관상동맥 수술에서 대사 개입을 위한 글루타메이트 (GLUTAMICS)

심장 수술에서 심근 보존은 주로 심장이 정지되는 기간(크로스 클램프 시간)에 중점을 두었습니다. 오늘날 심장은 큰 결과 없이 최대 2-3시간 동안 정지될 수 있습니다. 그러나 비교적 짧은 크로스 클램프 시간에도 불구하고 관상동맥 수술을 받는 환자의 약 10%가 심각한 심근 손상을 겪는 반면, 대동맥 판막 수술에서는 더 긴 크로스 클램프 시간에도 불구하고 수술 전후 심근경색이 드물게 발생합니다. 그 이유는 수술 전 허혈 및 어느 정도는 수술 후 허혈이 허혈성 심장 질환 환자에서 심근 경색 발병의 주요 위험 인자로 남아 있기 때문입니다. 이러한 관점에서 우리는 관상동맥 수술의 결과를 개선하고 영구적인 심근 손상을 줄이기 위한 노력이 수술 전 단계와 수술 후 단계에 집중되어야 한다고 제안합니다. 또한 장기 또는 중증 심근 허혈에서 재관류 손상을 줄이고 영구적인 심근 손상을 최소화하기 위한 노력이 필요합니다.

정맥 내 글루타메이트 주입을 통한 대사 개입은 위의 문제를 해결하고 심근 보호를 수술 전 및 수술 후 단계로 확장할 수 있는 전망을 제공합니다. 글루타메이트는 특히 허혈과 관련하여 심장의 중간 대사를 위한 중요한 기질입니다. 글루타메이트의 효과는 미토콘드리아 막을 가로질러 환원 등가물을 수송하고 세포의 세포질에서 NAD/NADH 균형을 조절함으로써 허혈 동안 혐기성 해당작용을 강화하는 말산염-아스파르테이트 셔틀에서의 역할과 부분적으로 관련이 있습니다. 또한, 글루타메이트는 Krebs 주기에서 기질 수준 인산화에 의해 고에너지 인산염 재생을 위한 대체 혐기성 경로에 기여합니다. 글루타메이트는 또한 피루브산이 알라닌으로, 글루타메이트가 글루타민으로 전환되는 반응에 참여함으로써 젖산염 및 NH3와 같은 허혈 중에 생성되는 대사 폐기물의 제거를 개선합니다. 재관류 동안 글루타메이트는 허혈 동안 손실된 Krebs 주기 중간체의 보충에 기여하며, 이는 산화적 대사의 회복에 필수적입니다.

안정형 협심증 환자에게 글루타메이트를 투여하면 스트레스 유발 허혈에 대한 내성이 증가하는 것으로 밝혀졌습니다. 심폐 바이패스가 시작되기 전의 허혈은 수술 후 심근경색의 주요 위험 인자로 확립되었습니다. 불안정 관상동맥 질환이 있는 환자는 정지 상태에서 심각한 허혈이 있을 수 있으며 특히 관상동맥 수술 초기 단계에서 증가된 산소 요구량에 취약합니다. 불안정 협심증으로 긴급 수술을 받은 환자에 대한 파일럿 연구에서 우리는 수술 전 허혈에 대한 내성 개선 및 조기 재관류 동안 산화 대사 회복 개선과 양립할 수 있는 대사 징후를 발견했습니다. 이러한 결과는 수술 후 초기까지 확장된 수술 전 글루타메이트 주입의 잠재적인 임상적 이점을 평가하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

비교: 0.125 M 글루탐산 용액 v 식염수를 1.65 ml/시간 및 kg 체중의 속도로 정맥 주사하여 마취를 시작하고 불안정 관상 동맥 질환에 대해 수술을 받은 환자에서 대동맥을 풀고 2시간 후에 중단합니다.

예비 검정력 분석(80% 검정력; p<0.05)은 2214명의 환자가 치료되지 않은 환자의 12%에서 발생하는 사건의 30% 감소를 가정하는 1차 종점과 관련하여 필요할 것이라고 제안합니다.

이 연구의 1단계는 800명의 환자*로 구성되며 2차 종점 보고**와 1차 종점과 관련하여 표본 크기를 다시 계산하는 중간 분석으로 이어질 것입니다. 제1종 오류의 위험 증가를 피하기 위해 1차 종점에 대한 적응형 설계 및 조사자에게 눈이 먼 외부 통계학자가 수행한 분석이 사용됩니다.

*환자 번호 800은 2009년 여름에 등록될 것으로 예상되며 실질적인 이유로 2009년 8월 말까지 등록된 모든 환자가 중간 분석에 포함됩니다.

**2차 종료점에는 심근 손상 마커(CK-MB, troponin-T), 혈역학적 적합성 마커(혼합 정맥 산소 포화도), 신장 기능(p-크레아티닌, p-시스타틴 C), 뇌 손상( S100B, 임상 징후). 하위 연구로서 NT-pro BNP(수술 직전, 수술 후 24시간 및 수술 후 3일째에 얻은)의 가치와 수술 후 심부전의 지표 및 결과에 대한 맹검 분석을 수행할 것입니다. NT-pro BNP는 또한 글루타메이트 또는 플라시보 치료와 관련이 있을 것입니다. 유사한 평가에는 마커 troponin-T, p-Cystatin C 및 혼합 정맥 산소 포화도가 포함됩니다. 자세한 내용은 결과 측정을 참조하십시오.

하위 연구에는 복합 CABG + 판막 시술, 응급 수술/정맥 질산염이 필요한 심각하게 불안정한 환자, 수술 전 좌심실 기능 장애 및 당뇨병 환자와 관련된 환자의 하위 그룹 분석이 포함될 것입니다. 자세한 내용은 결과 측정을 참조하십시오.