Simvastatin과 Ezetimibe가 지질과 염증에 미치는 영향

심혈관 사건 예방에 대한 스타틴의 장기적인 이점은 여러 인구 집단에서 일관되게 나타났습니다. 특히 위험이 높은 대상체와 관련하여 LDL-콜레스테롤 수치가 낮을수록 심혈관 결과 발생률이 낮아지는 것으로 입증되었습니다. 스타틴의 유익한 효과는 지질 저하 능력과 추가 이점 때문일 수 있습니다. 낮은 등급의 염증 상태에 대한 소위 다발성 효과는 심혈관 프로필이 다른 피험자의 하위 집합에서 설명되었습니다. 임상 실습에서 사용되는 가장 일반적인 염증 표지자는 고감도 C-반응성 단백질(CRP) 수준이지만 다른 많은 지표도 조사되었습니다.

인슐린 저항성을 수반하는 포도당 대사 장애는 죽상동맥경화증을 가속화할 수 있는 전염증성 상태입니다. 당뇨병 인구는 심혈관 위험이 높으며 지단백질 농도를 엄격하게 관리하는 것이 좋습니다. 최근 여러 연구에서 당뇨병 인구의 심혈관 사건의 1차 및 2차 예방에 대한 스타틴의 효능을 보여주었습니다. LDL-콜레스테롤에 대한 100mg/dL의 목표는 70mg/dl의 목표가 제안된 매우 높은 위험에 있는 피험자에 대해 너무 높을 수 있습니다. 고용량의 스타틴이 필요할 수 있으며 이는 부작용을 증가시킵니다. 스타틴 단독 요법이 LDL 수준의 바람직한 감소에 불충분할 수 있다는 점을 감안할 때, 지질 강하제 조합이 임상 실습에서 빈번해졌습니다. 특히, 스타틴과 에제티미브 조합은 총콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 수치를 감소시키는데 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.

에제티미브는 소장의 브러시 경계에서 작용하는 특정 콜레스테롤 흡수 억제제로, 식이성 및 담즙성 콜레스테롤과 식물성 스테롤의 흡수를 차단하여 Niemann-Pick C1 유사 수송체를 통해 세포 내 콜레스테롤 고갈을 초래합니다. 스타틴 요법에 에제티미브를 추가하면 LDL 수치가 15% 감소하는데 비해 스타틴 용량을 두 배로 하면 6%만 감소합니다. 이 조합의 다발성 효과에 관한 데이터는 논란의 여지가 있습니다. CRP 수준이 염증 표지자로 사용된 한 연구에서는 심바스타틴과 에제티미베의 조합이 지단백질 농도의 개선과 독립적으로 CRP를 낮추는 점증적 효과를 나타냄을 발견했습니다. 이 결과를 확인한 연구는 거의 없지만, 우리가 아는 한 심바스타틴-에제티미브 조합이 혈청 인터루킨-6(IL-6) 및 종양 괴사 인자 알파(TNF-a) 수준의 변화를 유도하는 것에 관한 데이터가 부족합니다. 우리는 이 조합이 백혈구 수와 CRP, IL-6 및 TNF-α 수치에 반영된 바와 같이 염증 상태의 개선을 유도할 것이라는 가설을 테스트했습니다.

따라서 이 연구는 심바스타틴과 에제티미브의 저-중간 용량의 지질 저하 효과의 조합이 경증-중등도 고콜레스테롤혈증이 있는 전당뇨 환자의 전염증 상태를 감소시키는 상승 효과를 가져오는지 여부를 평가합니다.

주제 및 방법:

참가자는 상파울루 연방 대학 외래 환자 클리닉에서 선정되었습니다. 이 연구는 기관 윤리 위원회의 승인을 받았으며 모든 참가자에게 서면 동의서를 제공했습니다.

