Effekt och säkerhet av LBH589B hos vuxna patienter med refraktär kronisk myeloisk leukemi i accelererad eller blastfas

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år
• Diagnos av Philadelphia-kromosompositiv accelererad eller blastfas kronisk myeloid leukemi definierad som:

Accelererad fas - närvaron av minst ett av följande:

• ≥15 % men <30 % blaster i blod eller benmärg
• ≥30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod eller benmärg (förutsatt att <30 % blaster finns i benmärgen)
• ≥ 20 % basofiler i det perifera blodet
• Trombocytopeni <100 X 109 /L som inte är relaterad till ensambehandling

Blastfas (sprängningskris) - närvaron av något av följande:

• ≥ 30 % blaster i blodet, i benmärgen eller båda
• Extramedullära infiltrat av leukemiceller förutom lever- eller mjältepåverkan

• Tidigare behandling med minst två en fusionsgen av BCR- och ABL-generna (BCR-ABL) tyrosinkinashämmare (dvs imatinib, nilotinib eller dasatinib) och visade resistens mot den senaste kinashämmarterapin. Resistens mot en BCR-ABL tyrosinkinashämmare (TKI) för denna studie definierades som:

  • Progression från kronisk fas till antingen accelererad fas eller blast kris
  • Progression från accelererad fas till explosionskris
  • Inget hematologiskt svar (definierat som att inte uppnå fullständigt hematologiskt svar (CHR), inga tecken på leukemi (NEL) eller återgång till kronisk fas (RTC)) inom 3 månader efter påbörjad behandling
  • Ökat blastantal i perifert blod av ökande märg leukemiinfiltrat (MLI, procent märgblaster multiplicerat med märgcellularitet)
• Patienter med en historia av intolerans mot en BCR-ABL kinashämmare (definierad som avbrytande av behandling på grund av grad 3 eller 4 biverkningar relaterade till behandling) kommer att anses vara berättigade att delta i studien om de visar resistens mot sitt senaste BCR-ABL kinas inhibitor. Intolerans definierades som avbrytande av behandlingen på grund av antingen behandlingsrelaterad biverkning av grad 3 eller 4 eller en behandlingsrelaterad biverkning av grad 2 som kvarstår i ≥ en månad eller återkommer mer än tre gånger trots dosreduktion.

• Patienterna måste ha adekvata laboratorievärden:

  • Serumalbumin ≥ 3g/dL
  • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamatoxalacetattransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgränsen (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN om transaminasförhöjningen är du medverkan
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Serumkalium, fosfor, magnesium och totalt serumkalcium (korrigerat för serumalbumin) eller serumjoniserat kalcium ≥ Nedre normalgräns (LLN). Tillskott tilläts för att korrigera kalium-, kalcium- och magnesiumvärden innan inskrivningen.
  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och fritt tyroxin (T4) inom normala gränser (WNL) (patienter kan ha varit på sköldkörtelhormonersättning)
• Baslinjemätning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion [bedömning av hjärtats förmåga att pumpa effektivt]
• Bedömning av patientens förmåga att utföra dagliga aktiviteter. Bedömning av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2.

Exklusions kriterier:

• En kandidat för hematopoetisk stamcellstransplantation

• Tidigare behandling med vissa mediciner:

  • Terapeutiska doser av natriumwarfarin eller något annat anti-vitamin K-läkemedel (låga doser för linjens öppenhet var tillåtna).
  • Kandidat för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  • Tidigare histondeacetylas (HDAC)-hämmare behandling av kronisk myelogen leukemi (KML)
  • Samtidig användning av läkemedel med risk för att orsaka QT-komplex (QTc)-förlängning eller torsades de pointes, CYP3A4/5-hämmare, cancerbehandling eller strålbehandling, valproinsyra (inom 5 dagar före studieläkemedelsbehandling eller under studien), kemoterapi (inom 3 veckor), immunterapi (inom 1 vecka), BCR-ABL kinashämmare ≤ 1 vecka efter första behandlingen med panobinostat
• Patienter som är i kronisk fas kronisk myeloid leukemi
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
• Samtidig användning av läkemedel med risk för möjlig risk att orsaka QTc-förlängning eller torsades de pointes
• Samtidig användning av vissa mediciner
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom
• Patienter med olöst diarré
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod
• Manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiv preventivmedel. Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla