세계 산모 항섬유소용해제 시험 (WOMAN)

배경: 매년 전 세계적으로 약 530,000명의 여성이 임신 및 출산과 관련된 원인으로 사망합니다. 사망자의 거의 대부분(99%)이 저소득 및 중간 소득 국가에서 발생했습니다. 산과 출혈은 산후 기간에 발생하는 사망의 1/4에서 1/3 사이를 차지하는 모성 사망의 주요 원인입니다. 매년 약 1,400만 명의 산모가 산후 출혈(PPH)에 걸리고 그 중 약 1~2%가 사망하며 발병에서 사망까지의 평균 간격은 약 2~4시간입니다. 산과 출혈은 산모 사망의 약 13%를 차지하는 고소득 국가에서 산모 사망의 중요한 원인이기도 합니다.

항섬유소용해제는 혈액 손실과 수혈의 필요성을 줄이기 위해 수술에 널리 사용됩니다. 선택적 수술에서 항섬유소용해제의 무작위 통제 시험에 대한 체계적인 검토에서 트라넥삼산(TXA)이 수혈 위험을 상대적으로 39%(RR 0.61, 95% CI 0.54~0.69) 감소시키는 것으로 나타났습니다. 수혈이 필요한 환자에서 TXA는 수혈된 혈액량을 1.1단위(95% CI 0.64~1.59) 줄였습니다. 항섬유소용해제는 또한 출혈로 인한 재수술의 필요성을 감소시켰습니다(RR=0.52: 95% CI 0.40~0.69). 혈전성 사건의 위험 증가에 대한 증거는 없었습니다.

TXA는 월경과다를 겪는 여성의 자궁 실혈을 현저히 감소시키며 영국에서 난치성 산후 출혈의 치료제로 "고려할 것을 권장"합니다. 그러나 현재 PPH 치료에서 TXA의 효과에 대한 무작위 시험의 신뢰할 수 있는 증거는 거의 없습니다. 신청자가 수행한 PPH에서 TXA의 무작위 시험에 대한 체계적인 검토에서 총 460명의 참가자를 포함하여 TXA의 예방적 사용에 대한 3건의 시험을 확인했습니다. TXA[가중 평균 감소 96ml(95%CI 76ml에서 109ml)]로 치료받은 여성에서 평균 산후 실혈이 유의하게 감소했지만 시험의 질은 좋지 않았습니다. 어느 것도 적절한 할당 은폐가 없었으며 총체적으로도 임상적으로 중요한 사망률, 자궁 절제술 및 혈전 부작용에 대한 TXA의 효과를 평가하기에는 임상시험이 너무 작았습니다. 세계보건기구(WHO)가 준비한 가장 최근에 업데이트된 PPH 치료 지침은 다른 조치가 실패할 경우 TXA를 PPH 치료에 사용할 수 있다고 명시하고 있지만, 이 권장 사항이 기반으로 하는 근거의 질이 낮다는 점을 지적하고 권장합니다. PPH에서 TXA의 추가 임상 시험이 수행됩니다.

목표: WOMAN 임상시험은 임상적으로 산후 출혈 진단을 받은 여성의 사망 및 자궁절제술에 대한 트라넥삼산(TXA) 조기 투여의 효과를 확인하는 것을 목표로 합니다. 외과 개입, 수혈, 치명적이지 않은 혈관 사건(출혈 또는 폐색)의 위험, 의료 서비스 이용 및 모유 수유의 필요성에 대한 TXA의 효과도 평가됩니다.

결과: 무작위 배정 후 42일, 퇴원 시 또는 사망 시(둘 중 먼저 발생하는 시점)에 결과를 수집합니다.

시험 제품, 투여량 및 투여 방식: 트라넥삼산의 첫 번째 투여량(정맥 주사로 1g)은 무작위 배정 후 가능한 한 빨리 제공됩니다. 계속되는 출혈로 인해 임상적으로 지시된 경우, 무작위 배정 후 4시간 이내에 두 번째 Tranexamic acid 용량(정맥 주사로 1g)을 투여합니다.

참조 요법, 투여량 및 투여 방식: 활성 약물과 일치하는 위약(염화나트륨 0.9%)은 활성 제품과 동일한 방식으로 투여됩니다. PPH가 있는 모든 여성이 임상적으로 표시된 다른 모든 치료를 받을 것이기 때문에 이 시험에서 위약이 정당화됩니다. 트라넥삼산/위약이 추가 치료로 제공됩니다.

설정: 이 시험은 LSHTM에서 조정되고 저소득, 중간 및 고소득 국가의 병원에서 실시됩니다. 대부분의 환자 모집은 산후 출혈로 인한 사망률과 이환율이 높은 국가에서 이루어질 가능성이 높습니다.

치료 및 참여 기간: 첫 번째 용량은 무작위 배정 직후 제공됩니다. 필요한 경우, 두 번째 용량은 무작위 배정 후 최대 24시간 동안 제공됩니다. 무작위배정 24시간 후에는 추가 시험 치료가 제공되지 않습니다. 참여는 퇴원, 사망 또는 무작위 배정 후 42일 중 먼저 발생하는 시점에 종료됩니다.

평가 기준: 치료 중 하나에 무작위로 배정된 모든 환자는 치료 의도에 따라 해당 치료를 완료했거나 받았는지 여부에 관계없이 함께 분석됩니다.

중첩 연구 1: WOMAN 시험(ETAC)의 400명의 참가자 샘플에서 응고에 대한 트라넥삼산의 효과. 이것은 WOMAN 시험 참가자 샘플에서 응고 마커에 대한 TXA의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 표준 응고 매개변수(혈소판, 피브리노겐, PT 및 aPTT 시간 및 D-dimer) 및 조직 인자(EXTEM)를 사용한 시험관 내 활성화 및 아프로티닌(APTEM)을 사용한 억제 후에 측정된 ROTEM® 매개변수가 결정됩니다(최대 용해, 최대 강도[최대 Clot Firmness (MCF)], 시작부터 파형이 기준선 위 2mm에 도달할 때까지의 시간 [Clotting Time (CT)], 기준선 위 2mm에서 기준선 위 20mm까지의 시간 [Clot Formation Time (CFT)], 용해 시간 [CLT ( MCF와의 10% 차이)], 최대 강도까지의 시간[MCF-t], 응고 탄성[MCE]).

중첩 연구 2: 이것은 WOMAN 시험(ETAPLAT)의 128명의 참가자 샘플에서 TXA의 지혈 및 항혈전 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 혈소판 기능, 트롬빈 ​​생성, 피브리노겐 수준, D-Dimer 및 응고 인자 V, VIII 및 vWF가 평가됩니다.