. 대부분의 환자 집단이 심하게 수혈을 받았기 때문에 연구 대상자 중 일부는 결국 AIDS에 걸렸습니다. 그런 다음 이 환자들에 대해 연구 중에 얻은 정보를 사용하여 다음과 같은 질문에 답했습니다. 어떤 요인이 특정인의 AIDS 발병 위험을 결정했으며 그 정도는? AIDS의 임상 증상이 나타나기 전에 어떤 변화가 일어났습니까? 정상에서 결함이 있는 세포 매개 면역으로의 AIDS 진행은 순전히 단방향이었습니까, 아니면 연구 코호트에서 변경된 세포 매개 면역이 정상으로 회귀한 적이 있습니까? 진행이 일방적이지 않다면 무엇이 결과를 결정했습니까? 또한, 새로운 과학적 정보가 제공됨에 따라 이러한 표본을 통해 다양한 후향적 연구를 수행할 수 있게 되었기 때문에 혈청 및 세포 저장소를 구축하는 것의 중요성은 아무리 강조해도 지나치지 않습니다.

1984년에 HIV 검사를 위한 혈청 보관소가 설립되었습니다. 보관소의 임무는 뉴욕, 샌프란시스코, 마이애미, 로스앤젤레스 등 AIDS의 4대 위험 지역에 위치한 4개의 수혈 단위에서 헌혈자로부터 혈청 샘플을 수집하고 보관하는 것이었습니다. 혈액은 뉴욕시의 뉴욕 혈액 센터, 샌프란시스코의 Irwin 기념 혈액 은행, 로스앤젤레스의 적십자, 마이애미의 사우스 플로리다 지역의 미국 적십자에서 채취했습니다. 저장소의 목적은 후향적으로 기증자의 HIV 감염을 나타내는 것으로 밝혀진 혈액 성분의 수혈 결과를 결정하는 것이었습니다. 수집된 혈청은 분리, 인덱싱, 동결 및 보관되었다.

1984년 수혈 안전성 연구의 두 번째 부분인 전향적 연구는 별도의 제안 요청에 따라 NHLBI에 의해 시작되었습니다. 기증자 저장소에 있는 201,000개의 혈청 표본에 대한 HIV 항체 검사는 전향적 연구에서 실험실에서 수행되었습니다. 항-HIV 양성으로 확인된 기증자와 항-HIV 음성으로 확인된 매칭 기증자를 TSS 피험자로 모집했습니다. 양성 공여자와 음성 공여자의 혈액 수혜자도 피험자로 모집하였다.

1984년 9월 TSS는 전향적 연구를 위한 프로토콜과 데이터 시스템이 개발되는 9개월 계획 단계를 시작했습니다. 과목은 1985년 7월부터 1989년 6월까지 입력되었습니다. 분석은 1997년 11월까지 계속되었습니다. 로스앤젤레스, 샌프란시스코, 뉴욕, 마이애미에 임상 센터가 있었습니다. 조정 센터는 University of Southern California에 있었습니다. 면역표준화실험실, 면역시약실험실, 중앙처리실험실을 포함하는 중앙실험실은 로스엔젤레스에 위치하고 있으며, 면역실험실 중 하나는 워싱턴주 시애틀의 퓨젯사운드 혈액센터에 위치하고 있다.

디자인 내러티브:

기준선에서 각 피험자는 신체 검사를 받고 병력에 대해 질문을 받았으며 면역학 및 기타 연구를 위해 혈액 샘플을 제공했습니다. 각 피험자는 프로토콜에 지정된 반복 연구를 위해 지정된 간격으로 반환되었습니다. 혈액 연구에는 전체 혈구 수, T- 및 B-림프구 및 자연 살해 세포와 같은 면역 세포의 특성 분석이 포함되었습니다. 혈장 및 버피 코트 세포 현탁액을 냉동 보관하였다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수준을 측정하였다. 간염, Epstein-Barr 바이러스, 사이토메갈로바이러스에 대한 혈청학적 검사를 시행하였다. 면역 글로불린 수준을 포함한 면역 상태의 마커를 측정했습니다. 연구는 1997년 11월에 종료되었습니다.