Studio sulla sicurezza trasfusionale (TSS)

SFONDO:

Nell'estate del 1981, i Centers for Disease Control (CDC) allertarono la comunità medica di un'epidemia inaspettata di polmonite da Pneumocystis carinii e sarcoma di Kaposi in giovani uomini omosessuali, individui non noti per essere a rischio per queste malattie non comuni. Gli studi sulle funzioni immunologiche in questi pazienti hanno dimostrato linfopenia, anergia cutanea, sottopopolazioni ridotte di linfociti T helper (T4), rapporti ridotti tra linfociti T helper e linfociti T soppressori (T4:T8), risposte anormali dei linfociti alla stimolazione mitogena, diminuzione naturale attività delle cellule killer e spesso ipergammaglobulinemia. Il nome di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) è stato dato a questo disturbo della regolazione immunologica con infezioni opportunistiche o sarcoma di Kaposi o entrambi.

Da quel momento, l'AIDS è stato segnalato in pazienti con emofilia e in altri che ricevevano trasfusioni di sangue. All'NHLBI è stata delegata la responsabilità degli studi per chiarire, attraverso uno studio prospettico sistematico, la possibile associazione dell'uso di emoderivati ​​con l'AIDS. L'incidenza dell'AIDS acquisito tramite trasfusione era così bassa da precludere uno studio prospettico generale sui destinatari di trasfusioni per determinare l'incidenza complessiva della malattia. Concentrandosi sui gruppi di pazienti che sembravano avere una maggiore probabilità di sviluppare l'AIDS perché richiedevano una terapia trasfusionale cronica e ripetuta, si potevano ottenere più facilmente informazioni sull'epidemiologia del disturbo. La continua valutazione medica di questi pazienti appartenenti ad apparenti gruppi ad alto rischio in modo prospettico ha permesso di identificare significative alterazioni fisiologiche emergenti e di seguire il decorso temporale degli sviluppi patologici.

Lo scopo di questo studio era quello di sviluppare un quadro chiaro di quali cambiamenti immunologici si sono verificati nei pazienti trasfusi e di determinare quando questi cambiamenti si sono verificati e per quanto tempo sono durati. Poiché la maggior parte della popolazione dei pazienti è stata pesantemente trasfusa, alcuni dei soggetti dello studio alla fine hanno sviluppato l'AIDS. Le informazioni ottenute durante lo studio su questi pazienti sono state poi utilizzate per rispondere a domande quali: quali fattori determinano il rischio di una particolare persona di sviluppare l'AIDS e in che misura? Quali alterazioni si sono verificate prima delle manifestazioni cliniche dell'AIDS? La progressione dall'immunità cellulo-mediata all'AIDS normale a quella difettosa è stata strettamente unidirezionale o l'immunità cellulo-mediata alterata nella coorte dello studio è mai regredita alla normalità? Se la progressione non è stata unidirezionale, cosa ha determinato il risultato? Inoltre, l'importanza di stabilire un deposito di siero e cellule non può essere sottovalutata, poiché, man mano che si rendevano disponibili nuove informazioni scientifiche, questi campioni hanno consentito l'esecuzione di una serie di diversi studi retrospettivi.

Nel 1984 è stato istituito un deposito di siero per il test dell'HIV. Il compito del deposito era quello di raccogliere e conservare campioni di siero di donatori di sangue in quattro unità di trasfusione di sangue situate in quattro principali aree a rischio di AIDS, vale a dire New York, San Francisco, Miami e Los Angeles. Il sangue è stato ottenuto dal New York Blood Center a New York City, dall'Irwin Memorial Blood Bank a San Francisco, dalla Croce Rossa a Los Angeles e dalla Croce Rossa americana, nella regione della Florida meridionale, a Miami. Lo scopo dell'archivio era quello di determinare l'esito della trasfusione di componenti del sangue trovati retrospettivamente per mostrare l'infezione da HIV del donatore. I sieri raccolti sono stati separati, indicizzati, congelati e conservati.

Nel 1984 la seconda parte dello studio sulla sicurezza delle trasfusioni, lo studio prospettico, è stata avviata da NHLBI con una richiesta separata di proposta. Il test dei 201.000 campioni di siero nel deposito dei donatori per gli anticorpi contro l'HIV è stato effettuato dai laboratori nello studio prospettico. I donatori confermati positivi all'anti-HIV e i donatori corrispondenti confermati negativi all'anti-HIV sono stati reclutati come soggetti TSS. Anche i destinatari di sangue dei donatori positivi e dei donatori negativi sono stati reclutati come soggetti.

Nel settembre 1984, il TSS iniziò una fase di pianificazione di nove mesi durante la quale furono sviluppati i protocolli ei sistemi di dati per lo studio prospettico. I soggetti sono stati inseriti nel luglio 1985 fino al giugno 1989. L'analisi è continuata fino al novembre 1997. C'erano centri clinici a Los Angeles, San Francisco, New York e Miami. Il centro di coordinamento era presso la University of Southern California. I laboratori centrali, compreso il laboratorio di standardizzazione immunologica, il laboratorio di reagenti immunologici e il laboratorio di elaborazione centrale, erano situati a Los Angeles, con uno dei laboratori di immunologia situato a Seattle, Washington, presso il Puget Sound Blood Center.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Al basale, ogni soggetto ha ricevuto un esame fisico, è stato interrogato sulla storia medica e ha fornito campioni di sangue per studi immunologici e di altro tipo. Ogni soggetto è tornato a un intervallo specificato per una ripetizione degli studi specificati nel protocollo. Gli esami del sangue includevano il conteggio completo delle cellule del sangue, la caratterizzazione delle cellule immunologiche come i linfociti T e B e le cellule natural killer. Le sospensioni cellulari di plasma e Buffy coat sono state conservate congelate. Sono stati determinati i livelli di alanina aminotransferasi. Sono stati eseguiti test sierologici per epatite, virus di Epstein-Barr e citomegalovirus. Sono stati misurati i marcatori dello stato immunitario, inclusi i livelli di immunoglobuline. Lo studio si è concluso nel novembre 1997.