아모디아퀸(AQ)과 병용 투여한 아토바쿠온-프로구아닐(ATV-PG)의 내약성 및 안전성 결정

포함 기준:

1) 사하라 사막 이남 아프리카 출신의 남성 또는 여성(양 부모 모두 사하라 이남 아프리카에서 출생), 스크리닝 기간의 시작으로 정의되는 사전 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 ≥18~≤45세.

2. 가임 여성 피험자와 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 다음 피임 요건을 기꺼이 따라야 합니다. 피임은 투여 첫 날 이전에 완전한 월경 주기 1회를 시작해야 하며 연구 약물의 전신 노출 종료 후 최소 90일(마지막 연구 약물 투여 후 90일)까지 계속되어야 합니다.

가임 가능성이 있는 것으로 기록된 여성 피험자는 피임 요건에서 면제됩니다. 가임 가능성에 대한 문서에는 다음 기준 중 적어도 하나가 포함되어야 합니다.

• 폐경 후 - 최소 1년 동안의 무월경과 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 증가(> 30 IU/L)의 조합에 근거한 폐경의 증거, 또는
• 외과적 불임 - 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술의 증거.

임신 중이거나 모유 수유 중인 모든 가임 여성 피험자와 가임 여성 파트너가 있는 모든 남성 피험자는 이성애 성교를 할 때 매우 효과적이거나 수용 가능한 피임 방법(아래에 정의됨)을 시행해야 합니다.

연구 약물 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 성적 금욕은 여성 및 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임 방법으로 간주될 수 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다.

이 연구에서 여성 피험자를 위한 피임 방법:

• 호르몬 피임:

  • 결합 즉, 에스트로겐 및 프로게스토겐 함유(경구, 질내 또는 경피)
  • 프로게스토겐 전용(경구, 주사 가능 또는 이식 가능)
  • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 자궁 내 장치(IUD) 또는
• 양측 난관 폐색
• 정관 수술을 받은 남성 파트너(가능한 경우 무정자증의 문서화된 증거 포함)
• (남성 파트너 사용) 살정제가 있거나 없는 남성 콘돔
• 살정제가 함유된 캡, 다이어프램 또는 스폰지

이 연구에서 남성 피험자를 위한 피임 방법:

• 살정제가 있거나 없는 남성 콘돔

• 정관 절제술(가능한 경우 무정자증의 문서화된 증거 포함) 3. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 전신 노출 종료 후 3개월까지 정자 또는 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 4. 피험자는 스크리닝 시 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18-25.0kg/m²이어야 합니다.

  5. 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 및 임상 실험실 평가(혈액학, 생화학, 응고 및 요검사)에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의하거나 관련된 이상 없이 만족스러운 의료 평가 조사자에 의해 평가되는 연구에 대한 피험자의 참여 또는 완료 능력.

  6. 한 번에 또는 연속적으로 8개의 캡슐/정제를 삼킬 수 있는 능력. 7. 연구 관련 절차를 완료하기 전에 ICH Good Clinical Practice(GCP) 가이드라인 E6(R2)(2016) 및 해당 규정에 따라 연구 참여에 대해 서면, 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공할 수 있는 능력 .

  8. 연구 절차 및 제한 사항을 완전히 준수하려는 이해, 능력 및 의지.

제외 기준:

1. ATV-PG 또는 AQ의 작용, 흡수 또는 처분에 영향을 미칠 수 있거나 임상 평가 또는 임상 실험실 평가.
2. 발작이나 간질의 중요한 병력.
3. 치료를 필요로 하거나 피험자가 요구 사항을 완전히 준수하거나 연구를 완료할 가능성이 없게 만들 수 있는 신체적 또는 정신적 질병의 현재 또는 관련 이력, 또는 조사 제품 또는 연구 절차에서 과도한 위험을 나타내는 모든 상태.
4. 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 중요한 질병 또는 장애가 연구 결과 또는 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
5. 기록된 망막병증.
6. 감광성의 역사.
7. 말라리아의 역사.
8. 피험자는 지난 12개월 동안 총 4주 이상 말라리아 풍토 지역을 여행했습니다(글로벌 말라리아 위험에 따라: https://www.malariasite.com/malaria-risk/ [20]-)
9. 다음 심장 상태 중 하나의 병력 또는 존재: 알려진 구조적 심장 이상; 긴 QT 증후군의 가족력; 심장 실신 또는 재발성 특발성 실신; 운동 관련 임상적으로 중요한 심장 사건.

10. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상 또는 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 이상. 여기에는 다음 중 하나가 있는 피험자가 포함됩니다(스크리닝 시 또는 -1일):

    • 부비동 결절 기능 장애.
    • 임상적으로 유의미한 PR(PQ) 간격 연장.
    • 간헐적 2도 또는 3도 방실차단.
    • 완전한 번들 분기 블록.
    • 심방세동 또는 상심실성 빈맥을 포함하지만 이에 제한되지 않는 지속적인 심장 부정맥; 격리된 추가 수축기를 제외한 모든 증상성 부정맥.
    • QT/QTc 평가에 영향을 미칠 수 있는 비정상적인 T파 형태.
    • Fridericia 공식(QTcF) > 450ms(남성 및 여성)를 사용하여 보정된 QT 간격.
    • 표준 12-리드 ECG 및 24시간 12-리드 Holter ECG 또는 연구자의 의견에 따라 ECG 분석을 방해할 동등한 평가의 다른 모든 ECG 이상.

    편차가 안전 위험을 초래하지 않고 임명된 심장 전문의와 PI 사이에 합의된 경우 경계 이상을 가진 피험자가 포함될 수 있습니다.

11. 스크리닝 또는 -1일에 다음 정상 범위를 벗어난 활력 징후가 있음:

    1. 혈압(BP):

앙와위 혈압(최소 5분 이상 앙와위 휴식 후):

• 수축기 혈압: 90~140mmHg.
• 서 있을 때 >20mmHg의 수축기 혈압 강하(선별검사 시에만)
• 이완기 혈압: 40~90mmHg. 비. 맥박수(적어도 5분 이상 반듯이 누운 후):

• 분당 40회 미만 또는 100회 초과 12. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab)에 대한 양성 검사; 13.

  1. 스크리닝 또는 -1일에 검사실 기준 범위를 초과하는 AST, ALT 또는 빌리루빈 측정.
  2. 실험실 참조 범위를 벗어난 헤모글로빈 또는 혈소판 수.

  3. 또는 임의의 다른 임상적으로 유의한 비정상적인 혈액학적 측정(조사자의 재량에 따라). 14. 스크리닝 또는 제-1일에 알코올 또는 남용 약물에 대한 양성 테스트 결과. 15. 임신 중이거나(스크리닝 시 및 제1일에 양성 혈청 임신 테스트 포함) 모유 수유 중인 여성 피험자.

     16. 스크리닝 전 2년 이내에 물질 및/또는 알코올 남용의 병력 또는 임상적 증거. 알코올 남용은 다음 NHS 알코올 추적기(http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx)를 사용하여 매주 14단위(남성 및 여성 모두) 이상을 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됩니다. 17. 계획된 첫 투여일 이전 3개월 이내에 모든 형태의 담배(예: 흡연 또는 씹는 것) 또는 기타 니코틴 함유 제품(예: 껌, 패치, 전자 담배) 사용.

     18. 연구자가 연구를 방해할 가능성이 있다고 판단하는 투약 기간의 1일 전 14일 또는 10 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 다른 처방약(호르몬 피임, 호르몬 대체 요법 제외)을 사용했거나 참여에 추가적인 위험을 초래합니다.

     19. 이전 7일 또는 약물의 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 동안 처방전 없이 구입할 수 있는 약물(종합 비타민제, 약초 또는 동종 요법 제제 포함, 파라세타몰 제외 - 하루 최대 1g 파라세타몰 허용)을 사용한 적이 있습니다. 투약 기간의 1일째까지, 연구자가 연구를 방해할 가능성이 있다고 판단하거나 참여에 추가적인 위험을 제기할 수 있습니다.

     20. Flockhart 표(http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/)에 나열된 약물을 사용했습니다. 이는 계획된 투여 첫 날 이전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 CYP450의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제입니다.

     21. 최초 약물 투여 전 90일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 제품을 받았거나 연구 장치로 치료를 받은 적이 있습니다.

     22. 조사 제품, 아토바쿠온, 프로구아닐 또는 아모디아퀸, 밀접하게 관련된 화합물 또는 명시된 성분에 대한 불내성 또는 과민증이 알려졌거나 의심되는 경우.

     23. 어떤 제품(식품, 의약품 등)에 대한 중대한 알레르기 반응(아나필락시스, 혈관 부종)의 병력.

     24. 투여 첫 날 이전 지난 16주 이내에 400mL 이상의 혈액(혈장 제외)을 기증하거나 손실했습니다.

     25. 학습 요구 사항에 대한 적절한 이해, 협력 및 준수를 방해하는 정신적 장애 또는 언어 장벽이 있음 26. 표준화된 식이 및 식사 일정을 따를 수 없거나 연구 중에 요구되는 금식을 할 수 없습니다.

     27. 피험자는 양쪽 팔에 정맥 천자 또는 캐뉼러 삽입에 적합하지 않은 정맥을 가지고 있습니다(예: 천자 중 또는 천자 후에 파열되는 경향이 있는 접근 또는 천자 정맥을 찾기 어려운 정맥).

     28. 이전 선별 검사 실패(검사 실패의 원인이 일시적인 것으로 간주되지 않는 경우), 무작위배정, 본 연구 참여 또는 등록. 일시적인 비의학적으로 중요한 문제로 인해 처음에 실패한 피험자는 원인이 해결되면 다시 선별할 수 있습니다.