재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)의 후생적 조절
재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)에서 후성적 조절의 효능을 평가하기 위한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 후생유전학적 표적 요법을 위해 라파마이신(mTOR) 억제제의 기계론적 표적과 HDAC(히스톤 데아세틸라제) 억제제를 사용하는 전향적, 비무작위, 비맹검 2상 효능 시험이 될 것입니다.
피험자는 RAD001 및 LBH589를 2~13일 주기로 28일 주기로 받게 됩니다. 피험자는 2주기 후 및 매 4주기 후에 질병 상태에 대해 평가됩니다. 진행성 질환이 있는 피험자는 2주기 후에 중단합니다. 안정적인 질병 또는 더 나은 파일을 가진 피험자는 최대 13주기를 받을 수 있습니다. LBH589는 연구가 처음 시작되었을 때 40mg으로 투여되었고 그 직후 20mg po로 변경되었습니다. LBH589는 M/W/F 일에 촬영됩니다. RAD001은 1부에 대해 매일 10mg po로 제공되었습니다. 파트 2에서 LBH589는 15mg으로, RAD001은 7.5mg으로 제공됩니다.
치료는 외래 환자 기준으로 시행됩니다. 환자는 치료 완료 후 최대 2년 동안 또는 질병이 진행되거나 사망할 때까지 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
드 노보 또는 형질전환 미만성 거대 B 세포 비호지킨 림프종(DLBCL). 허용되는 DLBCL 유사 림프종:
- 노인의 Epstei-Barr 바이러스(EBV)+ DLBCL,
- 만성 염증이 있는 DLBCL,
- 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형,
- 분류할 수 없는 B 세포 림프종 - DLBCL과 버킷 림프종 사이,
- 분류할 수 없는 B 세포 림프종 - 큰 B 세포 림프종과 고전적 Hodgkin 림프종 사이,
- 역형성 림프종 키나제(ALK)+대형 B 세포 림프종,
- T 세포 조직구가 풍부한 대형 B 세포 림프종
- 원발성 종격동 B 세포 림프종
- 여포성 등급 3 B 세포 림프종
- 불응성 또는 재발성 질병 >/= 1 이전 치료 요법: 환자가 거부하거나 부적격하지 않는 한 자가 줄기 세포 이식을 포함해야 합니다.
- 나이 > 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2.
- 신체 검사, 방사선 사진 또는 골수 침범으로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 동결 종양 또는 파라핀 포매 샘플 이용 가능.
- 3-4 코어 신선/신선 냉동 생검 표본 이용 가능. 백혈구증가증 환자의 경우 백혈구 성분채집술을 시행할 수 있습니다.
- 프로토콜당 실험실 값.
제외 기준:
실험실 값
- 3등급 고지혈증(혈청 콜레스테롤 >400mg/dl 또는 혈청 트리글리세라이드 >5 x ULN)
- 혈청 포도당 > 250mg/dl on >/= 별도의 2일에 2회 검사
- 당이 조절되면 당뇨병 환자가 허용됨
그러나 무제한의 이전 화학 요법:
RAD001 또는 LBH589 또는 mTOR(sirolimus, temsirolimus 등) 또는 HDAC(vorinostat)를 표적으로 하는 약물에 대한 사전 노출 없음
- 연구 중 또는 첫 번째 약물 시작 전 5일 동안 발프로산 없음
- 등록 전 2주 미만(BCNU(bis-chloroethylnitrosourea) 또는 미토마이신 C를 마지막으로 받은 경우 6주) 화학 요법, 생물학적 제제 또는 면역 요법 없음. 피험자는 요법 관련 비혈액학적 독성에서 < 1등급 또는 > 1등급 독성으로 시작하는 경우 기준선으로 회복되어야 합니다.
- 등록 전에 방사선에 대한 시간 제한이 없습니다.
- 등록 전 < 2개월 동안 방사선 면역 요법 없음. 피험자는 요법 관련 독성에서 < 1등급 또는 > 1등급 독성으로 시작하는 경우 기준선으로 회복되어야 합니다.
- 동종이계 생착률이 2% 미만이 아닌 한 사전 동종 줄기 세포 이식이 없습니다.
코르티코스테로이드로 만성 전신 치료를 받는 피험자 = 하루에 프레드니손 >20mg.
- 부신 기능 부전으로 대체를 받는 피험자는 허용됩니다.
