폐점액 과다분비와 NQO1
2014년 9월 25일 업데이트: Michael Foster, National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
NQO1에 대한 O3 유발 폐 점액 과분비의 의존성
연구 계획은 프로토타입 대기 오염 물질인 오존에 대한 취약성을 부여하는 숙주(유전적) 감수성 요인을 식별하기 위해 관련 동물 모델 및 인간 피험자에 대한 중개 연구를 제안합니다.
그 결과는 산화 촉진제 폐 손상, 기도 점액의 생산 및 분비, 호흡기 점액 제거, 공기 중 호흡기 자극 물질에 노출되는 동안 및 노출 후에 발생하는 건강에 악영향을 조절하는 메커니즘을 이해하는 데 상당한 영향을 미치고 도움을 줄 것입니다.
연구 개요
상세 설명
최근의 역학 연구는 오래된 논쟁을 다시 촉발시켰고 점액의 과분비가 기도 질환의 병인에 결정적인지에 대한 의견이 형성되고 있습니다.
천식, 만성폐쇄성폐질환(COPD), 낭포성 섬유증 환자의 경우 점액 과다분비가 이환율 증가의 위험 요인으로 간주되고 있습니다.
도시 스모그의 주성분인 O3가 기도, 특히 뮤신형 분비 세포 및/또는 상피 생리와의 상호작용에 미치는 자극 및 상피막 효과는 생체.
우리는 최근 유 전적으로 다양한 근친 교배 마우스에서 O3 유도 폐 염증과 폐 점액 분비 및기도 점액 섬모 청소율의 상향 조절이 숙주 인자에 의존한다는 것을 입증했습니다.
이러한 결과는 O3 노출이 점액 섬모 청소율의 변경 및 체외에서 점액 단백질 합성 및 분비를 증가시킬 수 있는 매개체의 방출로 이어지는 인간에 대한 우리의 평가와 번역적으로 일치합니다.
중요한 것은 비흡연 인간 피험자(n=135)의 건강한 코호트에서 우리가 추가로 관찰한 결과 퀴논 산화환원효소 NQO1의 단일 뉴클레오티드 다형성에 대한 동형접합 유전자형이 공기 흐름에 대한 급성 자극 효과로부터 보호한다는 것을 보여줍니다. 주변 수준의 O3에 노출되면 발생합니다.
우리는 또한 NQO1이 시험관 내 기도 상피 세포에 의한 점액 단백질 합성을 조절할 수 있음을 발견했습니다. 숙주 인자 의존성과 관련하여 NQO1은 O3에 민감하고 내성이 있는 마우스 모델에서 차등적으로 발현됩니다.
작동하는 글로벌 가설로서 우리는 민감한 인간이 O3에 노출되면 NQO1이 활성화되고 활성 산소 대사 산물이 생성되며 기도 상피 세포에 의한 MUC5AC mRNA 발현 및 뮤신 생성이 증가한다고 제안합니다.
이 주기는 O3 유도 기도 호중구 증가증이 호중구 엘라스타제에 의한 NQO1의 재활성화로 이어져 뮤신의 발현 및 분비, 점액 섬모 제거 장애 및 폐 기능 감소로 이어질 때 다시 시작됩니다.
O3 감수성 균주, 폐 점액 과다분비 모델 및 NQO1 결핍 모델로 대표되는 마우스 모델에 대한 조사가 제안되었으며, 동시에 야생형(NQO1 충분)과 다음과 관련된 단일 뉴클레오티드 다형성 사이에 유전적으로 분리된 인간의 번역 연구와 동시에 수행되었습니다. NQO1 결핍.
이 연구 계획은 도처에 존재하는 도시 대기 오염 물질과 산화제에 의해 유도된 기도 점액의 과분비를 조절하는 유전적 요인 사이의 확실한 연관성을 향한 초기 단계입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
60
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
대상은 건강한 성인, 비흡연자, 대학 캠퍼스 및 지역 사회에서 모집됩니다.
50%는 여성일 것입니다.
소수 민족 그룹의 모집은 중앙 NC의 인구 조사 인구와 일치합니다.
피험자는 프로토콜 입력 시 임상 병력 및 폐 기능 스크리닝을 받게 됩니다.
가임기 여성 피험자는 임신 테스트를 받게 됩니다.
유전자형 사전 스크리닝을 기반으로 하고 인종적 배경에 따라 계층화된 동일한 수의 NQO1 충분 및 결핍 대상을 연구할 것입니다.
대상은 또한 GSTM1 야생형 또는 null 유전자형에 대해 유전자형이 지정됩니다.
증가된 BMI를 가진 개인은 O3에 강하게 반응할 수 있으므로 성별, 연령 및 인종 그룹에 대해 정상 범위 내의 신체 습관을 가진 피험자만 모집합니다.
설명
포함 기준:
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제외 기준: 현재 또는 과거 흡연 이력이 있는 피험자, 연구 6주 이내의 급성 호흡기 질환, 조사자가 결정한 중대한 비폐 질환, 임신, 18세 미만 또는 35세 초과 또는 프로토콜을 이해할 수 없음. 피험자는 항히스타민제, 비스테로이드성 항염증제 및 비타민 보충을 삼가하도록 요청받을 것입니다. C 및 E, 노출 및 후속 조치를 위한 실험실 방문 1주 전 및 동안.
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공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 크로스오버
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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대조군
NQO1에 대한 야생형 유전자형을 가진 18-35세의 건강한 피험자.
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사례군
NQO1 Pro187Ser 다형성의 소수 대립유전자에 대해 동형접합체인 18-35세의 건강한 피험자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기도 점액섬모 청소율
기간: 여과 공기 또는 오존에 노출 후 6-24시간.
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여과 공기 또는 오존에 노출 후 6-24시간.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기관지 폐포 세척으로 얻은 기관지 상피 세포.
기간: 여과된 공기 또는 오존에 노출된 후 6-24시간.
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여과된 공기 또는 오존에 노출된 후 6-24시간.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 8월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 8월 6일
처음 게시됨 (추정)
2008년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 9월 25일
마지막으로 확인됨
2014년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16347-CP-001
- 00008404
- R01ES016347 (미국 NIH 보조금/계약)
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