간세포 암종(HCC) 치료를 위한 방사선 요법 및 경동맥 화학색전술(TACE)의 효능 (RTANDTACE)

문맥을 침범하는 간세포 암종(HCC)은 여러 가지 비참한 임상 조건을 나타내거나 소인이 됩니다. 첫째, 간문맥 폐쇄 그 자체 또는 동반된 큰 동맥-문맥 단락은 간 기능의 급속한 저하 및 문맥압항진증 합병증을 유발할 수 있다. 둘째, 혈관 침범 자체가 향후 간외 전이의 위험인자이다. 셋째, 경동맥 화학색전술(TACE) 후 간동맥과 문맥 혈류가 동시에 차단될 수 있기 때문에 간부전을 포함한 심각한 합병증이 발생할 수 있습니다. 이러한 이유로 일부 논란이 있기는 하지만 TACE는 이 임상 환경에서 일상적으로 권장되지 않습니다.

간세포암종 간문맥 침범 환자는 예후가 좋지 않습니다. TACE의 효능을 평가한 아시아 전향적 무작위배정 시험에서 단일엽 간문맥 침범이 있는 간세포암종 환자의 생존 중앙값은 대조군에서 2.6개월에 불과했습니다. TACE군은 5.1개월이었으나 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 최근 2건의 3상 무작위 위약 대조 시험에서 소라페닙이 HCC가 간문맥을 침범하는 것을 포함하는 BCLC(Barcelona Clinic Liver Cancer) 진행 단계에서 환자의 생존을 연장할 수 있음이 밝혀져 미국 간질환 연구 협회(American Association for the Study of Liver Diseases)에서 승인한 가이드라인이 되었습니다. (AASLD)는 이러한 환자를 위한 표준 요법으로 권장했습니다. 그러나 소라페닙이 등장하기 전에는 아시아 국가에서 이러한 환자들을 위해 많은 치료 양식이 사용되었습니다. 예를 들면 외과적 절제술, TACE, 간동맥 주입 화학요법 또는 방사선 요법(RT)이 있습니다. 따라서 확실한 증거가 없음에도 불구하고 많은 아시아 국가의 가이드라인에서는 여전히 문맥 침범 환자에게 이러한 치료법을 채택하고 있습니다.

전통적으로 방사선은 HCC 치료에 제한된 역할을 하는 것으로 생각되었습니다. 이 개념은 부분적으로 방사선에 대한 간 전체 내성이 낮은 것으로 보고되었기 때문에 과거에 외부 빔 기술을 사용하여 치사량을 전달하는 능력이 제한적이었기 때문입니다. 그러나 최근 3차원 또는 4차원 입체조형 방사선 요법(RT)을 사용하여 방사선 유발 독성의 증가 또는 감소 없이 더 높은 선량의 방사선을 간내 종양에 전달할 수 있게 되었습니다. 따라서 최근 아시아에서 수행된 여러 후향적 연구는 경동맥 화학주입(TACI) 또는 TACE와 병용한 RT가 간문맥 침범이 있는 간세포암종 환자에게 유익한 효과를 가질 수 있음을 시사했습니다. 우리의 후향적 분석에서, RT 및 TACE/I로 치료된 단엽 문맥 침습이 있는 CTP A 환자의 평균 생존 기간은 22개월 이상이었고, 이는 BCLC 병기 시스템에 의해 진행된 단계 환자에서 보고된 평균 생존 기간보다 분명히 더 길었습니다. TACE/I로만 치료받은 환자의 평균 생존 기간은 6개월이었습니다. 그러나 주요 간문맥 침범 환자의 생존 이점은 분명하지 않았습니다.

이러한 고무적인 데이터에도 불구하고 방사선 유발 간독성은 3D 또는 4D 등각 방사선 요법을 사용하더라도 HCC 치료를 위한 RT의 광범위한 사용에 여전히 주요 장애물입니다. RT 후 보고된 간독성 발생률은 최대 15-20%였지만, 사례의 약 절반은 실제로 선제적 항바이러스 요법으로 예방할 수 있는 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화와 관련이 있었습니다. RT 영역이나 용량과 같은 다른 요인은 간독성 발생과 관련이 있을 수 있습니다. 방사선 빔을 전달하는 기술도 중요하며 호흡 운동(4D-RT)을 추적하면 합병증을 최소화할 수 있습니다.

저희 센터에서는 충분한 방사선량을 전달하고 독성을 최소화하기 위해 문맥을 침범한 종양 부위에 주로 방사선 치료를 시행하고 있습니다. 이 접근법을 통해 문맥을 침범하는 종양 부분을 RT로 제어하고 종양의 잔여 실질 부분을 TACE로 제어합니다. TACE는 문맥 침범이 있는 간세포암종 환자에서도 간부전의 위험이 있지만, 우리의 후향적 분석(제출된 데이터)은 종양 부피가 1차 또는 2차 문맥을 침범하는 간세포암종을 가진 CTP A 환자에서 안전하게 시행될 수 있음을 보여주었습니다. 총 간 부피의 1/2 미만입니다. 환자의 10%에서 3등급 또는 4등급 간독성이 발생했습니다. 프로토콜에는 약간의 차이가 있지만 다른 여러 연구에서도 이 접근법의 효과와 안전성이 보고되었습니다.

그러나 기존 데이터를 해석하는 데에는 여전히 한계가 있습니다. 대부분 후향적 연구였기 때문에 치료 관련 독성이 과소 평가되었을 가능성이 높고 치료 의도 분석이 수행되지 않았습니다. 또한 치료 일정이나 연구에서 치료에 대한 반응 및/또는 치료 관련 독성을 평가하는 데 있어 폭넓은 변동성이 있었습니다.

따라서 본 연구에서는 단엽 문맥 침범이 있는 소아 A 환자에서 환자의 생존율, 종양 반응 및 RT 후 TACE의 안전성을 전향적으로 평가하고자 한다.