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가속기 또는 모세포기의 난치성 만성 골수성 백혈병 성인 환자에서 LBH589B의 효능 및 안전성

2021년 7월 14일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

2개 이상의 BCR-ABL 티로신 키나제 억제제로 치료한 후 저항성 질환을 동반한 가속기 또는 폭발기(폭발 위기) 만성 골수성 백혈병 환자에서 경구용 LBH589의 II상, 다기관 연구

이 연구는 최소 2개의 BCR-ABL 티로신 키나제 억제제로 치료한 후 저항성 질환이 있는 가속기 또는 폭발기(폭발 위기)에 있는 만성 골수성 백혈병 성인 환자에서 LBH589B의 효능 및 안전성을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 경구용 파노비노스타트 치료와 관련된 혈액학적 반응을 평가하기 위해 고안되었습니다. 혈액학적 반응은 전체 혈액학적 반응(CHR), 백혈병(NEL) 및 만성기 복귀(RTC)의 증거가 없는 것으로 정의됩니다. 4주 후에 혈액학적 반응을 확인하였고, 각 반응 유형에 대해 아래에 열거된 모든 기준이 동시에 충족되어 반응으로 귀결되었다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

27

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Cologne, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, 독일
        • Novartis Investigative Site
      • Munich, 독일
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80010
        • University of Colorado Health Sciences Center/Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, 미국, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University Clinical Research Office
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University Chicago Hospital
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, 미국, 46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute/St. Francis Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Hackensack University Medical Center/Oncology Research Dept.
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37212
        • Emory University School of Medicine-Winship Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center, Clinical Trials Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
  • 다음과 같이 정의되는 필라델피아 염색체 양성 가속 또는 폭발기 만성 골수성 백혈병의 진단:

가속 단계 - 다음 중 하나 이상이 존재합니다.

  • 혈액 또는 골수에서 ≥15% 그러나 <30% 모세포
  • 말초 혈액 또는 골수에서 30% 이상의 모세포 및 전골수구(골수에 30% 미만의 모세포가 존재하는 경우)
  • 말초 혈액 내 호염기구 ≥ 20%
  • 단독 요법과 무관한 혈소판 감소증 <100 X 109 /L

폭발 단계(폭발 위기) - 다음 중 하나의 존재:

  • 혈액, 골수 또는 둘 다에서 ≥ 30% 모세포
  • 간 또는 비장 침범 이외의 백혈병 세포의 골수외 침윤

  • BCR 및 ABL 유전자(BCR-ABL) 티로신 키나아제 억제제(즉, 이마티닙, 닐로티닙 또는 다사티닙)의 최소 2개의 융합 유전자로 이전 치료를 받았고 가장 최근의 키나아제 억제제 요법에 대한 내성이 입증되었습니다. 이 연구에서 BCR-ABL 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 내성은 다음과 같이 정의되었습니다.

    • 만성기에서 가속기 또는 폭발 위기로의 진행
    • 가속화 단계에서 폭발 위기로의 진행
    • 치료 시작 3개월 이내에 혈액학적 반응 없음(완전 혈액학적 반응(CHR) 달성하지 못함, 백혈병(NEL) 증거 없음 또는 만성기(RTC)로 복귀하지 않음으로 정의)
    • 증가하는 골수 백혈병 침윤물(MLI, 백분율 골수 모세포에 골수 세포질을 곱함)의 말초 혈액 내 모세포 수 증가
  • 하나의 BCR-ABL 키나아제 억제제(치료와 관련된 3등급 또는 4등급 부작용으로 인한 치료 중단으로 정의됨)에 대한 불내성 병력이 있는 환자는 가장 최근의 BCR-ABL 키나아제에 대한 내성을 입증하는 경우 연구에 참가할 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 억제제. 과민증은 3등급 또는 4등급 치료 관련 부작용(AE) 또는 용량 감소에도 불구하고 1개월 이상 지속되거나 3회 이상 재발하는 2등급 치료 관련 AE로 인한 치료 중단으로 정의되었습니다.

  • 환자는 적절한 실험실 값을 가져야 합니다.

    • 혈청 알부민 ≥ 3g/dL
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루타메이트 옥살아세테이트 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루브산 전이효소(SGPT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 아미노전이효소 상승이 백혈병으로 인한 경우 ≤ 5.0 x ULN 참여
    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min
    • 혈청 칼륨, 인, 마그네슘 및 혈청 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 혈청 이온화 칼슘 ≥ 정상 하한(LLN). 등록 전에 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 수치를 교정하기 위해 보충이 허용되었습니다.
    • 정상 범위(WNL) 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 유리 티록신(T4)(환자는 갑상선 호르몬 대체 요법을 받았을 수 있음)
  • 좌심실 박출률의 기준선 측정[심장을 효과적으로 펌프질하는 능력 평가]
  • 일상 활동을 수행하는 환자의 능력 평가. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 ≤ 2의 평가.