- 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
- 피부의 비활성 기저 편평 세포 암종 또는 절제만 필요한 표재성 흑색종, >/=3개월 동안 안정적인 전립선 특이 항원(PSA)이 있는 전립선암, 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 3년 전 미만의 다른 원발성 악성 종양의 병력 .
- 대수술 < 4주 전 또는 경미한 수술 < 등록 전 2주. 1등급 이상의 독성으로 시작하는 경우 피험자는 1등급 미만 또는 기준선의 독성에서 회복되어야 합니다.
- 등록 전 4주 미만의 시험용 약물.
- 프로토콜에 따른 심장 기능 장애.
- 효과적인 산아 제한을 사용하지 않는 임신 또는 모유 수유 여성 또는 가임 성인
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 또는 전달 인자 < 40% 테스트 시(프로토콜에 따라).
- 폐 기능 장애: 맥박 산소 측정법에 의해 실온에서 휴식 시 O2 포화도가 88% 이하입니다.
- 약독화 생백신으로의 면역화 < 연구 진입 1주
- RAD001 또는 LBH589의 흡수를 변경할 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환
- 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
- 프로토콜에 따라 QT 간격을 연장하거나 비틀림을 유발하거나 LBH589 및 RAD001과 상호 작용할 위험이 있는 약물을 사용할 수 있습니다.
- 활성 출혈 경향
- HIV 양성.
- C형 간염 바이러스(HCV) 양성.
- 의료 요법에 대한 비순응 이력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 암 1a(RAD001에 이어 LBH589)
파트 1a: RAD001 및 LBH589를 사용한 순차적인 단일 제제 요법. 각 에이전트는 28일 주기로 4-6회 제공됩니다. 연구 약물의 4주기 후 CR 미만인 피험자는 처방된 휴약 기간 후에 다음 연구 약물(들)로 진행해야 합니다. CR이 있는 피험자는 최대 6주기의 연구 약물을 받을 수 있으며 진행성 질병의 증거가 있을 때까지 다음 연구 약물(들)을 받지 않을 것입니다. 빠른 진행으로 인해 홀딩 요법이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는다는 것을 시사하지 않는 한, 파트 1의 각 약제를 중단하고 시작하는 사이에는 1-6주의 '휴약' 기간이 있습니다. |
시험 파트 1의 경우 10mg/일
다른 이름들:
시험의 파트 1에 대해 매주 월요일, 수요일 및 금요일에 40mg
다른 이름들:
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실험적: 암 1b(LBH589 다음에 RAD001)
파트 1b: LBH589 및 RAD001을 사용한 순차적인 단일 제제 요법. 각 에이전트는 28일 주기로 4-6회 제공됩니다. 연구 약물의 4주기 후 CR 미만인 피험자는 처방된 휴약 기간 후에 다음 연구 약물(들)로 진행해야 합니다. CR이 있는 피험자는 최대 6주기의 연구 약물을 받을 수 있으며 진행성 질병의 증거가 있을 때까지 다음 연구 약물(들)을 받지 않을 것입니다. 빠른 진행으로 인해 홀딩 요법이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는다는 것을 시사하지 않는 한, 파트 1의 각 약제를 중단하고 시작하는 사이에는 1-6주의 '휴약' 기간이 있습니다. |
시험 파트 1의 경우 10mg/일
다른 이름들:
시험의 파트 1에 대해 매주 월요일, 수요일 및 금요일에 40mg
다른 이름들:
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실험적: 더블릿(RAD001 및 LBH589 조합)
피험자는 RAD001과 LBH589를 2~13일 주기로 28일 주기로 2회 투여받게 됩니다.
피험자는 주기 2 완료 후 및 매 4주기 후에 질병 상태에 대해 평가됩니다.
진행성 질환이 있는 피험자는 2주기 후에 중단합니다.
안정적인 질병을 가진 피험자는 최대 13주기를 받을 수 있습니다.
LBH589는 M/W/F 또는 T/Th/Sat와 같이 최소 2일 간격으로 주 3일 15mg po에서 시작하고 RAD001은 매일 7.5mg po에서 시작합니다.
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2부 동안 매일 RAD001 7.5mg을 경구 투여하고 LBH589 15mg을 월요일/수요일/금요일 경구 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 각 연구 약물의 2주기 후 또는 이중 2주기 후, 최대 24주
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전체 반응률은 림프종에 대한 업데이트된 Cheson 기준에 의해 평가된 부분 및 완전 반응을 보이는 참가자의 수입니다.
