표재성 방광암 환자의 방광내 DTA-H19의 안전성 및 개념 증명 연구

이 연구는 표재성 방광암[Ta 및 CIS(carcinoma in situ)] 환자의 방광에 6회 방광내 주입으로 제공되는 5가지 다른 용량의 DTA-H19의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다. Bacille Calmette-Guérin(BCG). 주요 안전성 결과 측정은 최대 허용 용량(MTD)입니다. DTA-H19는 세포내 독소[디프테리아 독소 A(DTA) 사슬]의 발현을 유도하는 H19 유전자 조절 서열을 포함하는 DNA 플라스미드입니다. 이것은 DTA 발현이 정상 방광 세포가 아닌 방광 종양에서만 발견되는 H19 전사 인자의 존재에 의해 유발되기 때문에 환자 중심의 표적 치료입니다.

다발성 또는 재발성 Ta 종양 또는 CIS가 있는 조직학적으로 확인된 H19 양성 표재성 방광암 환자 최대 18명이 이 연구에 포함될 것입니다. 3등급 또는 T1기 이상의 환자는 제외됩니다. 이것은 다기관 용량 증량 연구로, 적격성 기준이 충족된 후 각각 3명의 환자로 구성된 5개 그룹의 환자가 7주 동안 DTA-H19의 증량 용량을 방광 내로 투여받게 됩니다. 치료는 3주 동안 매주 제공되고 1주일 후에 안전성 및 질병 평가가 수행된 다음 추가 3주 점적 주입이 수행됩니다. 각 용량 코호트는 모든 치료에 대해 동일한 용량을 받게 됩니다. 첫 번째 용량 코호트는 모든 치료에 대해 방광내 치료당 2mg의 DTA-H19 플라스미드를 받게 됩니다. 3명의 환자로 구성된 다음 용량 코호트는 4mg, 다음 6mg, 다음 12mg을 투여받고 최종 용량 코호트는 20mg의 DTA-H19 플라스미드 DNA를 투여받습니다. 모든 용량은 변환 효율을 개선하기 위해 폴리에틸렌이민(PEI)과 혼합됩니다. 선행 용량 코호트의 처음 3명의 환자 중 어느 누구도 처음 3개의 주간 방광내 치료 후에 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않으면 용량이 증가될 것입니다.

임상 반응은 치료 시작 후 4주, 8주 및 12주 후에 평가됩니다. 병기 Ta 마커 병변이 12주 평가에서 여전히 존재하는 경우 경요도 절제술(TUR)에 의해 절제될 것입니다. 질병이 진행되지 않은 환자(즉, 새로운 병변이 없거나, 마커 병변의 크기가 최소 50% 증가하거나, 단계 또는 3등급 증가)가 있는 환자는 월 1회 치료를 계속 받고 후속 조치를 취합니다. 1년