수술 전 에페드린은 판막 수술 중 프로포폴의 혈역학적 반응을 약화시킵니다: 용량 의존적 연구

선택적 판막 수술이 예정된 18-55세의 ASA III-IV 환자 150명이 지역 윤리 위원회의 승인과 참가자의 서면 동의를 얻은 후 저자 센터에서 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에 포함되었습니다. . 샘플 크기는 각 그룹의 27명의 환자가 SVRI 값의 20% 변화를 감지하기에 충분할 만큼 충분히 큰 샘플 크기이며 제1종 오류는 0.05이고 검정력은 약 85%. 연구 중에 탈락한 환자를 설명하기 위해 10% 더 많은 환자를 추가했습니다. 모든 수술은 같은 외과 의사에 의해 수행되었습니다. 참가자들은 식염수[그룹 1] 또는 에페드린 0.07, 0.1 또는 0.15 mg/kg[각각 그룹 2, 3 및 4] 및 페닐에프린 1.5 ug/kg[그룹 5] 마취유도 1분전.

통제되지 않는 고혈압, 허혈성 심장 질환, 좌심실 박출률 45% 미만, 말초 혈관 질환, 갑상선 중독증, 신경계, 간 및 신장 질환, 임신, 재수술 또는 응급 수술, 연구 약물에 대한 알레르기가 있는 환자, 수술 전 근수축, 승압제 또는 기계적 순환 또는 환기 지원이 필요한 사람과 ST 세그먼트 모니터링을 방해하는 심전계(ECG) 특성이 있는 사람에는 기준선 ST 세그먼트 함몰, 좌각차단, 심방세동, 좌심실 비대, 디지털리스가 포함됩니다. 효과, QRS 지속 시간 >0.12초, 박동기 의존 리듬은 연구에서 제외되었습니다.

안지오텐신 전환 효소 억제제를 제외한 모든 일상적인 약물은 수술 당일 아침까지 계속되었습니다. 모든 환자는 침습적 기구 사용 전에 0.03 mg/kg IV midazolam과 1 µg/kg 펜타닐로 전처치를 받았습니다. 모든 환자는 맥박 산소측정, 비침습적 혈압 및 5개의 리드 심전도(리드 II 및 V5)(Life Scope Monitor, BSM-4113, Nihon Kohden Corp, Japan)로 모니터링되었습니다. 연속적인 ST 분절 추세는 빈맥의 에피소드 동안 T파를 배제하기 위해 J-포인트 + 60ms에서 전자적으로 측정되었습니다. 도표 및 그래픽 ST 세그먼트 데이터는 연구에 참여하지 않고 상당한 허혈 반응에 대해 환자 그룹에 대해 눈가림된 2명의 조사자가 검토했습니다. 후자는 적어도 1분 동안 지속되는 ≥ 1mV ST-세그먼트 함몰 또는 ≥2mV ST-세그먼트 상승의 기준선으로부터 가역적 ST 세그먼트 변화로 정의되었습니다. 요골 동맥 카테터와 흐름 유도 풍선 팁 폐동맥 카테터는 유도 전에 국소 마취하에 배치되었습니다. 폐동맥 카테터 팁의 최종 위치는 휴대용 흉부 엑스레이 필름과 폐동맥 확장기압 > PAOP로 확인하였다. CI는 ice cold injectate를 사용한 열희석에 의해 측정되었습니다. 5번의 측정이 수행되었으며, 가장 낮은 값과 가장 높은 값은 버리고 평균 값을 기록했습니다. 6% Hydroxyethyl Starch 130/0.4의 5-7mL/Kg 정맥 주입 (Voluven, Fresenius Kabi, Bad Hombourg, Germany) 기준선 PAOP가 10mmHg 미만일 때 전신 마취 유도 전에 투여되었습니다. 마취 유도 후 호기말 이산화탄소 모니터링 및 비위관 삽입, 직장 및 비인두 온도 탐침을 시행하였다.