제외 기준:

  • 조혈모세포이식 후보물질

  • 특정 약물을 사용한 사전 요법:

    • 치료 용량의 나트륨 와파린 또는 기타 항비타민 K 약물(주름 개통을 위한 저용량은 허용됨).
    • 조혈모세포이식(HSCT) 후보
    • 만성 골수성 백혈병(CML)의 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 치료 이전
    • QT 복합체(QTc) 연장 또는 torsades de pointes, CYP3A4/5 억제제, 항암 요법 또는 방사선 요법, 발프로산(연구 약물 치료 전 5일 이내 또는 연구 기간 동안)을 유발할 위험이 있는 약물의 병용 사용, 화학요법(3주 이내), 면역요법(1주 이내), BCR-ABL 키나아제 억제제 ≤ 파노비노스타트 첫 치료 1주
  • 만성기 만성 골수성 백혈병 환자
  • 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환
  • QTc 연장 또는 torsades de pointes를 유발할 위험이 있는 약물의 병용 사용
  • 특정 약물의 병용 사용
  • 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
  • 해결되지 않은 설사 환자
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성
  • 성 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 여성인 남성 환자 기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파노비노스타트
참가자들은 4주(28일) 치료 주기의 일부로 주 3회, 1일 1회(OD) 파노비노스타트 20mg(mg)을 경구 투여 받았습니다. 파노비노스타트는 매일 아침 같은 시간에 최소 2시간의 금식 후 8온스/240밀리리터(ml)의 물과 함께 투여되었습니다(물은 허용됨). 참가자는 추가 치료를 배제하는 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 질병이 진행될 때까지 이 치료를 계속할 수 있습니다.
의약품: LBH589
다른 이름들:
  • 파노비노스타트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액학적 반응이 있는 참가자
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
1차 효능 변수는 혈액학적 반응으로, 전체 혈액학적 반응(CHR), 백혈병의 증거 없음(NEL) 및 만성기로의 복귀(RTC)로 정의되는 복합 종점입니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Panobinostat의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
Cmax는 모든 PK 시료 농도에 걸쳐 혈장에서 관찰된 최대 약물 농도로 정의됩니다. WinNonlin®에 의해 계산된 Cmax 매개변수에서 얻을 수 있습니다. 피험자의 PK 프로필에 측정 가능한 농도가 없으면 해당 피험자에 대한 Cmax가 누락됩니다. Cmax는 ng/mL 단위로 보고됩니다.
투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
Panobinostat의 Clast(Tlast) 시간
기간: 투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
Clast 시간(Tlast)은 WinNonlin®에서 계산한 Tlast 매개변수에서 얻습니다. 피험자의 PK 프로필에 측정 가능한 농도가 없으면 해당 참가자에 대한 Tlast가 누락됩니다. Tlast는 h 단위로 보고됩니다.
투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
Panobinostat의 마지막으로 관찰된 혈장 농도(Clast)
기간: 투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
Clast는 마지막으로 관찰된(정량화 가능한) 혈장 농도(Clast)로 정의되며 단위는 ng/mL입니다. Clast를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
혈액학적 반응 기간
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
혈액학적 반응의 기간은 혈액학적 반응의 최초 문서화부터 질병 진행의 최초 문서화 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
완전 세포유전학적 반응(CCyR) 비율
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
완전한 세포유전학적 반응의 기간은 주요/완전 반응의 첫 번째 문서화부터 질병 진행의 첫 번째 문서화까지의 시간으로 정의됩니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
주요(완전/부분) 세포유전학적 반응률
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
주요/완전 세포유전학적 반응의 기간은 주요/완전 반응의 첫 번째 문서화부터 질병 진행의 첫 번째 문서화까지의 시간으로 정의됩니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
완전 세포유전학적 반응(CCyR) 및 전체(완전/부분/사소/최소) 세포유전학적 반응(OCyR) 비율
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
세포유전학적 반응은 골수 흡인물에 대한 핵형 분석에 의한 Ph+ 중기의 백분율을 기반으로 한 골수 평가에 의해 평가되었으며, 이상적으로는 각 골수 샘플에서 최소 20개의 중기로부터 평가되었습니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
주요 세포유전학적 반응의 기간
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
반응 기간은 처음으로 기록된 반응에서 진행성 질환(PD) 또는 사망으로 인한 중단 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
주요(MMR) 및 전체(CMR) 분자 반응률
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
