Antidepressive Wirkung von NR2B bei Major Depression

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Männliche oder weibliche (nicht reproduktionsfähige, nicht schwangerschaftsfähige) Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren. Eine weibliche Patientin ohne gebärfähiges Potenzial ist definiert als eine Patientin, die: a) die Menopause erreicht hat mit: i) keiner Menstruation in den letzten 3 oder mehr Jahren ODER ii) keiner Menstruation seit mehr als 1 Jahr, aber weniger als 3 Jahren mit Bestätigung von FSH erhöhte Werte bis in den postmenopausalen Bereich; oder b) sich einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder bilateralen Tubenligatur unterzogen hat.
2. Jeder Proband muss über ein ausreichendes Maß an Verständnis verfügen, um allen erforderlichen Tests und Untersuchungen zuzustimmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
3. Die Probanden müssen die DSM-IV-Kriterien für Major Depression erfüllen (296.3) ohne psychotische Merkmale, basierend auf klinischer Beurteilung und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview, SCID-P.
4. Die Probanden müssen beim Screening und zu Beginn der Studienphase II eine Anfangspunktzahl von mindestens 22 auf dem MADRS haben.
5. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von fehlendem Ansprechen auf zwei adäquate Antidepressiva-Studien (möglicherweise aus derselben chemischen Klasse), die operativ unter Verwendung des Antidepressant Treatment History Form (ATHF) definiert wurden. Wenn die Probanden in der Anamnese nur auf eine adäquate Antidepressiva-Studie nicht angesprochen haben, wird ihnen gestattet, eine prospektive Studie mit einem Standard-Antidepressivum zu erhalten. Patienten, die auf diese prospektive Studie nicht ansprechen, erfüllen die Kriterien für Behandlungsresistenz und sind für eine Randomisierung geeignet. Probanden, die auf die prospektive Studie ansprechen, können nicht randomisiert werden. (Ein CORE-Vertreter wird anwesend sein, wenn der Proband über die Entscheidung zur Randomisierung informiert wird oder nicht).
6. Aktuelle schwere depressive Episode von mindestens 4 Wochen Dauer.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Aktuelle oder frühere Geschichte einer bipolaren Störung, psychotische Merkmale oder eine Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung, wie in DSM-IV definiert.
2. Probanden mit einer Vorgeschichte von DSM-IV-Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch (einschließlich Nikotin und Koffein) innerhalb der letzten 3 Monate.
3. Probanden mit einer Diagnose einer Zwangsstörung oder einer posttraumatischen Belastungsstörung gemäß DSM-IV.
4. Probanden mit einer Diagnose einer Borderline- oder antisozialen Persönlichkeitsstörung. Andere Erkrankungen der Achse II qualifizieren nicht für den Ausschluss aus der Studie.
5. Schwere, instabile Erkrankungen, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), endokrinologischer, neurologischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
6. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen oder Leitungsstörungen, zerebrovaskulärem Unfall, transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder peripherer Gefäßerkrankung.
7. Der Patient hat beim Screening einen systolischen Blutdruck von weniger als 90 mm Hg oder mehr als 135 mm Hg oder hat beim Screening eine orthostatische Hypotonie (mindestens 20 mm Hg Abfall des systolischen Blutdrucks im Vergleich zum vorherigen systolischen Blutdruck in Rückenlage). plus orthostatische Symptome innerhalb von 3 Minuten nach dem Aufstehen).
8. Klinisch signifikanter anormaler Labortest oder Elektrokardiogramm.
9. Patienten mit unkorrigierter Hypothyreose oder Hyperthyreose.
10. Patienten mit einem oder mehreren Anfällen ohne klare und geklärte Ätiologie.
11. Frühere fehlende antidepressive Reaktion auf Ketamin oder Überempfindlichkeit gegen Ketamin oder Amantadin.
12. Behandlung mit Fluoxetin innerhalb von 5 Wochen vor Studienphase I.
13. 7 Tage (14 Tage für MAO-Hemmer) vor Studienphase II ist die Behandlung mit anderen Begleitmedikationen nicht erlaubt.
14. Behandlung mit Clozapin oder ECT innerhalb von 2 Monaten vor Studienphase II.
15. MADRS größer als 4 bei Punkt 10 (Suizidgedanken).

Während des Studiums ist keine strukturierte Psychotherapie zulässig.