피험자는 컴퓨터 생성 무작위 코드가 포함된 봉인된 불투명 봉투에 순차적으로 번호가 매겨져 무작위로 4개의 그룹으로 할당되었습니다. 피험자는 식염수 0.9% 용액[그룹 1(n=30)], 에페드린 0.7mg/mL[그룹 2(n=30)], 에페드린 1mg/mL를 함유하는 연구 용액 0.1mL/kg을 정맥 주사했습니다. [그룹 3(n=30)] 또는 에페드린 1.5mg/mL[그룹 4(n=30)], 또는 페닐에프린 15mcg/mL[그룹 5(n=30)]. 모든 연구 용액은 마취 유도 1분 전에 1분에 걸쳐 주입하였다. 위약과 에페드린 용액은 마취 유도 전에 지역 약국 부서에서 '연구 약물'이라고 표시된 동일한 주사기에 준비했습니다. 마취 제공자는 연구 용액에 눈이 멀었고 연구에 참여하지 않았습니다. 수술실의 모든 직원은 무작위 코드를 인식하지 못했습니다.

fentanyl 5 µg/kg, propofol 2-2.5 mg/kg으로 마취를 유도하고 근육이완을 위해 cisatracurium 0.2 mg/kg을 투여하였다. 기관 내 삽관 후, 공기 중의 산소 혼합물로 폐를 환기시켜 동맥 이산화탄소 장력을 4.5-6kPa로 유지했습니다. propofol 4-6 mg/kg/h, fentanyl 0.025 μg/kg/min 및 cisatracurium 1-3 μg/Kg/min을 지속적으로 주입하여 마취를 유지하여 연속 자극을 사용하여 두 번째 연축 억제를 유지했습니다. . 모든 환자는 CPB를 시작하기 전에 tranexamic acid 50mg/kg을 천천히 주사했습니다. 목표 MAP 및 HR은 평균 기준선 값에서 20% 이내였습니다. 저혈압(MAP ≤ 60 mm Hg ≥ 2-3분)은 정맥 수액으로 치료했습니다. 프로포폴 주입 속도를 50% 감소시키거나 에페드린 5mg을 일시 투여합니다. 고혈압(≥ 2-3분 동안 평균 베이스라인에서 MAP ≥ 20%)은 프로포폴 주입 속도를 50% 증가시키거나 라베탈롤 20mg 또는 니트로글리세린 0.05mg의 일시 투여량을 증가시켜 치료했습니다. ≥1분 동안 기준선 값의 ≥20%인 빈맥은 프로포폴 주입 속도의 조절 또는 에스몰롤 20mg의 볼루스로 치료되었습니다. 서맥(HR ≤ 40/분)은 아트로핀 0.5mg으로 치료했습니다.

심폐 바이패스(CPB) 라인, 산소 공급기 및 정맥 저장소가 프라이밍되었습니다. celite-activated clotting time이 480초 이상이 되도록 심막절개술 후 Heparin sodium 300 IU/kg을 투여하였다. 표준 CPB 기술은 상행 대동맥 캐뉼라와 이정맥 캐뉼라로 확립되었습니다. CPB 동안 무박동성 펌프 유속은 트윈 롤러 펌프와 중공사막 산소공급기를 사용하여 2.4 L min/m2, 관류압은 50-80 mmHg, 동맥 이산화탄소 장력은 35-40 mmHg, 온도에 대해 조정되지 않았습니다( α-stat), 동맥혈 산소분압은 150-250 mmHg, 중등도의 전신 저체온증(비인두 온도 33-34°C)을 유지하였다. 간헐적으로 대동맥 근부에 투여된 국부 저체온증 및 냉혈 선행 심정지증으로 심근 생존력이 보존되었습니다.

