肝細胞癌 (HCC) を治療するための放射線療法と経動脈化学塞栓術 (TACE) の有効性 (RTANDTACE)

門脈に浸潤する肝細胞癌 (HCC) は、いくつかの悲惨な臨床症状を引き起こすか、その素因となります。 第一に、門脈自体の閉塞、またはそれに伴う大規模な動脈-門脈シャントは、肝機能の急速な悪化と門脈圧亢進症の合併症の発症を引き起こす可能性があります。 第二に、血管浸潤自体が将来の肝外転移の危険因子です。 第三に、肝動脈血流と門静脈血流の両方が同時に遮断される可能性があるため、経動脈化学塞栓術（TACE）後には肝不全を含む重篤な合併症が発生する可能性があります。 これらの理由から、いくつかの議論はありますが、TACE はこの臨床現場では日常的に推奨されていません。

門脈に浸潤した HCC 患者の予後は不良です。 TACEの有効性を評価したアジアの前向きランダム化試験では、単葉門脈浸潤を有するHCC患者の生存期間中央値は、対照群でわずか2.6か月でした。 TACE群では5.1か月であったが、統計的に有意な差はなかった。 最近の2つの第III相ランダム化プラセボ対照試験では、ソラフェニブが門脈浸潤HCCを含むバルセロナクリニック肝がん（BCLC）進行期の患者の生存期間を延長できることが明らかになり、米国肝疾患研究協会によってガイドラインが承認されました。 (AASLD) は、これらの患者に対する標準治療としてそれを推奨しました。 しかし、ソラフェニブが登場する前は、アジア諸国ではこれらの患者に対して多くの治療法が使用されていました。 例としては、外科的切除、TACE、肝動注化学療法、または放射線療法 (RT) があります。 したがって、確実な証拠がないにもかかわらず、多くのアジア諸国のガイドラインは依然として門脈浸潤患者に対してこれらの治療法を採用しています。

伝統的に、HCCの治療における放射線の役割は限定的であると考えられていました。 この概念は、放射線に対する肝臓全体の耐性が低いと報告されていたため、過去に体外照射技術を使用して致死量を送達する能力が限られていたことに部分的に起因している。 しかし、最近の 3 次元または 4 次元原体放射線療法 (RT) の使用により、放射線誘発毒性を増加させることなく、あるいは減少させることなく、より高線量の放射線を肝臓内腫瘍に照射することが可能になりました。 したがって、アジアで行われた最近のいくつかの後ろ向き研究では、経動脈化学注入（TACI）またはTACEと組み合わせたRTが門脈浸潤を伴うHCC患者に有益な効果をもたらす可能性があることが示唆されています。 我々の遡及的分析では、RTおよびTACE/Iで治療された片葉門脈浸潤のあるCTP A患者の生存期間中央値は22カ月を超え、これは報告されているBCLC病期分類システムによる進行期患者の生存期間中央値よりも明らかに長かった。 TACE/Iのみで治療された患者の生存期間中央値は6か月でした。 しかし、主な門脈浸潤を有する患者では、延命効果は明ら​​かではありませんでした。

これらの有望なデータにもかかわらず、放射線誘発性肝毒性は、たとえ 3D または 4D 原体放射線療法を用いたとしても、HCC 治療における RT の普及にとって依然として大きな障害となっています。 RT後の肝毒性の発生率は最大15～20％と報告されているが、実際には症例の約半数はB型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化に関連しており、これは先制抗ウイルス療法で予防可能である。 RT フィールドの面積や線量などの他の要因も肝毒性の発生に関連している可能性があります。 放射線ビームを照射する技術も重要であり、呼吸運動の追跡 (4D-RT) により合併症を最小限に抑えることができます。

当センターでは、十分な放射線量を照射し、毒性を最小限に抑えるために、放射線療法は主に門脈に浸潤している腫瘍部分に焦点を当てています。 このアプローチでは、門脈に浸潤している腫瘍部分をRTで制御し、腫瘍の残存実質部分をTACEで制御します。 TACEは門脈浸潤を有するHCC患者において肝不全のリスクも伴うが、我々の遡及分析（提出されたデータ）では、門脈の1次枝または2次枝に浸潤しているHCCを有するCTP A患者においても、腫瘍体積が一定であれば安全にTACEを実施できることが示された。肝臓の総体積の1/2未満です。 グレード 3 または 4 の肝毒性が患者の 10% で発生しました。 プロトコールにはわずかな違いがありましたが、他のいくつかの研究でもこのアプローチの有効性と安全性が報告されています。

ただし、既存のデータの解釈には依然として制限があります。 ほとんどが後ろ向き研究であるため、治療関連の毒性が過小評価され、治療意図分析が実行されなかった可能性が高いと考えられます。 また、治療スケジュールや治療に対する反応の評価、および/または治療に関連した毒性については研究間で大きなばらつきがありました。

したがって、この研究では、単葉門脈浸潤のある Child A 患者における患者の生存、腫瘍反応、および RT に続く TACE の安全性を前向きに評価する予定です。