주요우울증에서 NR2B의 항우울 효과
주요우울증에서 선택적 NR2B 길항제 MK-0657의 항우울 효과에 관한 연구
목 적 : 본 연구에서는 선택적인 NR2B 길항제인 MK-0657이 주요우울증 환자의 우울한 기분, 정신운동지체, 동기부여, 즐거움 감소 등의 증상을 빠르게 호전시킬 수 있는지 알아보고자 한다.
MK-0657은 화학 글루타메이트가 결합하는 NMDA라는 뇌 수용체의 활성을 감소시켜 빠른 항우울제 반응을 유도할 수 있습니다. 4주 이상 지속되는 주요 우울증이 있고 주요 우울증에 대해 승인된 두 가지 항우울제로 도움을 받지 못한 18세에서 55세 사이의 사람들이 이 연구에 참여할 수 있습니다. 아이를 가질 수 있는 여성은 제외됩니다. 참가자는 다음과 같은 두 가지 연구 단계를 위해 NIH 임상 센터에 입장할 수 있습니다. 1상(1~2주): 환자는 현재 복용 중인 약물을 줄입니다. 2상(7주): 환자는 MK-0657 또는 위약(활성 성분이 없는 유사 캡슐)을 12일 동안 입으로 복용하도록 무작위로 배정됩니다. 이 단계의 두 번째 부분 중 어느 시점에서 MK-0657을 복용하던 환자는 위약으로 전환되고 위약을 복용하던 환자는 MK-0657로 전환됩니다. 참가자는 연구 기간 동안 다음 절차를 거칩니다. 신체 검사 2회(연구 시작 및 종료 시) 심전도(ECG) 4회 혈액 검사 약 6회 등급 척도는 최대 28배로 증가하여 MK-0657이 다음에 미치는 영향을 평가합니다. 기분과 생각 하루에 세 번 혈압 측정.
연구는 글루타메이트라는 시스템을 표적으로 하는 새로운 약물의 효과를 조사하여 위약과 비교했을 때 우울증을 개선할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
임상용 항우울제가 많이 있음에도 불구하고 주요 우울증 환자의 30~40%가 적절한 용량, 기간 및 순응도에도 불구하고 1차 항우울제 치료에 반응하지 않는 것으로 나타났습니다. 또한 이러한 약물은 완전한 효과를 발휘하는 데 몇 주에서 몇 달이 걸릴 수 있으며 그 동안 환자는 계속해서 증상으로 고통 받고 자해의 위험은 물론 개인 및 직업 생활에 해를 끼칠 수 있습니다. 따라서 작용 개시가 빠른 치료 저항성 주요 우울증에 대한 새롭고 개선된 치료법을 개발할 필요성이 분명히 있습니다. 최근 전임상 연구에 따르면 항우울제는 글루탐산 작용 시스템, 특히 NMDA 수용체 복합체에 지연된 간접 효과를 나타낼 수 있습니다. 우리 그룹의 최근 연구에 따르면 비경쟁적 NMDA 길항제 케타민의 단일 정맥 투여가 치료 저항성 주요 우울증 환자에게 빠르고 강력하며 상대적으로 지속적인 항우울제 효과를 나타냈습니다. 함께, 이러한 데이터는 NMDA 수용체가 항우울제 작용의 메커니즘에서 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 불행하게도, 케타민의 정신병적 효과는 만성 항우울제로서의 사용을 불가능하게 합니다. 이러한 부작용은 아마도 케타민이 여러 NMDA 소단위에 미치는 영향의 결과일 것입니다. 따라서 우울증에서 선택적 NMDA 서브유닛 길항제를 연구하는 것이 합리적인 다음 단계입니다. NR2B 서브유닛은 우울증 테스트를 위한 주요 후보입니다. 우리 그룹의 전임상 데이터는 NR2B 소단위가 우울증의 학습된 무기력 모델에서 세린 잔기의 인산화 변화와 이미프라민을 사용한 만성 치료로 나타난 항우울제 작용 메커니즘에 관여한다는 것을 나타냅니다. 또한 강제 수영 테스트에서 NR2B 길항제 R0 25-6981이 항우울제와 유사한 특성을 가지고 있음을 발견했습니다. 우리는 선택적 NR2B 길항제(MK-0657)가 치료 저항성 주요 우울증 환자에서 빠른 항우울제 효과를 나타내지만 정신병적 효과는 일으키지 않는지 조사할 것을 제안합니다.
