Verensiirtoturvallisuustutkimus (TSS)

TAUSTA:

Kesällä 1981 Centers for Disease Control (CDC) varoitti lääketieteellistä yhteisöä odottamattomasta Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen ja Kaposin sarkooman puhkeamisesta nuorilla homoseksuaalisilla miehillä, henkilöillä, joiden ei tiedetä olevan vaarassa sairastua näihin harvinaisiin sairauksiin. Immunologisia toimintoja koskevat tutkimukset näillä potilailla osoittivat lymfopeniaa, ihon anergiaa, vähentynyttä auttaja-T-lymfosyyttien (T4) alapopulaatioita, alentuneita auttaja-T-lymfosyyttien suhteita suppressori-T-lymfosyytteihin (T4:T8), epänormaaleja lymfosyyttivasteita luonnolliselle mitogeenistimulaatiolle, vähentynyttä tappajasolujen aktiivisuus ja usein hypergammaglobulinemia. Nimitys hankinnainen immuunikatooireyhtymä (AIDS) annettiin tälle immunologisen säätelyn häiriölle, johon liittyy opportunistisia infektioita tai Kaposin sarkoomaa tai molempia.

Siitä lähtien AIDSia on raportoitu hemofiliapotilailla ja muilla, jotka ovat saaneet verensiirtoa. NHLBI:lle siirrettiin vastuu tutkimuksista selvittääkseen systemaattisen prospektiivisen tutkimuksen avulla verituotteiden käytön mahdollista yhteyttä AIDSiin. Verensiirrosta saadun AIDSin ilmaantuvuus oli niin alhainen, että se esti yleisen prospektiivisen tutkimuksen verensiirron saajista taudin yleisen ilmaantuvuuden määrittämiseksi. Keskittämällä potilasryhmiin, joilla näytti olevan suurempi todennäköisyys sairastua AIDSiin, koska he tarvitsivat kroonista, toistuvaa verensiirtohoitoa, tietoa sairauden epidemiologiasta voitiin saada helpommin. Näiden ilmeisen korkean riskin ryhmien potilaiden lääketieteellisen arvioinnin jatkaminen prospektiivisella tavalla mahdollisti merkittävien esiin tulevien fysiologisten muutosten tunnistamisen ja patologisen kehityksen ajan kulumisen seuraamisen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli luoda selkeä kuva siitä, mitä immunologisia muutoksia tapahtui verensiirron saaneilla potilailla, ja määrittää, milloin nämä muutokset tapahtuivat ja kuinka kauan ne kestivät. Koska suurin osa potilaspopulaatiosta sai runsaasti verensiirtoa, osa tutkimushenkilöistä sai lopulta AIDSin. Tutkimuksen aikana näistä potilaista saatua tietoa käytettiin sitten vastaamaan seuraaviin kysymyksiin: Mitkä tekijät määrittelivät tietyn henkilön riskin sairastua AIDSiin ja missä määrin? Mitä muutoksia tapahtui ennen AIDSin kliinisiä ilmenemismuotoja? Oliko eteneminen normaalista vialliseen soluvälitteiseen immuniteettiin AIDSia vastaan ​​ehdottomasti yksisuuntaista vai palautuiko muuttunut soluvälitteinen immuniteetti tutkimuskohortissa koskaan normaaliksi? Jos eteneminen ei ollut yksisuuntaista, mikä määritti tuloksen? Myöskään seerumin ja soluvaraston perustamisen tärkeyttä ei voitu korostaa liikaa, koska uuden tieteellisen tiedon tullessa saataville nämä näytteet mahdollistivat useiden erilaisten retrospektiivisten tutkimusten suorittamisen.

Vuonna 1984 perustettiin seerumivarasto HIV-testausta varten. Arkiston tehtävänä oli kerätä ja varastoida seeruminäytteitä verenluovuttajilta neljässä verensiirtoyksikössä, jotka sijaitsevat neljällä suurella AIDS-riskialueella, New Yorkissa, San Franciscossa, Miamissa ja Los Angelesissa. Verta saatiin New Yorkin verikeskuksesta New York Citystä, Irwin Memorial Blood Bankista San Franciscosta, Punaisesta Rististä Los Angelesista ja American Red Crossista Etelä-Floridan alueelta Miamista. Arkiston tarkoituksena oli selvittää jälkikäteen luovuttajan HIV-tartunnan osoittavien veren komponenttien siirrot. Kerätyt seerumit erotettiin, indeksoitiin, jäädytettiin ja varastoitiin.

Vuonna 1984 NHLBI aloitti verensiirtoturvallisuustutkimuksen toisen osan, prospektiivisen tutkimuksen, erillisellä ehdotuspyynnöllä. Prospektiivitutkimuksen laboratoriot suorittivat luovuttajavaraston 201 000 seeruminäytteen testauksen HIV-vasta-aineiden varalta. Ne luovuttajat, jotka vahvistettiin olevan anti-HIV-positiivisia, ja vastaavat luovuttajat, jotka vahvistettiin anti-HIV-negatiivisiksi, värvättiin TSS-potilaiksi. Myös positiivisten ja negatiivisten luovuttajien veren vastaanottajat rekrytoitiin koehenkilöiksi.

Syyskuussa 1984 TSS aloitti yhdeksän kuukauden suunnitteluvaiheen, jonka aikana prospektiivisen tutkimuksen protokollat ​​ja tietojärjestelmät kehitettiin. Aiheet ilmoitettiin heinäkuusta 1985 kesäkuuhun 1989. Analyysi jatkui marraskuuhun 1997 asti. Kliinisiä keskuksia oli Los Angelesissa, San Franciscossa, New Yorkissa ja Miamissa. Koordinointikeskus oli Etelä-Kalifornian yliopistossa. Keskuslaboratoriot, mukaan lukien immunologinen standardointilaboratorio, immunologisten reagenssien laboratorio ja keskuskäsittelylaboratorio, sijaitsivat Los Angelesissa, ja yksi immunologialaboratorioista sijaitsi Seattlessa, Washingtonissa, Puget Sound Blood Centerissä.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Lähtötilanteessa jokainen koehenkilö sai fyysisen tutkimuksen, hänen sairaushistoriansa kysyttiin ja hän antoi verinäytteitä immunologisia ja muita tutkimuksia varten. Jokainen koehenkilö palasi määrätyllä aikavälillä toistamaan protokollassa määriteltyjä tutkimuksia. Veritutkimukset sisälsivät täydellisen verisolumäärän, immunologisten solujen, kuten T- ja B-lymfosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen karakterisoinnin. Plasma- ja Buffy coat solususpensiot säilytettiin pakastettuina. Alaniiniaminotransferaasitasot määritettiin. Serologiset testit suoritettiin hepatiitin, Epstein-Barr-viruksen ja sytomegaloviruksen varalta. Immuunitilan merkkiaineet, mukaan lukien immuuniglobuliinitasot, mitattiin. Tutkimus päättyi marraskuussa 1997.