이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

DVT 예방을 위한 와파린의 유전 정보학 시험(GIFT) (GIFT)

2016년 12월 28일 업데이트: Washington University School of Medicine

심부 정맥 혈전증(DVT) 예방을 위한 와파린의 유전 정보학 시험(GIFT)

혈전은 매년 최소 100,000명의 미국인 사망에 기여합니다. 이러한 사망의 대부분은 치료가 불가능한 곳에서 갑자기 발생하기 때문에 최선의 치료는 예방입니다. 이 보조금으로 미주리, 뉴욕, 유타, 일리노이, 텍사스의 연구원들은 인기 있는 혈액 희석제(와파린)를 각 사람의 유전 및 임상 프로필에 맞춤화하여 응고 예방의 안전성과 효과를 개선하기 위한 전략을 개발하고 있습니다. 그들은 와파린 요법을 안내하기 위해 유전학을 사용하면 수술 후 정맥 혈전색전증(VTE)의 위험을 줄일 것이라는 가설을 세웠습니다. 그들은 VTE 예방에서 목표 INR(International Normalized Ratio) 1.8을 사용하는 것이 목표 INR 2.5를 사용하는 것보다 열등하지 않다는 가설을 더 세웠습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

DVT를 예방하기 위한 와파린의 Genetics-InFormatics 시험(GIFT)의 전반적인 목적은 와파린 요법의 안전성과 효과를 개선하기 위한 새로운 전략을 밝히는 것입니다. 이 연구를 통해 우리는 맞춤 의학 분야를 발전시키고 정맥 혈전색전증(VTE) 질환을 예방하기 위해 보건복지부(HHS) 우선순위에 직접 대응합니다. 2007년에 HHS 장관인 명예로운 Mike Leavitt는 맞춤형 건강 관리 이니셔티브를 발표하고 주요 목표는 "… 개인 유전 정보를 사용하여 각 환자에게 보다 효과적으로 치료를 맞춤화하는 것"(1)이라고 썼습니다. 최근 오바마 대통령과 프랜시스 콜린스(NIH 소장)는 정밀 의학을 국가 우선순위로 삼았습니다.(2) 이전에 의무감 대행은 미국에서 VTE 사례 수를 줄이기 위한 행동 촉구를 발표했습니다.(3) VTE 예방을 위한 정확한 투약 전략을 용이하게 하기 위해 우리는 공개적으로 사용할 수 있는 비영리 웹 애플리케이션인 www.WarfarinDosing.org를 만들었습니다. www.WarfarinDosing.org의 공개 버전 와파린 요법의 초기 5일 동안 와파린 용량을 추정합니다. GIFT에서 평가 중인 버전은 와파린 요법의 초기 11일 동안 용량을 제공합니다.

목표 1: 약물 유전학 기반 와파린 요법이 와파린 요법의 안전성과 효과에 어떤 영향을 미치는지 확인합니다. 항응고제 요법의 강도는 INR(International Normalized Ratio)로 측정됩니다. 시작하는 동안 INR은 종종 치료 범위를 벗어납니다. 너무 낮은 INR은 환자를 VTE에 취약하게 만드는 반면, 치료 수준 이상의 INR 값은 출혈 위험을 증가시킵니다.(4, 5) 이전에 FDA는 와파린 대사 및 민감성에 영향을 미치는 유전자에 특정 다형성이 있는 것으로 알려진 환자에게 더 낮은 초기 용량을 고려하도록 권장하는 와파린/쿠마딘™의 라벨 변경을 승인했습니다.(6) 그러나 이 전략이 일반적으로 와파린 요법의 안전성과 효과를 향상시키는지는 알 수 없습니다. 특히, 이 전략이 관심 있는 유전자 변이가 있거나 없는 하위 그룹에 어떤 영향을 미치는지 또한 알 수 없습니다.

가설 1: 약물유전학적 요법은 모든 환자 및/또는 약물유전학적 및 임상적으로 예상되는 치료 유지 용량이 > 1.0mg/일. 이전 임상시험의 메타 분석(7)을 기반으로, 복합 결과에서 32%의 상대적 위험 감소를 동시에 감지할 수 있는 80%의 검정력을 예상합니다.

목표 1(카이제곱 테스트로 측정). 예비 데이터를 기반으로 임상 부문에서 복합 결과의 비율은 임상 부문에서 15.7%, 약물유전학적 부문에서 10.7%가 될 것으로 예상합니다. 이러한 추정치는 초기 775명의 GIFT 참가자에게서 관찰된 목표 1에 대한 복합 결과의 비율인 평균 13.2%이기 때문에 얻은 ​​것입니다. 검정력은 비율 검정을 위한 0.05의 양측 알파, 2%의 탈락률, 전체 모집단에 0.044를 할당하고 고위험군에 0.01을 할당한 분할(양측) 알파를 사용하여 계산했습니다. 하급 집단. 이 두 하위 그룹 간의 상관 관계로 인해 이러한 알파를 사용하면 전체 유형 1 오류율이 0.05로 유지됩니다.

목적 2: 목표 INR이 1.8인 와파린 요법이 정형외과 환자의 VTE 또는 사망을 예방하는 데 목표 INR이 2.5인 요법보다 열등하지 않은지 확인합니다. 한 무작위 시험(PREVENT)에서 목표 INR 값이 1.5-2.0인 것으로 나타났습니다. VTE 재발의 64%를 예방했습니다.(8) 그 실험에서 정형외과 환자는 제외되었지만, 그러한 접근 방식은 미국 정형외과 의사 학회(AAOS)에 의해 승인되었습니다. 2007 AAOS 가이드라인(9)의 15페이지에서 그들은 관절 교체 시기에 VTE 예방에 대해 다음과 같은 권장 사항을 제공합니다. -6주." 그러나 AAOS는 이 집단에서 VTE 예방에 대한 전반적인 증거를 낮은 등급(수준 III)으로 평가했습니다. AAOS 가이드라인은 이전 American College of Chest Physician(ACCP) 가이드라인(10)과 충돌합니다. 대상, 2.5; 범위 2.0~3.0)." 낮은 목표 INR 값은 출혈 위험을 줄이고 와파린 관리를 단순화할 수 있기 때문에(8) 다음 테스트를 제안합니다.

가설 2: 치명적이지 않은 VTE 또는 사망 예방을 위해 목표 INR 1.8은 더 높은 목표 INR(2.5)보다 열등하지 않을 것입니다. 비치명적 VTE 또는 사망에 대한 3% 절대 위험 감소의 비열등성 마진과 예상 복합 비율 5.56%(예비 GIFT 데이터 기준)를 사용하여 대상의 비열등성을 감지할 수 있는 83%의 검정력을 갖게 됩니다. 1600명의 환자에서 1.8의 INR.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1598

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Hospital for Special Surgery, Weill-Cornell
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390-8870
        • University of Texas Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84157
        • Intermountain Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

65년 이상 (OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 65세 이상
  • 고관절 또는 무릎 관절 성형술 후 VTE 예방을 위해 최소 4주 동안 와파린 복용을 예상해야 합니다.
  • 서면 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
  • 정맥 접근이 가능해야 함
  • 등록 시 시설에 수용되지 않아야 함(요양원 괜찮음)
  • 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
  • 정기적인 INR 모니터링 계획이 있어야 합니다.
  • 도플러 초음파로 3-7주 내에 후속 조치를 취할 의향/가능

제외 기준:

