만성 심부전에서 신장 및 신경 호르몬 반응에 대한 Natrecor와 Furosemide의 병용 작용 평가: 제IV상 연구704.351 / DSS

Nesiritide는 인간 B형 나트륨 이뇨 펩티드(hBNP)의 재조합 형태입니다. 이 약물은 안정 시 또는 최소 활동 시 숨가쁨이 있는 급성 비대상성 울혈성 심부전 환자의 IV 치료에 사용됩니다. hBNP는 심부전 환자의 혈역학적 프로파일에 유리한 효과를 갖는 것으로 밝혀져 전신 혈관 저항(SVR)의 용량 의존적 감소 및 동맥압의 경미한 감소를 생성합니다. Furosemide(Lasix)는 급성 비대상성 심부전 환자에게 자주 투여되어 폐혈관 울혈을 완화하고 이뇨를 촉진합니다. 푸로세마이드의 효능은 감소된 신관류압에도 불구하고 나트륨 배설을 현저하게 증가시키고 혈관내 용적을 감소시키는 능력에 근거합니다. 그러나 푸로세마이드(furosemide)는 다양한 유해 효과와 관련이 있으며 그 자체로는 지속적으로 이뇨 또는 나트륨뇨를 유발하지 않을 수 있습니다. 정맥주사(IV) furosemide의 투여는 평균 동맥압과 전신 혈관 저항을 약간 증가시키고 심부전 환자에서 이뇨가 시작되기 전에 심박출량을 감소시킵니다. 이로 인해 신장 혈류가 변경되고 사구체 여과율(GFR)이 감소합니다. 이러한 효과는 레닌 안지오텐신-알도스테론(RAA) 시스템의 활성화와 관련이 있습니다. 또한 IV 푸로세마이드 투여 후 혈장 노르에피네프린 수치가 급격히 증가합니다. 푸로세마이드의 만성 사용은 혈관내 용적의 상대적 감소로 인해 교감신경계(SNS)와 RAA 활성화를 더욱 악화시킨다. 울혈성 심부전(CHF) 환자에 대한 이전 연구에서 네시리티드는 GFR을 유지하거나 증가시키면서 나트륨 이뇨 및 이뇨를 증가시켰습니다. 또한, hBNP는 알도스테론 수치 감소 및 말초 레닌 활동의 경미한 감소를 포함하는 신경내분비학적 변화를 일으켰습니다. 따라서, 네시리티드는 신장의 근위 및 원위 세뇨관에 대한 안지오텐신 II 및 알도스테론의 항나트륨 이뇨 효과를 억제할 수 있습니다. 심부전 상황에서 신경내분비 활성화에 대한 푸로세마이드와 네시리티드의 대조되는 특성을 감안할 때, 이들 약제의 조합은 시너지 효과가 있을 수 있습니다. Nesiritide는 이뇨 및 나트륨 이뇨 효과를 증가시키면서 furosemide의 경미한 급성 혈관 수축 및 신경 내분비 특성을 감소시킬 수 있습니다. 이 시험은 무작위, 공개 라벨, 3방향 교차 디자인 연구입니다. 환자 모집단은 증상이 있는 CHF(New York Heart Association [NYHA] Class II 또는 III) 환자로 구성됩니다. 모든 환자는 무작위 순서로 관리되는 다음 치료 중 3가지를 모두 받아야 합니다. 치료 A: 푸로세마이드를 2분에 걸쳐 40mg IV 볼루스로 투여합니다. 치료 B: Nesiritide를 2mcg/kg IV 볼루스로 투여한 후 6시간 동안 0.01mcg/kg/분을 주입합니다. 치료 C: 적어도 15분 동안 치료 B, 그 후 치료 A의 투여. 각각의 치료는 환자가 무작위화된 6개의 순서 중 1개에 따라 투여될 것이다. 각 치료 후에는 1일의 평형 기간이 뒤따를 것입니다. 효능은 나트륨의 소변 배설 속도, 요 유속, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘의 소변 배설, cGMP 및 푸로세마이드의 소변 배설, 혈장 알도스테론의 기준선으로부터의 변화, BNP 수준 및 이오헥솔 청소율의 변화(사구체 여과율). 안전성은 신체 검사 및 일일 혈액 화학 검사, 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 평가를 통해 연구 전반에 걸쳐 평가됩니다. 치료 A: 푸로세마이드를 2분에 걸쳐 40mg 정맥내(IV) 볼루스로 투여 치료 B: 네시리티드를 2mcg/kg IV 볼루스로 투여한 후 6시간 동안 0.01mcg/kg/분 주입치료 C: 1시간 동안 치료 B 최소 15분 후 치료 A 투여