완전한 반응은 질병의 모든 검출 가능한 임상적 및 방사선학적 증거가 완전히 사라지고 모든 질병 관련 증상이 치료 전에 존재한다면 그 생화학적 이상이 정상화되는 것입니다.
피험자가 CT 스캔에 잔류 병변이 있고 질병이 FDG(fluorodeoxyglucose) 열렬한 사전 치료인 경우 해당 피험자는 완전 반응에 있는 것으로 간주됩니다.
부분 반응은 6개의 가장 큰 우세 노드 또는 노드 질량의 최대 직경 곱의 합이 50% 이상 감소한 것입니다.
결절, 간 또는 비장의 크기 증가 없음 및 새로운 질병 부위 없음
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각 연구 약물의 2주기 후 또는 이중 2주기 후, 최대 24주
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RAD001 및 LBH589에 대한 관찰된 반응과 우리의 전임상 모델에서 개발된 분자 시그니처에 의해 예측된 반응 간의 연관성 평가
기간: 병용 요법 시작부터 요법 완료 후 최대 2년까지
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우리는 관찰된 반응과 이중선(CR+PR)에 대한 분자 시그니처 예측 반응의 연관성을 추정할 것입니다.
평가 가능한 모든 환자는 반응 추정에 사용됩니다.
단측 알파가 0.10인 카이제곱 테스트는 예측 응답과 관찰 응답 간의 연관성을 테스트하는 데 사용됩니다.
분할표는 이러한 연관성을 나타내는 데 사용됩니다.
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병용 요법 시작부터 요법 완료 후 최대 2년까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)의 요약
기간: 연구 약물의 첫 투여 시점부터 참가자가 연구 약물을 중단한 후 4주까지; 최대 1년
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연구 약물(들)에 대한 환자가 경험한 부작용 또는 치료 긴급 부작용(TEAE, 신규 발생 또는 첫 번째 투여 후 악화로 정의됨)의 수.
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE 버전 3.0)는 중증도를 평가하는 데 사용됩니다.
연구 약물과의 관련성은 연구자에 의해 평가됩니다.
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연구 약물의 첫 투여 시점부터 참가자가 연구 약물을 중단한 후 4주까지; 최대 1년
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LBH 및 RAD를 받은 환자에서 기준선부터 연구 약물의 첫 번째 2주기 후까지 mTOR 및 HDAC-I 억제 시간에 따른 변화 분포.
기간: 2주기의 연구 요법 후; 최대 8주
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혈청 마커는 주기 1의 첫날과 주기 3의 첫날에 측정됩니다.
마커의 시간에 따른 변화 분포가 요약됩니다.
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2주기의 연구 요법 후; 최대 8주
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활성 B 세포 유사(ABC) DLBCL 및 새싹 중심 B 세포 유사(GCB) DLBCL에 대한 분자 서명에 의해 예측된 응답과 이중선에 대한 관찰된 응답의 연관성을 평가합니다.
기간: 최대 13주기의 치료; 약 1년
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DLBCL과 같은 활성화된 B 세포를 가진 피험자 및 DLBCL과 같은 배중심 B 세포에 대한 반응률이 보고되고 평가되어 GCB가 RAD + LBH를 받은 재발성 질환이 있는 피험자에서 ABC에 비해 개선된 결과와 관련이 있는지 확인합니다. ABC 및 GCB와 관찰된 반응의 연관성을 추정합니다. 평가 가능한 모든 환자는 반응 추정에 사용됩니다. 단측 알파가 0.10인 카이제곱 테스트는 예측 응답과 관찰 응답 간의 연관성을 테스트하는 데 사용됩니다. 치료에 대한 반응의 수가 너무 적어 분석을 위한 의미 있는 데이터를 충분히 얻을 수 없다고 생각했습니다. |
최대 13주기의 치료; 약 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- Pro00012947
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미만성 거대 B세포 림프종에 대한 임상 시험
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
RAD001에 대한 임상 시험
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNovartis완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; Washington University... 그리고 다른 협력자들완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한림프관평활근종증(LAM) | 결절성 경화증 복합체(TSC)미국, 영국, 독일, 이탈리아, 러시아 연방, 네덜란드, 일본, 캐나다, 폴란드, 프랑스, 스페인
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Radiation Therapy Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); NRG Oncology완전한
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Guangdong Provincial People's HospitalNovartis알려지지 않은
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Novartis Pharmaceuticals종료됨
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
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Southern Europe New Drug OrganizationBayer; Novartis정지된