CPB에서 분리되기 전에 모든 환자를 재가열(비인두 온도 37°C, 방광 온도 36°C)하고 CPB 후 필요에 따라 에피네프린 및 니트로글리세린 주입을 사용했습니다. 프로타민 설페이트로 CPB를 중단한 후 헤파린을 중화시켰다.

수술 후 중환자실에서는 진정을 위해 propofol 1-2 mg/kg/h를 사용하였고 진통을 위해 필요에 따라 morphine 0.05 μg/kg을 사용하였다. 프로포폴 주입을 중단하고 환자가 깨어 있고 협조적이며 고용량의 수축 보조제 없이 혈역학적으로 안정되고 심각한 부정맥이 없으며 체온 >35.5°C, 출혈 0.5mL/kg/h 및 동맥 산소 분압 > 산소 농도가 있는 100mmHg

일차 결과 변수에는 혈역학적 변수의 변화가 포함됩니다. HR, MAP, CI, SVRI, LVSWI 및 ST 세그먼트 변경. 2차 결과 변수는 CVP, PAOP, RVSWI, 트로포닌 I 변화, 혈관활성 약물의 필요성이었습니다. 마취 제공자는 환자 평가에 관여하지 않았습니다. 연구 그룹에 눈이 멀고 수술실에 있지 않은 다른 마취과 의사가 평가를 수행했습니다.

HR, MAP, CI, SVI, CVP, PAOP, SVRI, PVRI, LVSWI 및 RVSWI 변화는 기관내 삽관 전(기준선), 유도 후 5분, 기관내 삽관 후 5, 10, 15 및 30분에 기록되었습니다. 흉골 절개 후 15 분. 혈역학 데이터의 변화는 기준 측정치의 백분율로 계산되었습니다. 수술 중 허혈 에피소드의 수와 총 시간을 각 그룹에 기록했습니다. 심장 트로포닌 I을 측정하기 위해 CPB 전, 3, 12, 24, 48시간에 정맥혈 샘플을 채취했습니다. 혈액 샘플을 3,000rpm에서 10분 동안 원심분리하고 혈청 샘플을 -20°C에 보관했습니다. cTnI 측정을 위해 인간 골격근과의 교차 반응을 피하기 위해 두 개의 특정 단클론 항체를 사용했습니다. 대조군 집단에서 cTnI의 기준 상한은 0.6µg/L였습니다. 라베탈롤, 에페드린, 아트로핀 및 에스몰롤의 구조 용량을 받은 환자 수, 유도에서 삽관(I-T) 및 피부 절개(I-S)까지의 시간 및 모든 주요 합병증(저산소혈증(SaO2

데이터는 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 정규성에 대해 테스트되었습니다. 연구 용액 투여 후 상이한 시간에 혈역학 및 cTnI 데이터의 일련의 변화를 분석하기 위해 분산의 반복 측정 분석을 사용했습니다. 범주형 데이터에는 Fisher 정확 검정을 사용했습니다. 반복 측정 분산 분석(ANOVA)은 연속 파라메트릭 변수에 사용되었으며 차이는 사후 Bonferoni 테스트로 수정되었습니다. Kruskal-Wallis one-way ANOVA는 비모수 값에 대한 그룹 간 비교를 위해 수행되었으며 사후 쌍별 비교는 Wilcoxon rank sum t test를 사용하여 수행되었습니다. 프로포폴 마취 후 유의미한 저혈압 빈도 및 ST 분절 변화에 대한 EuroSCORE라는 수술 전 위험 인자에 대한 단변량 분석이 수행되었습니다. 단변량 예측 변수는 다변량 로지스틱 회귀 모델로 단계별 방식으로 검사되었으며, 결과에 대한 이 위험 요소의 독립적인 영향을 평가하기 위해 p < 0.05의 유의 수준에서 항목 및 유지가 설정되었습니다. 데이터는 평균(SD), 숫자(%) 또는 중앙값[범위]으로 표현되었습니다. p < 0.05의 값은 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주되었습니다.