주요 우울증 진단을 받은 18세에서 55세 사이의 남성 및 여성 환자(정신병적 특징 없음)가 이 연구를 위해 모집됩니다. 이 연구는 NR2B 길항제 MK-0657(4-8mg/일) 또는 위약의 이중 맹검 교차 투여로 구성됩니다.
이 연구의 구체적인 목적은 위약과 비교하여 치료 저항성 주요 우울증 환자의 전반적인 우울 증상을 개선하는 선택적 NR2B 길항제(MK-0657, 4-8mg/일 경구 투여)의 12일 효능을 평가하는 것입니다.
우리의 주요 가설은 선택적인 NR2B 길항제(MK-0657)에 무작위 배정된 치료 저항성 주요 우울증 환자가 위약에 무작위 배정되었을 때보다 더 빠르고 우수한 반응을 보일 것이라는 것입니다. 이것은 개념 증명 및 치료 연구입니다.
약 27명의 피험자가 무작위 배정됩니다. 이 프로토콜의 발생 한도는 60 과목입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성(생식 능력이 없거나 임신할 수 없음) 피험자. 생식 가능성이 없는 여성 환자는 다음과 같이 정의됩니다. 폐경기 범위로 상승된 수준; 또는 b) 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 경우.
- 각 피험자는 모든 필수 테스트 및 검사에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명하기에 충분한 수준의 이해력을 가지고 있어야 합니다.
- 피험자는 주요 우울증에 대한 DSM-IV 기준(296.3)을 충족해야 합니다. 임상 평가에 기반하고 구조화된 진단 인터뷰, SCID-P로 확인된 정신병적 특징 없음.
- 피험자는 연구 단계 II의 기준선 및 선별 시 MADRS에서 최소 22의 초기 점수를 가져야 합니다.
- 항우울제 치료 이력 양식(ATHF)을 사용하여 운영상 정의된 2개의 적절한 항우울제 시험(동일한 화학 물질 등급일 수 있음)에 대한 현재 또는 과거의 반응 부족 이력. 피험자가 과거에 적절한 항우울제 시험에 한 번만 반응하지 않은 경우 표준 항우울제의 전향적 시험을 받을 수 있습니다. 이 전향적 시험에 응답하지 못한 피험자는 치료 저항성 기준을 충족하고 무작위화할 수 있습니다. 전향적 시험에 응답하는 피험자는 무작위화할 수 없습니다. (피험자가 무작위화할지 여부에 대한 결정을 알릴 때 CORE 대표가 참석할 것입니다).
- 현재 최소 4주 지속되는 주요 우울 삽화.
제외 기준:
- 양극성 장애, 정신병적 특징 또는 정신분열증 진단 또는 DSM-IV에 정의된 기타 정신병적 장애의 현재 또는 과거 병력.
- 지난 3개월 이내에 DSM-IV 약물 또는 알코올 의존 또는 남용(니코틴 및 카페인 포함)의 병력이 있는 피험자.
- DSM-IV에 정의된 강박 장애 또는 외상 후 스트레스 장애 진단을 받은 피험자.
- 경계선 또는 반사회적 인격 장애 진단을 받은 피험자. 다른 Axis II 장애는 연구에서 배제할 자격이 없습니다.
- 간, 신장, 위장병, 호흡기, 심혈관(허혈성 심장 질환 포함), 내분비, 신경, 면역 또는 혈액 질환을 포함한 심각하고 불안정한 질병.
- 환자는 심근 경색, 심장 부정맥 또는 전도 이상, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 말초혈관 질환을 포함한 심혈관 질환의 병력이 있습니다.
- 환자가 선별검사 방문 시 수축기 혈압이 90mmHg 미만이거나 135mmHg보다 크거나 선별검사 방문 시 기립성 저혈압이 있는 경우(이전 누워서 누운 수축기 혈압에 비해 수축기 혈압이 20mmHg 이상 감소함) 기립 후 3분 이내에 기립성 증상 추가).
- 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 검사 또는 심전도.
- 교정되지 않은 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증이 있는 피험자.
- 명확하고 해결된 병인 없이 하나 이상의 발작이 있는 피험자.