  • 기준 INR > 1.35
  • CYP2C9, VKORC1 또는 CYP4F2 유전자형에 대한 지식
  • 이전 와파린 요법의 와파린 용량 요구 사항에 대한 지식
  • 절대 금기 또는 와파린 요법에 대한 알레르기(예: 임신)
  • 와파린 이외의 항응고제를 받고 있거나 받을 계획인 경우(등록 후 임상의가 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 피하 헤파린이 필요하다고 판단하는 경우, 해당 환자는 연구에 계속 참여할 수 있습니다.)
  • 규정을 준수하지 않을 가능성이 높습니다(예: 비준수 이력 또는 알코올 중독으로 인해)
  • 알려진 혈전성향, 출혈 장애 또는 지난 2년 동안 심각한 출혈 병력(외상으로 인한 경우 제외)
  • 정맥 혈전 색전증의 개인 병력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 계승
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 목표 INR 1.8 및 약리유전학
목표 국제 표준화 비율(INR)은 1.8입니다. 와파린 개시는 약물유전학 투여를 통해 이루어집니다.
유전적: 약리 유전학
약리유전학 부문은 시토크롬 P 450 2C9(CYP2C9), 비타민 K 에폭사이드 환원 효소 복합 소단위 1(VKORC1) 및 시토크롬 P 450 4F2(CYP4F2) 유전자형 및 임상 정보를 사용하여 치료용 와파린 용량을 추정합니다. 임상 부문은 임상 정보만으로 와파린 용량을 추정합니다.
의약품: 목표 INR 1.8
환자를 2.5 또는 1.8의 목표 INR(International Normalized Ratio)로 무작위 배정합니다.
실험적: 목표 INR 2.5 및 약리유전학
목표 INR은 2.5입니다. 와파린 개시는 약물유전학 투여를 통해 이루어집니다.
유전적: 약리 유전학
약리유전학 부문은 시토크롬 P 450 2C9(CYP2C9), 비타민 K 에폭사이드 환원 효소 복합 소단위 1(VKORC1) 및 시토크롬 P 450 4F2(CYP4F2) 유전자형 및 임상 정보를 사용하여 치료용 와파린 용량을 추정합니다. 임상 부문은 임상 정보만으로 와파린 용량을 추정합니다.
실험적: 목표 INR 1.8 및 임상
목표 INR은 1.8입니다. 와파린 개시는 임상 투여를 통해 이루어집니다.
의약품: 목표 INR 1.8
환자를 2.5 또는 1.8의 목표 INR(International Normalized Ratio)로 무작위 배정합니다.
NO_INTERVENTION: 목표 INR 2.5 및 임상
목표 INR은 2.5입니다. 와파린 개시는 임상 투여를 통해 이루어집니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
목표 1의 경우: 비치명적 정맥 혈전색전증(VTE), 비치명적 주요 출혈, INR>=4.0 및 사망의 복합 결과.
기간: VTE가 최대 60일까지 감지될 수 있는 경우를 제외하고 30일
VTE가 최대 60일까지 감지될 수 있는 경우를 제외하고 30일
목적 2: 다음의 복합 결과: 치명적이지 않은 정맥 혈전색전증(VTE) 및 사망.
기간: 사망 30일; VTE의 경우 60일
사망 30일; VTE의 경우 60일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 INR 범위의 백분율 시간
기간: 4-28일
우리는 또한 Lind 등의 방법을 사용하여 INR 변동성을 보고합니다. (2012 혈전증 연구).
4-28일
종합 결과
기간: 사망 30일; VTE의 경우 60일, 주요 출혈, INR >=4.0.
목표 1의 동일한 복합 결과(VTE, 주요 출혈, 사망 또는 INR >= 4.0)를 사용하여 목표 2의 두 부문을 비교할 것입니다.
사망 30일; VTE의 경우 60일, 주요 출혈, INR >=4.0.
순위 결과
기간: PTTR의 경우 4-28일(INR 가변성); 사망 30일; VTE의 경우 60일.

결과는 계층적 순서로 다음 계층을 사용하여 순위가 매겨집니다. 최악에서 최고로: (1) 사망; (2) PE; (3) 주요 출혈; (4) 증상이 있는 DVT; (5) 경미한 출혈이 있는 INR >= 4; (6) 무증상 DVT; (7) INR >= 4(주출혈/부출혈 제외); (8) PTTR.

가장 먼저 발생하는 이벤트는 가장 낮은(최악의) 점수를 받습니다. PTTR의 경우 목표 INR 범위의 낮은 시간이 더 나쁩니다. RELAX 시험(Redfield et al. 2013)에서 사용된 것과 유사한 이 접근법은 임상적 관련성에 따라 결과에 가중치를 둡니다. 순위는 표준 비모수 테스트(Mann-Whitney 1947)를 사용하여 비교하여 한 팔이 결과를 개선하는지 확인합니다.
PTTR의 경우 4-28일(INR 가변성); 사망 30일; VTE의 경우 60일.
첫 번째 실험실 이벤트까지의 시간(INR > 1.5 + 목표 INR)
기간: 최대 90일 마지막 INR까지의 평균 시간은 28일입니다.
최대 90일 마지막 INR까지의 평균 시간은 28일입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Washington University School of Medicine

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Rush University Medical Center
University of Texas Southwestern Medical Center
University of Utah
Hospital for Special Surgery, New York
Intermountain Health Care, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Brian F Gage, MD, MSc, Washington University School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 10월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 11월 2일

처음 게시됨 (추정)

2009년 11월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 12월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 12월 28일

마지막으로 확인됨

2016년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HL097036-01
  • R01HL097036 (NIH : 국립보건원)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

GIFT는 2018년 3월에 BioLINCC를 통해 다른 연구원들과 익명의 IPD를 공유할 계획입니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

혈전색전증에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Mongolia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다