Antidepressive effekter av NR2B ved alvorlig depresjon

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Mannlige eller kvinnelige (ikke av reproduksjonspotensial, ute av stand til å bli gravide) forsøkspersoner, 18 til 55 år. En kvinnelig pasient uten reproduksjonspotensial er definert som en som: a) har nådd overgangsalder med: i) ingen menstruasjon de siste 3 eller flere år ELLER ii) ingen menstruasjon i mer enn 1 år men mindre enn 3 år med bekreftelse av FSH nivåer forhøyet til postmenopausal området; eller b) har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering.
2. Hvert fag må ha et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å godta alle nødvendige tester og eksamener og signere et informert samtykkedokument.
3. Forsøkspersoner må oppfylle DSM-IV-kriteriene for alvorlig depresjon (296.3) uten psykotiske trekk, basert på klinisk vurdering og bekreftet av et strukturert diagnostisk intervju, SCID-P.
4. Forsøkspersonene må ha en innledende poengsum på minst 22 på MADRS på skjermen og ved baseline av studiefase II.
5. Nåværende eller tidligere historie med manglende respons på to adekvate antidepressiva studier (kan være fra samme kjemiske klasse) operasjonelt definert ved bruk av Antidepressant Treatment History Form (ATHF). Hvis forsøkspersonene kun har unnlatt å svare på én adekvat antidepressiv studie i historien, vil de få lov til å motta en prospektiv utprøving av et standard antidepressivum. Forsøkspersoner som ikke responderer på denne prospektive studien vil møte kriterier for behandlingsresistens og være kvalifisert for randomisering. Forsøkspersoner som svarer på den potensielle studien vil ikke være kvalifisert for randomisering. (En CORE-representant vil være til stede når forsøkspersonen blir informert om beslutningen om å randomisere eller ikke).
6. Nåværende alvorlig depressiv episode av minst 4 ukers varighet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Nåværende eller tidligere historie med bipolar lidelse, psykotiske trekk eller en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse som definert i DSM-IV.
2. Personer med en historie med DSM-IV narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk (inkludert for nikotin og koffein) i løpet av de foregående 3 månedene.
3. Personer med diagnosen obsessiv-kompulsiv lidelse eller posttraumatisk stresslidelse som definert i DSM-IV.
4. Personer med diagnosen Borderline eller antisosial personlighetsforstyrrelse. Andre akse II lidelser kvalifiserer ikke en for eksklusjon fra studien.
5. Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (inkludert iskemisk hjertesykdom), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
6. Pasienten har en historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt, hjertearytmier eller ledningsforstyrrelser, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep (TIA) eller perifer vaskulær sykdom.
7. Pasienten har systolisk blodtrykk på mindre enn 90 mm Hg eller større enn 135 mm Hg ved skjermbesøket eller har ortostatisk hypotensjon ved skjermbesøket (større enn eller lik 20 mm Hg reduksjon i systolisk blodtrykk sammenlignet med tidligere liggende systolisk blodtrykk pluss ortostatiske symptomer innen 3 minutter etter stående).
8. Klinisk signifikant unormal laboratorietest eller elektrokardiogram.
9. Personer med ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose.
10. Personer med ett eller flere anfall uten klar og avklart etiologi.
11. Tidligere mangel på antidepressiv respons på ketamin eller overfølsomhet overfor ketamin eller amantadin.
12. Behandling med fluoksetin innen 5 uker før studiefase I.
13. Behandling med andre samtidige medisiner er ikke tillatt 7 dager (14 dager for MAO-hemmere) før studiefase II.
14. Behandling med klozapin eller ECT innen 2 måneder før studiefase II.
15. MADRS større enn 4 på punkt 10 (selvmordstanker).

Ingen strukturert psykoterapi vil bli tillatt under studiet.