성장 호르몬 및 염색체 18q- 및 비정상적인 성장

가설:

비정상적인 성장을 보이는 18q 결손이 있는 어린이에 대한 우리의 가설은 다음과 같습니다.

• 성장 호르몬은 성장을 향상시킵니다. 그리고
• 성장 호르몬은 성능 IQ(pIQ)를 향상시킵니다.

따라서 우리의 구체적인 목표는 다음에 대한 GH 치료의 영향을 평가하는 것입니다.

• 성장이 비정상적이지만 전형적인 성장 호르몬 결핍이 아닌 18q 결손 소아의 선형 성장; 그리고
• 비정상적인 성장을 보이는 18q 결손 소아의 pIQ

목표 및 방법:

우리는 이미 키, 성장 속도, 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1), IGF 결합 단백질 3(IGFBP3), 뼈 성숙 및 성장 호르몬을 결정하여 세포유전학적 및 분자학적으로 확인된 18q 결손이 있는 50명의 개체에서 성장 축을 조사했습니다. GH) 뇌하수체 자극제(클로니딘 및 아르기닌)에 대한 반응. 요약하면: 18q 결손이 있는 어린이는 키가 작습니다. 64%는 키가 2 S.D. 이상입니다. 평균 이하. 영향을 받은 어린이도 느리게 성장합니다. 68%는 성장 속도가 1 S.D. 이상입니다. 평균 이하. 개인의 절반은 뼈 성숙이 지연되었습니다. 성장 인자는 아래쪽으로 치우쳐 있습니다. IGF1 값의 72%와 IGFBP3 값의 83%가 정상 어린이의 평균보다 낮습니다. 유사하게, 어린이의 72%는 GH 자극제에 적절하게 반응하지 못했습니다. 총 50명의 어린이 그룹에서 20명(40%)은 전형적인 GH 결핍(신장 <-2 S.D., 속도 <-1 S.D., 골 연령 <-2 S.D., IGF1 < -1 S.D., IGFBP3 <-1 S.D., 피크 다클론성 GH 검정에 의해 GH <10 ng/ml)이고 GH 치료를 받고 있습니다. 나머지 30명의 소아 중 28명은 주로 성장 속도 <-1 S.D. (비정상적 성장), 그러나 민간 보험사가 정한 기준에 따라 GH 치료를 받을 자격이 없었습니다. 거의 모든 아이들이 TSH(갑상선 자극 호르몬) 및 프로락틴과 관련된 시상하부 기능 장애를 시사하는 이상이 있었습니다. 아무도 MRI에서 뇌하수체의 CNS(중추 신경계) 이상이 없습니다. 따라서 우리는 이러한 어린이들 중 많은 수가 신경분비 기능 장애를 가지고 있다고 의심합니다. 부모의 키는 평균보다 약간 높으며(아버지(신장 표준 편차 점수) HTZ = 0.3 +/- 1.2, 어머니 HTZ = 0.1 +/- 1.1) 자녀 중 과체중은 없습니다.

장기간의 GH 치료를 받은 8명의 GHD(성장 호르몬 결핍증) 어린이 중 1년 및 2년차에 특발성 GHD에 대해 NCGS(National Collaborative Growth Study)에서 보고된 성장률과 유사했습니다. 본 연구에서 치료군에 대한 28개월 동안 평균 키 변화는 +1.8 표준 편차였습니다. -0.25 S.D. 처리되지 않은 그룹에서(p<0.001). GH 치료의 알려진 합병증은 발생하지 않았습니다. 또한, 18q 삭제, 저수초화 및 인지 사이의 연관성으로 인해 GH 치료의 일부 비신장적 이점이 조사되었습니다. pIQ는 많은 어린이들이 청각 장애가 있고 언어 능력에 의존하는 풀 스케일 IQ가 그들의 능력을 과소평가할 것이기 때문에 측정되었습니다. GH 처리된 그룹은 처리되지 않은 그룹과 비교되었습니다. GH 처리군(n=8)은 pIQ가 23점(범위 0~+47) 증가한 반면 무처리군(n=6)은 변화가 없었다(범위 -2~+6)(p=0.003) . 이러한 관찰을 바탕으로 우리는 18q 결손이 있는 GHD 소아가 선형 성장과 pIQ 모두에서 GH 요법에 호의적으로 반응한다고 결론을 내립니다. 대조적으로, 전형적인 GH 결핍이 아닌 비정상적 성장을 동반한 18q 결손이 있는 소아는 키 S.D.의 변화가 거의 없습니다. 시간 경과에 따른 pIQ. 따라서 우리는 비정상적인 성장을 동반한 18q 결손이 있는 소아가 GH 치료로 혜택을 받을 수 있는지 연구(NEW STUDY)할 것을 제안합니다. 이 제안의 목적을 위해 비정상적인 성장은 성장 속도 <-1 S.D로 정의됩니다.

초기 보조 기능, 내분비 테스트 및 신경인지 평가는 센터에서 수행됩니다. Auxologic 및 neurocognitive 테스트는 우리 센터에서 치료의 18 개월 후에 반복됩니다. 이러한 연구는 평가의 일관성을 보장하기 위해 우리 센터에서 수행되며, 이는 신경인지 테스트에서 특히 중요합니다. 많은 어린이들이 이 응용 프로그램의 일부가 아닌 우리 센터의 다른 연구(MRI 영상, 가족 기능의 심리적 평가)에도 참여할 것입니다. GH 치료를 시작한 어린이는 3, 6, 9, 12개월 후에 용량 조절을 위해 소아 내분비학자의 진찰을 받아야 합니다. 치료받지 않은 어린이는 또한 같은 시점에서 보조학적 연구를 위해 소아 내분비학자가 볼 필요가 있습니다. 우리는 이 연구에 20명의 어린이를 등록했습니다. 단일 지리적 영역에 위치한 어린이는 거의 없습니다. 그러므로 우리는 개별 아동을 보는 12-20개의 센터를 갖게 될 것입니다. 새로운 양식을 개발하는 대신 현지 소아 내분비학자의 중간 방문에 표준 NCGS 섭취 양식을 사용할 것입니다.

통제 그룹: 이전에 연구한 5.3 +/- 2.8세의 20명 이상의 어린이가 있으며 이들은 비정상적으로 성장하고 GH를 받은 적이 없습니다. 모두 광범위한 auxologic, 호르몬, 신경인지 및 신경 영상 평가를 받았습니다. 이 연구는 15.4 +/- 9개월 전에 수행되었습니다(범위 11-28개월). 우리는 이미 개입이 없을 때 신장 S.D. pIQ는 시간이 지남에 따라 안정적입니다. 따라서 이러한 자식은 자체 컨트롤 역할을 할 수 있습니다.

우리는 또한 GH 결핍이고 또 다른 연구에 참여하는 치료 중인 20명의 아이들이 있습니다. 이 아이들은 치료를 시작하기 전에 평가를 받았습니다. 모두 5년 동안 최소 2회 재평가를 받을 예정입니다. 처음 8명의 치료받은 어린이에 대한 데이터가 위에 보고되었습니다. 이 아이들은 중요한 "질병 통제" 역할을 할 것입니다.

사용할 FDA 승인 약물의 이름:

우리는 이 연구에서 Nutropin AQ를 사용하고 있습니다.

치료 할당 방법:

이전에 센터에서 평가를 받은 모든 아동에게는 다음 제한 사항에 따라 GH를 받을 기회가 제공되었습니다.

• 사전 평가는 GH 치료 시작 예상 날짜보다 최소 12개월 전에 이루어져야 합니다.
• GH 치료를 받지 않았거나 이전에 GH 치료를 받았을 수 있습니다.
• 성장 속도 <-1 S.D. 길이/높이에 대한 정상 체중
• GH 치료를 시작하기 전에 보조 매개변수 및 신경인지 테스트의 재평가를 위해 센터로 기꺼이 돌아가야 합니다.
• 12-15개월 동안 매일 GH를 관리할 의향이 있어야 합니다.
• 12-15개월의 치료 후 재평가를 위해 기꺼이 센터로 돌아와야 합니다.

이 연구에 참여한 20명의 환자 대부분은 이전에 평가를 받은 어린이 그룹에서 나왔습니다.

우리 센터에 처음 방문하는 새로운 아동(가족)이 비정상적인 성장을 보이고 전형적인 GHD가 아닌 경우 임상 시험에 참여할 기회가 제공됩니다. 그러나 이 아이들은 초기 12개월 동안 치료 또는 비치료에 무작위로 배정됩니다. 치료를 받은 아동과 치료를 받지 않은 아동(가족) 모두 위의 2-6 제한 사항을 준수해야 합니다.

이 연구를 위한 20명의 환자 중 소수는 새로운 어린이 그룹에서 왔습니다.

무작위화 유형:

우리 센터에 새로 온 어린이에게만 무작위 배정이 적용되었습니다. 성장 인자 및 GH 유발 테스트 결과가 알려지면 두 단계 프로세스가 발생합니다. GHD인 어린이는 GH에서 시작하여 센터에서 이미 진행 중인 연구에 들어갈 것입니다. 그들은 제안된 새로운 연구에 참여할 자격이 없습니다. 비정상적인 성장을 보이는 어린이는 두 그룹에 할당된 피험자 수의 불균형을 피하기 위해 적응형 무작위화 체계를 사용하여 치료 또는 비치료 범주에 할당됩니다.

계획된 중간 분석:

GH 치료를 받은 어린이는 3, 6, 9, 12개월에 신장과 체중 측정, 병력 검토 및 용량 조절을 위해 지역 소아과 내분비 전문의에게 진료를 받게 됩니다. 치료받지 않은 어린이는 3, 6, 9, 12개월에 키와 몸무게를 측정하고 병력을 검토합니다.