- 케타민에 대한 이전의 항우울제 반응 부족 또는 케타민 또는 아만타딘에 대한 과민성.
- 연구 1상 전 5주 이내에 플루옥세틴으로 치료.
- 연구 2상 전 7일(MAOI의 경우 14일)에 다른 병용 약물 치료가 허용되지 않습니다.
- 연구 2상 이전 2개월 이내에 클로자핀 또는 ECT로 치료.
- 항목 10에서 4보다 큰 MADRS(자살 생각).
연구 기간 동안 구조화된 심리 치료는 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약 후 MK-0657
위약 이후 MK-0657(4-8mg/일)의 이중 맹검 교차 투여
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NR2B 길항제 MK-0657(4-8mg/일)의 일일 이중 맹검 투여
다른 이름들:
위약의 매일 이중 맹검 투여
다른 이름들:
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실험적: MK-0657 후 위약
MK-0657(4-8mg/일)의 이중 맹검 교차 투여 후 위약
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NR2B 길항제 MK-0657(4-8mg/일)의 일일 이중 맹검 투여
다른 이름들:
위약의 매일 이중 맹검 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Montgomery-Asberg 우울증 평가 척도(MADRS)
기간: 종점이 주요 결과인 12일 동안 매일 측정됨
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Montgomery-Asberg 우울증 평가 척도(MADRS)는 점수가 낮을수록 우울증이 적고 점수가 높을수록 우울증이 심한 우울증의 정도를 측정합니다.
이 10개 항목 버전의 가능한 점수 범위는 0에서 60까지입니다.
일반적으로 18점 이상의 점수는 심각한 우울증 수준을 나타내는 데 사용됩니다.
연구가 끝날 때의 측정이 주요 결과입니다.
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종점이 주요 결과인 12일 동안 매일 측정됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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해밀턴 우울증 평가 척도(HDRS)
기간: 엔드포인트가 기본인 12일 동안 매일 측정됨
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HDRS(Hamilton Depression Rating Scale)는 우울증의 심각도를 측정하며 점수가 낮을수록 우울증이 적고 점수가 높을수록 우울증이 심함을 나타냅니다.
이 17개 항목 버전의 가능한 점수 범위는 0에서 52까지입니다.
일반적으로 18점 이상의 점수는 심각한 우울증 수준을 나타내는 데 사용됩니다.
연구가 끝날 때의 측정은 기본입니다.
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엔드포인트가 기본인 12일 동안 매일 측정됨
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carlos A Zarate, MD, Experimental Therapeutics and Pathophysiology Branch, DIRP, NIMH
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Aitken RC. Measurement of feelings using visual analogue scales. Proc R Soc Med. 1969 Oct;62(10):989-93. No abstract available.
- Adamec RE, Burton P, Shallow T, Budgell J. Unilateral block of NMDA receptors in the amygdala prevents predator stress-induced lasting increases in anxiety-like behavior and unconditioned startle--effective hemisphere depends on the behavior. Physiol Behav. 1999 Jan 1-15;65(4-5):739-51. doi: 10.1016/s0031-9384(98)00225-x.
- Aguado L, San Antonio A, Perez L, del Valle R, Gomez J. Effects of the NMDA receptor antagonist ketamine on flavor memory: conditioned aversion, latent inhibition, and habituation of neophobia. Behav Neural Biol. 1994 May;61(3):271-81. doi: 10.1016/s0163-1047(05)80010-x.
- Ibrahim L, Diaz Granados N, Jolkovsky L, Brutsche N, Luckenbaugh DA, Herring WJ, Potter WZ, Zarate CA Jr. A Randomized, placebo-controlled, crossover pilot trial of the oral selective NR2B antagonist MK-0657 in patients with treatment-resistant major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol. 2012 Aug;32(4):551-7. doi: 10.1097/JCP.0b013e31825d70d6.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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MK-0657에 대한 임상 시험
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC모병폐동맥 고혈압 | 고혈압, 폐미국, 아르헨티나, 호주, 벨기에, 캐나다, 콜롬비아, 프랑스, 독일, 이스라엘, 이탈리아, 멕시코, 뉴질랜드, 폴란드, 스웨덴, 칠면조, 영국, 그리스, 러시아 연방
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