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위식도 및 하부 식도 선암 환자에서 수술 전 Docetaxel, Cisplatin 및 Capecitabine이 혈청 RUNX3 과메틸화 상태에 미치는 영향

2015년 6월 11일 업데이트: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

위식도 및 하부 식도 선암 환자에서 수술 전 Docetaxel, Cisplatin 및 Capecitabine이 혈청 RUNX3 과메틸화 상태에 미치는 영향.

  • 방사선학적 반응을 평가하기 위해 수술 전 docetaxel/cisplatin/capecitabine(DCX)의 근치적 절제율을 평가하였다.
  • 혈청 RUNX3 프로모터 과메틸화와 치료 반응을 연관시키기 위함.
  • 수술 전 DCX의 독성을 결정하기 위해
  • 수술 전 DCX의 진행/전체 생존 시간을 결정하기 위해

연구 개요

상세 설명

배경:

수술 전 화학 요법은 수술 전에 종양의 크기와 단계를 낮추고 치료 결과를 향상시킵니다. 그러나, 현재의 화학요법 체제는 장기간의 화학요법 주입을 위해 장기 정맥 접근을 필요로 합니다. 고무적인 반응률에도 불구하고 여전히 수술 전 화학 요법 후 완치 절제를 달성하지 못한 상당수의 사람들이 있습니다. 따라서 1) 보다 편리하고 효과적인 요법과 2) 비반응자를 조기에 식별할 수 있도록 치료 반응을 위한 대용물을 개발할 필요가 있다.

구체적인 목표:

II기 및 III기 위 또는 하부 식도 선암종 환자에서 방사선학적 반응, 수술 전 도세탁셀/시스플라틴 및 카페시타빈의 근치적 절제율을 평가하고 치료 반응을 혈청 RUNX3 메틸화 상태와 연관시키기 위해.

가설:

우리는 제안된 수술 전 요법이 위암에 효과적이며 안전하게 분만될 수 있다고 가정합니다. 또한, RUNX3 프로모터의 과메틸화 상태는 치료 반응을 대신할 수 있습니다.

방법론:

이것은 수술 가능한 위암 환자에서 수술 전 도세탁셀, 시스플라틴 및 카페시타빈의 반응 및 내약성을 평가하기 위한 2상 연구 설계입니다. Simon의 2단계 설계는 P0(20%) 및 P1(50%)의 두 가지 응답률 수준을 사용하여 이 2상 시험의 표본 크기를 계산하는 데 사용됩니다. 따라서 이 연구에는 20명의 환자가 필요합니다. 첫 번째 단계에서 8명의 환자가 발생하고 첫 번째 단계에서 3개 이상의 반응이 관찰되면 추가로 12명의 환자가 발생합니다. 설계의 알파 수준은 0.04이고 검정력은 0.86입니다. 종양의 RUNX3 프로모터 과메틸화의 혈청 측정은 치료 반응에 대한 바이오마커로서의 역할을 평가하기 위해 각 치료 주기 전에 수행될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Singapore, 싱가포르
        • National University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위 또는 식도의 하부 1/3에서 II기(점막하층을 통해) 이상으로 간주되는 선암종을 가지고 있어야 하며, 컴퓨터 단층촬영으로 평가할 때 원격 전이의 증거가 없거나 국소적으로 진행된 수술 불가능한 질환, 흉부 방사선 촬영, 초음파 촬영 또는 복강경 검사.
  • 환자는 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 나이 >= 18세. 현재 18세 미만 환자의 DCX 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
  • ECOG 수행 상태 <= 1(부록 A 참조).
  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

X 백혈구 >= 3,000/mcL X 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL X 혈소판 >= 100,000/mcL X 총 빌리루빈 총 기관 한계치 X AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 X 기관 정상 정상 상한치 X 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌

  • 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 DCX의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

  • 이전에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 있는 환자.
  • 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
  • 위 또는 하부 식도의 1기 또는 4기 암 환자.
  • 도세타셀, 시스플라틴 또는 카페시타빈과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  • 임산부는 본 연구에서 사용하는 제제가 태아에 해를 끼칠 수 있기 때문에 본 연구에서 제외됩니다.
  • 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 도세탁셀과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 도세탁셀
21일 치료 주기 중 1일과 8일에 30mg/m²의 도세탁셀과 시스플라틴으로 수술 전에 3주기의 화학 요법을 시행합니다.
21일 치료 주기 중 1일과 8일에 30mg/m²의 도세탁셀로 수술 전에 3주기의 화학 요법을 실시합니다.
실험적: 시스플라틴
21일 치료 주기에서 1일과 8일에 30mg/m²의 시스플라틴을 사용하여 수술 전에 3주기의 화학 요법을 시행합니다.
21일 치료 주기에서 1일과 8일에 30mg/m²의 시스플라틴을 사용하여 수술 전에 3주기의 화학 요법을 시행합니다.
실험적: 카페시타빈
21일 치료 주기에서 1일부터 14일까지 1일 2회 750 mg/m²의 카페시타빈으로 수술 전에 3주기의 화학 요법을 시행합니다.
21일 치료 주기에서 1일부터 14일까지 하루에 두 번 750mg/m²의 카페시타빈으로 수술 전에 3주기의 화학 요법을 시행합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST 기준을 사용한 반응 및 진행 평가
기간: 기준선 및 2주기의 화학 요법 후
측정 가능한 병변은 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술(CT, MRI, x-선)로 >20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >10mm로 정확하게 측정할 수 있는 것으로 정의됩니다.
기준선 및 2주기의 화학 요법 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
메틸화 및 비메틸화 DNA 검출
기간: 수술 전 화학 요법 전후(6-8주)
처리된 DNA는 적절한 프라이머를 사용하여 PCR에 사용됩니다. RUNX3용 프라이머 세트는 메틸화 및 비메틸화 DNA를 검출하는 데 사용됩니다. 메틸화 연구의 결과를 분석하고 연령 분포, 성별, 연령, 병기 및 치료 반응을 포함한 임상 매개변수와 연관시킬 것입니다. XRCC, TS 및 CYP3A4와 같은 관련 다형성에 대해 추가 유전자형 분석을 수행하여 치료 반응과 연관시킬 수 있습니다.
수술 전 화학 요법 전후(6-8주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2015년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 5월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 5월 6일

처음 게시됨 (추정)

2008년 5월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 6월 11일

마지막으로 확인됨

2015년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • GA02/33/06
  • 2006/00462 (기타 식별자: NHG Domain Specific Review Boards)
  • CTC0700084 (기타 식별자: Health Sciences Authority)

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위암에 대한 임상 시험

도세탁셀에 대한 임상 시험

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