Efeitos antidepressivos de NR2B na depressão maior

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino (sem potencial reprodutivo, incapazes de conceber), de 18 a 55 anos de idade. Uma paciente do sexo feminino sem potencial reprodutivo é definida como aquela que: a) atingiu a menopausa com: i) ausência de menstruação nos últimos 3 anos ou mais OU ii) ausência de menstruação por mais de 1 ano, mas menos de 3 anos com confirmação de FSH níveis elevados na faixa pós-menopausa; ou b) foi submetida a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral.
2. Cada sujeito deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames necessários e assinar um documento de consentimento informado.
3. Os indivíduos devem preencher os critérios do DSM-IV para Depressão Maior (296.3) sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e confirmada por uma entrevista diagnóstica estruturada, SCID-P.
4. Os indivíduos devem ter uma pontuação inicial de pelo menos 22 no MADRS na tela e na linha de base da fase II do estudo.
5. História atual ou pregressa de falta de resposta a dois ensaios antidepressivos adequados (podem ser da mesma classe química) definida operacionalmente usando o Formulário de Histórico de Tratamento Antidepressivo (ATHF). Se os indivíduos falharam em responder apenas a um teste antidepressivo adequado pela história, eles poderão receber um teste prospectivo de um antidepressivo padrão. Os indivíduos que não responderem a este estudo prospectivo atenderão aos critérios de resistência ao tratamento e serão elegíveis para randomização. Os indivíduos que responderem ao estudo prospectivo não serão elegíveis para randomização. (Um representante do CORE estará presente quando o sujeito for informado sobre a decisão de randomizar ou não).
6. Episódio depressivo maior atual com pelo menos 4 semanas de duração.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. História atual ou passada de transtorno bipolar, características psicóticas ou diagnóstico de esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico conforme definido no DSM-IV.
2. Indivíduos com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool do DSM-IV (incluindo nicotina e cafeína) nos últimos 3 meses.
3. Indivíduos com diagnóstico de Transtorno Obsessivo Compulsivo ou Transtorno de Estresse Pós-Traumático, conforme definido no DSM-IV.
4. Indivíduos com diagnóstico de Transtorno de Personalidade Borderline ou Antissocial. Outros distúrbios do Eixo II não qualificam a pessoa para exclusão do estudo.
5. Doenças graves e instáveis, incluindo doenças hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares (incluindo doença isquêmica do coração), endocrinológicas, neurológicas, imunológicas ou hematológicas.
6. O paciente tem histórico de qualquer doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio, arritmias cardíacas ou anormalidades de condução, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT) ou doença vascular periférica.
7. O paciente tem pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg ou superior a 135 mm Hg na visita de triagem ou tem hipotensão ortostática na visita de triagem (maior ou igual a 20 mm Hg de declínio na pressão arterial sistólica em comparação com a pressão arterial sistólica supina anterior mais sintomas ortostáticos dentro de 3 minutos após ficar de pé).
8. Exame laboratorial ou eletrocardiograma anormal clinicamente significativo.
9. Indivíduos com hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido.
10. Indivíduos com uma ou mais crises sem etiologia clara e resolvida.
11. Ausência prévia de resposta antidepressiva à cetamina ou hipersensibilidade à cetamina ou amantadina.
12. Tratamento com fluoxetina dentro de 5 semanas antes da fase I do estudo.
13. O tratamento com qualquer outra medicação concomitante não é permitido 7 dias (14 dias para MAOIs) antes da fase II do estudo.
14. Tratamento com clozapina ou ECT dentro de 2 meses antes da fase II do estudo.
15. MADRS maior que 4 no item 10 (ideação suicida).

Nenhuma psicoterapia estruturada será permitida durante o estudo.