적격 피험자는 18세에서 75세 사이의 남녀로 체질량 지수(BMI)가 25~40kg/m2이고 당뇨병 전단계(내당능 장애 또는 공복 혈당 장애)였습니다. 등록 기준에는 트리글리세라이드 수치 ≤ 350mg/dl 및 LDL 콜레스테롤 ≤ 200mg/dl, 안정적인 혈압 및 심혈관, 간 또는 신장 질환의 증거가 필요하지 않았습니다. 피험자는 항염증제 또는 지질 또는 포도당 대사를 방해하는 다른 약물을 복용하지 않았습니다. 적격 참가자는 2005년 6월부터 2006년 5월까지 모집되었습니다. 당뇨병 가족력 유무에 관계없이 체중 초과가 있는 290명의 피험자가 중재 프로토콜에 대해 선별되었고 내당능 장애(IGT) 또는 공복 혈당 장애(IFG)가 있는 50명이 에제티미브를 투여받을 2개 그룹에 무작위로 배정되었습니다. 10 mg/d(n = 25) 또는 심바스타틴 20 mg/d(n = 25), 2주간의 준비 기간이 선행됩니다. 단일 요법은 12주 동안 유지되었습니다. 그 후 추가 12주 기간 동안 각 그룹에서 약물을 결합했습니다. 모든 참여자들은 건강한 생활습관을 위한 개별 상담을 받았고 매월 방문하였다. 트랜스아미나제가 기준 상한치의 3배를 초과하거나 크레아틴 포스포키나제(CPK)가 10배를 초과하는 경우 치료를 조기에 중단해야 했지만 이러한 기준을 충족하는 피험자는 없었습니다. ezetimibe 그룹 중 하나는 비준수로 인해 탈락했습니다.

기준선, 12주 및 24주 혈액 샘플을 12시간 금식 후 아침에 채취하여 포도당, 아포지단백 A-I 및 B를 포함한 지질 프로파일, 백혈구 수 및 염증 마커를 만들었습니다. 100mg/dl의 LDL-콜레스테롤 목표가 본 연구에서 사용되었습니다(8,22).

실험실 분석: 혈장 포도당, 트랜스아미나제, CPK 및 크레아티닌을 일상적인 방법으로 측정했습니다. 혈청 지질 수치(총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 트리글리세리드)는 상업적으로 이용 가능한 테스트(Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany)로 분석했습니다. 혈액 샘플은 아포지단백과 염증 마커가 결정될 때까지 -20ºC에서 보관되었습니다. 아포지단백 A-I 및 B는 1.26-1.30%의 분석 내 가변성 계수(CV)로 면역탁도법(Olympus Life and Material Science Europa GmbH, Lismeeham, Ireland)으로 측정되었습니다. 및 0.93-1.17% 각각 및 1.43-1.55%의 분석 간 CV 및 1.10-1.46%, 각기. 고감도 CRP(Immulite - DPC, Los Angeles, CA, USA), TNF-α 및 IL-6(Immulite - Euro/DPC, Llanberis, Gwynedd, UK)를 화학발광 면역측정법으로 측정했습니다. CRP 분석의 민감도는 0.01 mg/dL(분석 내 CV 4.2-6.4% 및 분석 간 CV 4.8-10%), TNF-α 분석 1.7 pg/mL(분석 내 CV 2.6-3.6%, 분석 간 CV 4.0-6.5%) IL-6 분석은 2.0pg/mL(분석 내 CV 3.5-6.2%, 분석 간 CV 5.1-7.5%).

통계 분석: 데이터는 평균값과 표준 오차 또는 편차로 표현되었습니다. Unpaired Student's t test는 정성적 데이터 간의 차이를 평가하기 위해 기준선과 카이제곱에서 그룹을 비교하는 데 사용되었습니다. 반복 측정에 대한 일원 분산 분석을 사용하여 시간 경과에 따른 약물 효과를 평가하고 치료 유형에 따라 피험자 그룹 간의 데이터를 비교했습니다. 최소 제곱 평균 추정치를 비교하여 쌍별 대비를 만들고 Bonferroni Holm 방법을 사용하여 다중 비교를 위해 P 값을 조정했습니다. 유의 수준은 P < 0.05로 설정되었습니다. 변수 간의 상관관계는 Pearson 계수에 의해 테스트되었으며 시간 경과에 따른 변수의 변화가 상관관계가 있는지 여부를 평가하는 데에도 사용되었습니다. 데이터 분석은 Statistical Analysis System 소프트웨어 버전 8.2(SAS Institute, Cary, NC)를 사용하여 수행되었습니다.