분자 반응은 정량적 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(qRT-PCR) 분석에서 주요(국제 척도에서 ≤ 0.1%) 및 완전[BCR 및 ABL 유전자의 융합 유전자(BCR-ABL) 부재]로 정의되었습니다. 기준선 아래 최소 4.5 로그].
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
연구 참여 시 참가자의 BCR-ABL 돌연변이, 응답 참가자 및 질병 진행 시
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
BCR과 ABL 유전자의 융합유전자(BCR-ABL) mRNA(messenger ribose nucleic acid) 발현(molecular response)은 정량적 중합효소연쇄반응(quantitative polymerase chain reaction, qPCR)으로, 돌연변이 분석은 direct sequencing 기술로 수행하였으며, 두 분석 모두 Genzyme에 의해 수행됩니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
무진행 생존은 1주기 1일과 최초로 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간 사이의 시간으로 정의됩니다. 질병 진행은 반응 기준에 따라 결정됩니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
전체 생존 시간
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
전체 생존 기간은 치료 시작부터 어떤 이유로든 사망한 날까지의 시간으로 정의됩니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
파노비노스타트의 최고 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
Tmax는 Cmax가 발생하는 시간으로 정의됩니다. WinNonlin®에 의해 계산된 Tmax 매개변수에서 얻을 수 있습니다. 피험자의 약동학(PK) 프로필에 측정 가능한 Cmax가 없으면 해당 피험자에 대한 Tmax가 누락됩니다. Tmax는 h 단위로 보고됩니다.
투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
Panobinostat의 혈장 농도 하 면적(AUC0-24)
기간: 투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
곡선 아래 면적(AUC)은 약물 노출의 척도로서 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다. 시간 0에서 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
투여 전, 1일 및 8일 투여 후 0.25, 1-2 및 3-4시간
기준선에서 경구 Panobinostat를 받고 기준선에서 극단값으로 변경한 참가자의 QT 간격(QTc)
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
QTc 모니터링은 지정된 날(주기 1: 1일, 5일 및 26일)뿐만 아니라 주기 1: 2주 및 3주, 주기 2 및 모든 후속 주기 동안 주 1회 단일 투여 전 ECG를 수행했습니다. 기준선 평가 전에 eResearchTechnology(eRT)에서 계산한 스크리닝 QTcF 간격에 의해 환자 적격성이 보장되었습니다. 치료 결정은 조사 현장에서 자동 판독에 의해 결정된 QTc(일반적으로 Bazett's correction, QTcB 사용) 또는 현장에서 훈련된 직원이 측정 및 계산했습니다. 투약은 Cycle1/Day1 투약 전에 수행된 6개의 기준선 ECG(투약 전 QTc 간격 6개의 평균), Cycle1:Day5 및 26 동안의 투약 전 ECG 3개, 단일 투약 전 ECG에 대한 조사자의 평가에 의존했습니다. ECG는 Cycle1의 나머지 주 및 후속 주기 동안 매주 한 번 수행되었습니다. 분석을 위한 기준선 및 기준선에서 극한값까지의 변화 QTcF 간격은 Cycle1/Day1에서 얻은 6개의 기준선 ECG를 기반으로 eRT에 의해 계산되었습니다.
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
파노비노스타트의 안전성과 내약성
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).
유해 사례(AE)는 바람직하지 않고 의도하지 않은 진단, 증상, 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 연구 중에 발생하거나, 기준선에 없거나, 기준선에 존재하는 경우 악화되는 것으로 보이는 증후군 또는 질병으로 정의됩니다. . 심각한 부작용은 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요하거나(또는 연장되거나), 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 유발하거나, 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래하거나, 조사관의 판단에 나타내는 기타 조건인 모든 비정상적인 의학적 사건입니다. 상당한 위험
연구 시작부터 연구 종료까지(대략 최대 18개월).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2007년 2월 23일

기본 완료 (실제)

2008년 1월 29일

연구 완료 (실제)

2008년 8월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 3월 20일

처음 게시됨 (추정)

2007년 3월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 7월 14일

마지막으로 확인됨

2021년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLBH589B2211

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

백혈병, 골수성, 만성에 대한 임상 시험

LBH589에 대한 임상 시험

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스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Rwanda

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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